• Biomolecules & Therapeutics
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• 제28권3호
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• pp.250-258
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• 2020

Emphysema, a major component of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), is a leading cause of human death worldwide. The progressive deterioration of lung function that occurs in the disease is caused by chronic inflammation of the airway and destruction of the lung parenchyma. Despite the main impact of inflammation on the pathogenesis of emphysema, current therapeutic regimens mainly offer symptomatic relief and preservation of lung function with little therapeutic impact. In the present study, we aimed to discover novel therapeutics that suppress the pathogenesis of emphysema. Here, we show that LJ-2698, a novel and highly selective antagonist of the adenosine A₃ receptor, a G protein-coupled receptor involved in various inflammatory diseases, significantly reversed the elastase-induced destructive changes in murine lungs. We found that LJ-2698 significantly prevented elastase-induced airspace enlargement, resulting in restoration of pulmonary function without causing any obvious changes in body weight in mice. LJ-2698 was found to inhibit matrix metalloproteinase activity and pulmonary cell apoptosis in the murine lung. LJ-2698 treatment induced increases in anti-inflammatory cytokines in macrophages at doses that displayed no significant cytotoxicity in normal cell lines derived from various organs. Treatment with LJ-2698 significantly increased the number of anti-inflammatory M2 macrophages in the lungs. These results implicate the adenosine A₃ receptor in the pathogenesis of emphysema. Our findings also demonstrate the potential of LJ-2698 as a novel therapeutic/preventive agent in suppressing disease development with limited toxicity.

• 대한의생명과학회지
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• 제15권4호
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• pp.309-317
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• 2009

Occupational exposure to inorganic dusts such as coal and silica has been identified as a chronic obstructive pulmonary disease (COPD) risk factor. This risk factor causes lung inflammation and protease-antiprotease imbalance. This abnormal inflammatory response of the lung induces parenchymal tissue destruction and leads to progressive airflow limitation that is characteristics of COPD. The aim of this study was to determine the relationship of proteases such as neutrophil elastase (NE) and matrix metalloproteinase (MMP)-9 and antiproteases such as alpha-1 antitrypsin (AAT) and tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP)-1 with lung function. The study population contained 223 retired workers exposed to inorganic dusts. We performed lung function test, including percent of forced expiratory volume in one second ($%FEV_1$) predicted and $%FEV_1$/forced vital capacity (FVC). We analyzed serum MMP-9, AAT, TIMP-1 and plasma NE concentrations by sandwich enzyme immunoassay. NE, AAT, and TIMP-1 concentrations in workers, who had $%FEV_1$<80% predicted, were higher than those of workers who had $%FEV_1{\geq}80%$ (P<0.05). Both AAT and TIMP-1 concentrations in workers with airflow limitation were higher than those of workers with normal airflow (P<0.05). $%FEV_1$ predicted showed significant negative correlation with AAT (r=-0.255, P<0.0l), TIMP-1 (r=-0.232, P<0.01), and NE (r=-0.196, P<0.01). $%FEV_1$/FVC predicted showed significant negative correlation with NE (r=-0.172, P<0.05). From the results of stepwise multiple regression analysis about $%FEV_1$ and $%FEV_1$/FVC, significant independents were NE (r=-0.135, P=0.001) and AAT (r=-0.100, P=0.013) in $%FEV_1$, and NE (r=-0.160, P=0.014) in $%FEV_1$/FVC. In the present study, there were significant correlations between airflow limitation and protease concentration and between airflow limitation and antiprotease concentration. Serum protease and antiprotease concentrations, however, may be affected by the biological and inflammatory responses. It is necessary to evaluate specimens more reflected the effects of proteases and antiproteases in the lung such as lung tissue, bronchoalveolar lavage fluid, and exhaled breath condensate (EBC).

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제58권1호
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• pp.25-30
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• 2005

목 적 : ACE 유전자 다형성에 따라 폐를 포함한 여러 조직에서 ACE 활성 및 농도 등에 차이를 나타내고 이러한 차이가 COPD 등의 만성 호흡기 질환에서 질환의 발생 및 임상 표현형의 차이를 유발할 것으로 추정되어 지고 있다. 따라서 이 연구는 ACE 유전자 다형성이 COPD 환자에게서 동반될 수 있는 기도 과민반응 등의 기관지 천식 요소의 발현 유무와 연관성이 있는지 알아보고자 하였다. 방 법 : 100명의 COPD 환자들을 대상으로 기도 과민성의 동반 유무에 따라 두 군으로 분류하였고, PCR 방법을 통하여 ACE 유전자형을 검사하여 두 군 간의 차이를 알아보았다. 결 과 : COPD 환자에서 기도 과민반응 유무에 따른 ACE 유전자형의 분포에 차이는 없었고, COPD의 임상적 단계에 따른 각 군 간의 의미 있는 차이도 보이지 않았다. 결 론 : 이러한 연구 결과는 ACE 유전자 다형성에 따른 차이가 COPD 환자에게서 나타나는 기도 과민성 등의 천식 요소의 발현과 연관이 없음을 시사하는 소견이라 할 수 있다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제67권6호
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• pp.536-544
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• 2009

Background: A combination of salmeterol and fluticasone propionate (SFC) and tiotropium bromide (TIO) is commonly prescribed for COPD patients but there is little data on their effectiveness, particularly in COPD patients with bronchial hyperresponsiveness. This study compared the spirometric improvement based on the change in $FEV_1$, $FEV_1$/FVC, and IC as well as the clinical outcomes of the therapeutic strategies with SFC and TIO versus the individual components in patients with severe COPD and bronchial hyperresponsiveness. Methods: This study examined the spirometric data and clinical outcomes of 214 patients with COPD and hyperresponsiveness, who were divided into three groups according to the therapeutic regimen (TIO only, SFC only, and a triple therapy regimen). Results: All regimen groups showed early improvement in the $FEV_1$ and IC (at 3- and 6 months after treatment). However, long-term beneficial effects were observed only in the SFC group (at 24 months after treatment). However, these beneficial effects decreased after a 36-month follow up. In all spirometric results, the 12-, 24-, and 36-months data showed a similar degree of improvement in the three groups. The triple therapy group showed higher St. George's Respiratory Questionnaire scores and lower acute exacerbations and hospitalization. Conclusion: SFC can be a more important component in the pharmacological treatment of severe COPD patients with hyperresponsiveness than TIO, particularly in the spirometric and clinical outcomes.

• 한국약용작물학회지
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• 제19권5호
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• pp.380-387
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• 2011

This study was carried out to investigate the inhibitory effect of Angelicae Dahuricae Radix (ADR) extract on chronic obstructive pulmonary disease (COPD) induced by cigarette smoke condensate (CSC) and lipopolysaccharide (LPS) in mice. COPD was induced by intratracheal instillation of LPS and CSC 5 times for 12 days; this increased airway hyperresoponsiveness (AHR) and inflammatory cells in bronchoalveolar lavage fluid (BALF). ADR extract was administered orally at a dose of 50 and 200 mg/kg. The concentration of imperatorin, a major component of ADR and therefore used as a measure of quality control, was $0.098%{\pm}0.018%$. Treatment of the mice with ADR extract (50 and 200 mg/kg) alleviated AHR and reduced inflammatory cell counts. Treatment with cyclosporin A (CSA; 10 mg/kg) also modulated AHR and reduced inflammatory cells effectively. Compared with CSA treatment, treatment with ADR (50 mg/kg) extract reduced neutrophil and $CD4^+/CD3^+$ cell counts by 22.67% and 44.92%, respectively. In addition, compared with CSA treatment, treatment ADR 200 mg/kg reduced neutrophils, $CD4^+/CD3^+$ cells and $CD8^+/CD3^+$ cells, by 32.10%, 83.17% and 82.11%, respectively. These results indicate that ADR extract may have an inhibitory effect on COPD induced by LPS and CSC in mice.

• 인터넷정보학회논문지
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• 제22권1호
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• pp.89-98
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• 2021

지역사회획득폐렴은 만성폐쇄성페질환 환자 사망의 중요 원인 질환이며 폐렴구균은 폐렴의 중요 원인균이다. 폐렴구균에 의한 폐렴을 예방하는 대표적인 방법으로는 폐렴구균백신과 독감백신의 접종을 들 수 있다. 국내 주요 7개 대학병원에서는 전향적, 다기관, 코호트 연구를 통하여 폐렴으로 입원한 만성폐쇄성폐질환 환자를 대상으로 폐렴구균예방접종과 독감예방접종여부에 따라 폐렴의 중증도에 차이가 있는지에 대해 연구하였다. 본 연구의 목적은 다기관 연구자들이 만성폐쇄성폐질환 환자의 데이터를 효과적으로 수집하고 관리하도록 도움을 주는 온라인 등록 시스템을 구축하는 것이다. 본 연구에서는 기존의 오프라인 임상 연구의 단점을 보완하기 위해 정확한 데이터의 입력과 편리한 데이터 완성, 그리고 실시간 데이터 관리 등의 세 가지 기본 전략을 제시하였다. 개발된 온라인 등록 시스템은 다기관 임상 연구에 활용되어 그 성능을 평가받았다.

• 한국독성학회:학술대회논문집
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• 한국독성학회 2002년도 Current Trends in Toxicological Sciences
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• pp.114-114
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• 2002

Inhibitors of type IV phosphodiesterase (PDE IV) are currently being developed as new therapeutic agents for asthma, chronic obstructive pulmonary disease(COPD) and arthritis. Unfortunately, the anti-inflammatory effect of PDE IV inhibitors has been considered to be associated to some extent with vomiting as adverse effect. The first generation PDE IV inhibitor, rolipram, was known to induce emesis at clinical trials. (omitted)

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제41권6호
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• pp.587-596
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• 1994

COPD의 치료에 대해 약술하였다. 예방을 위해서는 개인적으로는 금연, 국가사회적으로는 공해의 해결이 필요하며 진행된 질병에서는 진행을 막기 위한 감염의 예방 및 감염시 즉각적인 항균제 치료, 필요에 따라서 항염증제, 그리고 생활의 질을 높이기 위해서 각종 재활요법이 필요하다. 원활한 재활요법을 위해서는 필요한 기구 장비의 구입이 쉬워야 하고 치료진에서는 호흡기 전문의사, 호흡치료사, 의료기사, 병원 및 가정간호사, 사회사업가(social worker), 정신과의사, 영양사 등의 팀으로의 접근이 필요하고 제도적으로 보험적용이 되도록 해야 하겠다. 불구가 심한 예에서는 폐이식이 시도되며 기술적인 문제는 다소 해결된듯하나 장기공여자 등의 문제로 보편화되지는 않고 있다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제44권4호
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• pp.806-814
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• 1997

연구배경 : 만성 폐쇄성 폐질환 환자에서의 다발성 말초신경병변은 상지보다는 하지, 운동 신경 보다는 감각 신경을 주로 침범하며, 병리학적으로 주로 수초탈락을 보인다는 것은 많은 연구에서 일치하는 소견을 보이나, 그 발생 빈도는 보고자마다 서로 다른 결과를 보고하였으며, 정확한 원인인자에 대해서는 확실하게 알려져 있지 않다. 저자들은 만성 폐쇄성 폐질환 환자에서 임상신경학적 검사와 전기 신경학적 검사를 시행하여 다발성 말초신경병변의 발생빈도와 침범부위 및 원인 인자를 찾고자 하였다. 방 법 : 만성 폐쇄성 폐질환의 여러 증상을 보이면서 폐기능 검사상 FEV1과 FEV1/FVC이 70% 이하이고 provocation test 상 가역반응을 보이지 않으며 어떠한 대사성 질환도 지니지 않으며, 신경에 독성을 야기하는 약물 복용의 과거력이 없는 44명을 대상으로 하여 임상 소견으로 팔 다리 저림, 신체검사상 심부건 반사감소, 진동 및 위치감각 저하, 내적근 위축을 조사하였고, 전기 신경학적 검사로서 운동신경과 감각신경의 전도검사 및 침근전도를 시행하여 다발성 말초신경병변을 진단하였다. 각 환자는 연령, 흡연력, 동맥혈 개스 분석, 폐기능검사 소견을 조사하였다. 결 과 : 44명의 대상 환자 중 22명이 전기 신경학적 검사상 진단되어 50%의 발생빈도를 보였으며, 임상 신경학적 검사상 20%인 9명이 양성을 보였다. 전기 신경학적 검사상 양성을 보인 22명 중 임상 신경학적 검사상 양성을 보인 군은 9명이었으며, 13명은 음성을 보여 무증상의 잠재성 다발성 말초신경병변이 많았다. 전기 신경학적 검사상 상지보다는 하지, 운동신경보다 감각신경 이상이 많았으며, 신경 손상 변성이 수초탈락보다 많았다. 유발 인자에 대한 검사로서 연령, 흡연력, 동맥혈 개스 분석, 폐기능 검사 의미 있는 인자는 찾을 수 없었다. 결 론 : 만성 폐쇄성 폐질환 환자에서 다발성 말초신경병변이 비교적 높은 발생빈도를 보여, 이에 대한 조기 발견에 관심을 가져야 하며, 향후 대단위 검사로서 보다 정확한 유병율과 함께 원인과 조직 병리학적인 조사가 더 이루어져야 되리라 여겨진다.

• 대한한의학회지
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• 제32권2호
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• pp.63-78
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• 2011

Objective: This study aimed to evaluate the protective effects of Maekmundong-tang (MMDT) on an elastase-induced COPD model. Materials and Methods: The extract of MMDT was treated to A549 cells and elastase-induced COPD mice model. Then, various parameters such as cell-based cytoprotective activity and histopathological findings were analyzed. Results: MMDT showed a protective effect on elastase-induced cytotoxicity in A549 cells. This effect was correlated with analysis for caspase 3 levels, collagen and elastin contents, protein level of Cdk1, and gene expression of TNF-${\alpha}$ and IL-$1{\beta}$ in A549 cells. MMDT treatment also revealed a protective effect on the elastase-induced COPD mice model. This effect was evidenced via histopathological finding including immunofluorescence stains against elastin, collagen, and caspase 3, and protein level of Cdc2 in lung tissue. Conclusion: These data suggest that MMDT has pharmaceutical properties on COPD. This study can provide scientific evidence for the efficacy of MMDT for clinical application to patients with COPD.