In this study, the computational method is presented to simulate the hemodynamics of the patients after the Fontan procedure. The short-term feedback control models are implemented to assess the hemodynamic responses of the patients exposed to the stresses such as gravitational effect or hemorrhage. To construct the base line of the Fontan model, we assume an increase in venous tone, in heart rates, and in systemic resistance that are based on the clinical observations. For the verification of the present method we simulate the LBNP (lower body negative pressure) test for the normal and the Fontan model and we compare these with experimental data. Computational results show that the diastolic ABP(arterial blood pressure) increases but the systolic ABP decreases during LBNP. The increase in heart rate is due to the control system activated by the decreased mean ABP and CVP(central venous pressure). In case of the Fontan model, the increased venous tone is the reason of the diminished CVP change during LBNP. We also simulate 20% hemorrhage stress to the patient after the Fontan procedure and these results are compared with the experimental and the existing computational one. Computational results on the hemodynamics of patients after the Fontan procedure show that the mean ABP and cardiac output decrease. Heart rate and systemic resistance increase to compensate for the decrease in ABP. The sensitivity analysis according to the conduit resistance is also presented to delineate the effects of the local blood flow resistance. The cardiac output decreases according to the increase of the conduit resistance. The 50% increase in the conduit resistance causes about 3% decrease of cardiac output.
Objective: Increased aortic and carotid arterial augmentation index (AI) is associated with the risk of cardiovascular disease. The most widely used approach for determining central arterial AI is by calculating the aortic pressure waveform from radial arterial waveforms using a transfer function. But how the change of waveform by applied pressure and the pattern of the change rely on subject's characteristics has not been recognized. In this study, we use a new method for measuring radial waveform and observe the change of waveform and the deviation of radial AI in the same position by applied pressure. Method: Forty-six non-patient volunteers (31 men and 15 women, age range 21-58 years) were enrolled for this study. Informed consent in a form approved by the institutional review board was obtained in all subjects. Blood pressure was measured on the left upper arm using an oscillometric method, radial pressure waves were recorded with the use of an improved automated tonometry device. DMP-3000(DAEYOMEDI Co., Ltd. Ansan, Korea) has robotics mechanism to scan and trace automatically. For each subject, we performed the procedure 5 times for each applied pressure level. We could thus obtain 5 different radial pulse waveforms for the same person's same position at different applied pressures. All these processes were repeated twice for test reproducibility. Result: Aortic AI, peripheral AI and radial AI were higher in women than in men (P<0.01), radial AI strongly correlated with aortic AI, and radial AI was consistently approximately 39% higher than aortic AI. Relationship between representative radial AI of DMP-3000 and peripheral AI of SphygmoCor had strongly correlation. And there were three patterns in change of pulse waveform. Conclusion: In this study, it is revealed the new device was sufficient to measure how radial AI and radial waveform from the same person at the same time change under applied pressure and it had inverse-proportion to applied pressure.
동맥경화 상태에서는 혈관이 수축물질에 예민하게 반응함으로써 혈압의 급격한 변화에 대한 회복능력이 저하한다. 한편 뽕나무 잎에는 고지방식의 섭취로 인해 발생하는 동맥경화증의 발달을 감소시킬 가능성이 있는 여러 물질이 있다고 추정된다. 뽕나무 잎을 백서에 투여하면 고지방식에 의해 유발된 혈관이 예민해지는 현상을 감소시킬 수 있는지 시험하기 위하여 고지방식 및 뽕나무잎을 8주간 투여하고 혈관수축 물질에 대한 혈압의 반응성을 시험하였다. 순환기반사에 따른 혈압반응 감수성차이를 최소화할 목적으로 동물의 중추신경계를 파괴(pithing)하고 시험하였다. 고콜레스테롤을 함유한 식이를 공급한 백서에서 교감신경계 전기자극이나 norepinephrine, phenylephrine, angiotensin II 및 vasopressin 등의 투여로 유발된 혈압상승반응이 증강되었으며, 사료에 뽕잎을 2% 또는 10% 첨가하면 정상적인 혈압상승반응을 보여주었다. 교감신경계를 파괴하지 않은 채 마취만 한 백서에서는 고콜레스테롤에 의한 반응증강이나 뽕잎에 의한 변화를 관찰할 수 없었다. 이 결과로 부터 뽕잎이 동맥경화에서 나타나는 혈관반응성 변화를 방지하는 데 유용한 것으로 판단할 수 있을 것이다.
Korean red ginseng has broad efficacious effects against hypertension, diabetes, nociception, and cancer, and it counteracts weakness. It has been reported that Korean red ginseng is able to normalize blood pressure, improve cholesterol and lower blood glucose levels. We have recently reported that Korean red ginseng extract (KRGE) significantly prevented rat carotid arterial thrombosis in vivo, and inhibited platelet aggregation ex vivo and in vitro in a dose-dependent manner. The purpose of this study was to examine the effects of KRGE on blood circulation in human by measuring ex vivo platelet aggregation, plasma coagulation and serum lipid profiles in healthy volunteers. Subjects were randomly divided into three groups (placebo-group, KRGE-low dose group, KRGE-high dose group). Administration of KRGE to subjects significantly inhibited ADP-induced platelet aggregations both in KRGE-low dose group from $72.79{\pm}20.53$ to $62.00{\pm}23.06%$ (p=0.0009), and in KRGE-high dose group from $75.14{\pm}21.86$ to $64.52{\pm}24.72%$ (p=0.0039), respectively. Administration of KRGE to subjects also significantly inhibited collagen-induced platelet aggregations both in KRGE-low dose group from $85.52{\pm}12.57$ to $79.62{\pm}20.47%$ (p=0.0916), and in KRGE-high dose group from $80.24{\pm}18.11$ to $70.31{\pm}25.93%$ (p=0.0565), respectively. Whereas, KRGE has no significant effects on coagulation system, such as prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT), and serum lipid profiles, such as total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, high density lipoprotein cholesterol and triglyceride. KRGE also has no significant effects on hematological and serum biochemical profiles. These results suggest that KRGE has a potential to improve blood circulation through antiplatelet activity in human, and KRGE intake may be beneficial for the individuals with high risks of thrombotic and cardiovascular diseases.
The physiological role of brain neuropeptide Y (NPY) in the central regulation of grass intake in sheep was investigated through a continuous intracerebroventricular (ICV) infusion of NPY at a dose of $5{\mu}g/0.2ml/hr$ for 98.5 hours from day 1 to day 5. Sheep (n=5) were fed for 2 hours once a day, and water and 0.5 M NaCl solution were given ad libitum. Feed intake during ICV NPY infusion increased significantly compared to that during ICV artificial cerebrospinal fluid (CSF) infusion. Water and NaCl intake during ICV NPY infusion remained unchanged. Mean arterial blood pressure (MAP) and plasma osmolality during ICV NPY infusion were not significantly different from those during ICV CSF infusion. On the other hand, plasma glucose concentration during ICV NPY infusion increased significantly compared to that during ICV CSF infusion. The results suggest that brain NPY acts as a hunger factor in brain mechanisms controlling feeding to increase grass intake in sheep.
DKY is an oriental drug preparation composed of 17 natural products and is known to have antihyperglycemic action at 100 mg/kg po in animal tests. The general pharmacological properties of DKY preparation were investigate in mice, rats, guinea pigs and rabbits. This preparation did neither show any effects on central nervous system, nor effects on algesia, nor epilepsia at the large doses of 3000 mg/kg po in mice or rats. However, the preparation showed hypothermic action at the doses of 330 and 1000 mg/kg po. In the guinea pig ileum, rat fundus strip and estrogenized rat uterus, DKY did not influence their tension at a concentration of 3$\times$10$^{-3}$ g/ml, and the spasmogenic actions produced by histamine, ACh and 5-HT were not blocked in the presence of DKY at 3$\times$10$^{-3}$ g/ml. The blood pressure and respiration were not considerably influenced at 10 mg/kg iv of DKY in rabbits. It did not influence the intestinal propulsion of mice and the normal gastric secretion of rats. These results may suggest that DKY preparation have little effects on central nervous, autonomic and gastrointestimal systems, except hypothermic action.
General pharmacological properties of urinary trypsin inhibitor (UTI) following intravenous administration of 1,000,000 units/kg were examined in terms of effects on central nervous system, cardiovascular system, respiratory system, gastrointestinal system in mice, rats and rabbits. Administration of UTI (1,000,000 units/kg, iv) had no effect on central nervous system; no influences on pentobarbital sleeping time, spontaneous activity, normal body temperature, chemoshock produced by pentylenetetrazole solution, writhing syndromes induced by 0.6% acetic acid solution, and motor coordination of mice. The administration of UTI (1,000,000) units/kg, iv) in rats had no effect on systolic blood pressure and pulse rate. UTI (500,000 units/kg, iv) given to anesthetized rabbits showed no effect on respiratory rate. However, it showed significant elevation of respiratory rate at the concentration of 1,000,000 units/kg. Gastric secretion of rat and intestinal motility of mice were not influenced by the dose of 1,000,000 units/kg. In terms of autonomic nervous system, the material did not show direct effect and inhibitory or augmentative action of histamine- or acetylcholine-induced contraction at the concentration of 2,000 units/ml in the isolated ileum of guinea pig.
With a view to searching after a new antihypertensive or hypotensive agents in the botanical crude plants, authors intended to reevaluate several natural products caltivated in Korea. This experiment was undertaken to compare pharmacogical actions of Machilus thunbergii Siebold et Zuccarini with those of Magnolia obovata Thunberg in anesthetized rats and in normal mice. Machilus thunbergii Sieb. et Zucc., a tree belonging to the Lauraceae family, is caltivated at Ull-ung Do, and their cortecies have been used as folk medicine mingled with those of Magnolia obovata Thunberg. These two cortecies have teen also applied in chinese medicine, it was advocated that these cortecies exerted good therapeutic effects on gastritis, convulsive abdominal pain, nausea, vomiting and urinary tract disorders. Therefore, we intended to determine the pharmacological action of two palnt of different family each other, especially their effects on blood pressure and heart rate, and also their mechanism of action were observed. We studied their action with extracts of hexane(MTHE), ether(MTEE), methanol(MTME) and water(MTWE) from Machilus thunhergii Sieb. et Zucc., and also fractionations of methanol(MOME), chloroform(MOCE) and water(MOWE) from Mapolia obovata Thunberg. The results of this experiment were as follows; 1) MTME, when intravenously administered to rats, elicited the significant hypotensive responses dependent on the administered dosage. 2) MOWE was also exhibited the hypotensive effect dependent on the treated dose. 3) Depressor effect of MTME was blocked by pretreatment with hexamethonium. 4) The hypotensive response of MOWE was blocked by pretreatment with hexamethonium or hrdralazine. 5) HTME and MOWE were also observed the anticonvulsive effect and sedative effect. These results suggested that MTME may induce the hypotensive response via central sympathetic effect, but the site of action in brain are not clarified, and the hypotensive effect of MOWE may be due to dual mechanism of central sympathetic action and direct vasodilation of blood vessel.
This study was carried out in order to clarify whether the cardiovascular effect of prostaglandin(PG) $F_{2{\alpha}}$ might be centrally mediated. In unrestrained conscious rat, $PGF_{2{\alpha}}$ was administered into the lateral ventricle. The mechanism of action was also studied by observing the interaction with several adrenergic antagonists injected subcutaneously, Indomethacin was administered into lateral ventricle to investigate the role of endogenous $PGF_{2{\alpha}}$ on the central regulation of cardiovascular system. The results were as follows: 1) The intraventricular injection of $PGF_{2{\alpha}}$ produced an increase in blood pressure and heart rate. 2) The pretreatment with phenoxybenzamine (2 mg/g, s.c.) inhited pressor, but not heart rate responses to the intraventricular injection of $PGF_{2{\alpha}}$$(2{\mu}g/kg)$. 3) The pretreatment with propranolol (1 mg/kg, s.c.) inhibited tachycardia, but not pressor responses to the intraventricular injection of $PGF_{2{\alpha}}(2{\mu}g/kg)$. 4) The intraventricular injection of indomethacin $(40{\mu}g/kg)$ could not induce significant changes in blood preesure and heart rate. 5) The result indicates that intraventricular injection of $PGF_{2{\alpha}}$ produces pressor and tachycardia responses in the unanesthetized rat, and it is mediated primarily by centrally increased sympathetic outflow. But the endogenous $PGF_{2{\alpha}}$ synthetized in the brain seems to play minor role in the direct regulation of cardiovascular system.
Kim, Hee-Jin;Oh, Jeng-In;Park, Hee-Dong;Kang, Ju-Seop;Ko, Hyun-Chul;Lee, Chang-Ho
Biomolecules & Therapeutics
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제7권3호
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pp.271-277
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1999
Safety evaluation of LB71350, a new HIV-1 protease inhibitor, was performed in mice, rats and dogs. For the general behavior of mice, LB71350 at an oral dose of 200 mg/kg did not show any significant effects on muscle tone and locomotor activity. In terms of central nervous system, at oral doses of 200 mg/kg and 1000 mg/kg, LB71350 inhibited acetic acid-induced pain response approximately 41% and 83% of control. respectively. At oral doses of 200 mg/kg and 500 mg/kg, it reduced the rectal body temperature in rats. Pentylenetetrazole-induced seizure in mice was slightly potentiated by oral administration of LB71350 at doses ranging from 200 mg/kg to 1000 mg/Ag. Single or five day treatment of LB71350 doubled the hexobarbital- induced sleeping time in mice at oral doses ranging from 50 mg/kg to 500 mg/kg. It did not cause any effects on gastric secretion and acidity in rat at oral doses of 200 mg/kg and 1000 mg/kg and also it did not change intestinal motility in mice up to 1000 mg/kg. Blood coagulation indices such as prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (aPTT), and thrombin time (TT) in rats were not affected by the treatment of LB71350 up to 500 mg/kg. LB71350 caused no significant effects on the cardiac output, stroke volume, heart rate, and mean blood pressure when infused intravenously to the anesthetized rats and dogs. Taken together, LB71350 at high oral doses caused significant pharmacological effects on the central nervous system and the hexobarbital-induced sleeping time.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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