In 1923, Dr. Warburg had observed that tumors acidified the Ringer solution when 13 mM glucose was added, which was identified as being due to lactate. When glucose is the only source of nutrient, it can serve for both biosynthesis and energy production. However, a series of studies revealed that the cancer cell consumes glucose for biosynthesis through fermentation, not for energy supply, under physiological conditions. Recently, a new observation was made that there is a metabolic symbiosis in which glycolytic and oxidative tumor cells mutually regulate their energy metabolism. Hypoxic cancer cells use glucose for glycolytic metabolism and release lactate which is used by oxygenated cancer cells. This study challenged the Warburg effect, because Warburg claimed that fermentation by irreversible damaging of mitochondria is a fundamental cause of cancer. However, recent studies revealed that mitochondria in cancer cell show active function of oxidative phosphorylation although TCA cycle is stalled. It was also shown that blocking cytosolic NADH production by aldehyde dehydrogenase inhibition, combined with oxidative phosphorylation inhibition, resulted in up to 80% decrease of ATP production, which resulted in a significant regression of tumor growth in the NSCLC model. This suggests a new theory that NADH production in the cytosol plays a key role of ATP production through the mitochondrial electron transport chain in cancer cells, while NADH production is mostly occupied inside mitochondria in normal cells.
Hydrogen is considered as an energy source for the future due to its environmentally friendly use in fuel cells. A promising way is the biological production of hydrogen by fermentation. In this study, the optimization of medium conditions which maximize hydrogen production from Enterobacter aerogenes KCCM 40146 were determined. As a result, the maximum attainable cumulative volume of hydrogen was 431 $m{\ell}$ under the conditions of 0.5M potassium phosphate buffer, pH 6.5 medium containing 30 g/L glucose. The best nitrogen sources were peptone and tryptone for the cell growth as well as hydrogen production. The control of cell growth rate was found to be a important experimental parameter for effective hydrogen production
Chung, Choong Sik;Kim, Kyung Il;Bae, Geun Won;Lee, Youn Hyung;Lee, Hyong Joo;Chae, Young Am;Chung, In Sik
Journal of Applied Biological Chemistry
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v.43
no.2
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pp.109-111
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2000
Effect of the two-stage operation and cell concentration on indirubin production was investigated using bioreactor culture of Polygonum tinctorium. Two-stage culture was operated successfully for 110 days without any adverse effects on continuous indirubin production. Maximum indirubin concentration was found to be at 80 mg/bioreactor. Initial cell concentration significantly affected indirubin production. The indirubin production at 29.2% PCV was improved by 845%, compared to that at 5% PCV. For high-density bioreactor culture of P. tinctorium, a maximum production rate of 10.2 mg indirubin/L day was obtained. Indirubin recovery for bioreactor operation was also examined using XAD-2, XAD-4, XAD-7, and solid silicon. XAD-4 was 1.6-fold more effective than that for solid silicon in indirubin recovery.
Ultraviolet B (UVB) induces multiple inflammatory and carcinogenic reactions. In skin, UVB induces to secrete several kinds of inflammatory cytokines from keratinocytes and also increases angiogenic process via the modulation of vascular endothelial growth factor (VEGF) production. Interleukin-21 (IL-21) is an inflammatory cytokine and produced by activated T cells. The biologic functions of IL-21 have not yet extensively studied. In the present study, we investigate the production of IL-21 from human keratinocyte cell line, HaCaT and its biological effect after exposure to UVB. First, we confirmed the IL-21 production and its receptor expression in HaCaT. And then, the change of IL-21 and VEGF production in HaCaT by UVB irradiation was examined. Not only IL-21 but also VEGF production was enhanced by UVB irradiation. Next, to determine relationship of enhanced production of IL-21 and VEGF, we detected VEGF production after neutralization of IL-21. VEGF production was reduced by IL-21 neutralization, which indicates that the IL-21 is involved in the VEGF production. Taken together, our results suggest that IL-21 and VEGF production is enhanced by UVB irradiation in HaCaT. In addition, it seems that IL-21 plays a role in the angiogenic process in skin via the modulation of VEGF production.
Objectives: The purpose of this study was to investigate the effects of Chaenomelis Fructus Herba Water Extract(CF) on the production of inflammatory mediators in RAW 264.7 cell mouse macrophages stimulated with LPS. Methods: We have not examined effect of CF on the cell viability of RAW 264.7 cell until we investigated effects of CF on LPS-induced productions of NO, Ca and various cytokines in RAW 264.7 cell. And when p-value is below 0.05, it is judged to have the significant difference statistically(P<0.05). Results: 1. CF increased the cell viability in the RAW 264.7 cell at the density of 25, 50, 100 and 200 ${\mu}g/ml$. 2. CF inhibited significantly increasing the production of NO in LPS-induced RAW 264.7 cell at the density of 25, 50, 100 and 200 ${\mu}g/ml$. 3. CF inhibited significantly increasing the production of Intracellular Ca in LPS-induced RAW 264.7 cell at the density of 25, 50, 100 and 200 ${\mu}g/ml$. 4. CF inhibited significantly the IL-2, IL-10, IL-12p70, TNF-${\alpha}$, GM-CSF, M-CSF, LIF and VEGF of the RAW 264.7 cell induced by LPS at the density of 25, 50, 100 and 200 ${\mu}g/ml$. 5. CF inhibited significantly the IL-4 at the density of 25, 50 ${\mu}g/ml$, the IL-5, IL-15 and MIG at the density of 25, 50 and 200 ${\mu}g/ml$ and IFN-${\gamma}$ at the density of 25, 100 ${\mu}g/ml$ respectively in the RAW 264.7 cell increased by LPS. Conclusions: CF inhibited significantly increasing IL-2, IL-10, IL-12p70, TNF-${\alpha}$, GM-CSF, M-CSF, LIF, VEGF, NO and Ca in LPS-induced RAW 264.7 cell at the density of more than 25 ${\mu}g/ml$ without causing the toxicity. These results signify that CF has antiinflammatory effect on controlling the over inflammatory reaction by the RAW 264.7 cell.
Reappraisal measurements of apparent half survival time of red cell by $^{51}Cr$ method was made and effects of blood-letting over red cell survival were observed. The study was performed on 53 normal male subjects under three different experimental conditions. 1. Group 1 Mean $^{51}Cr$ red cell half survival by ACD wash method was 29.7 days. $T\frac{1}{2}$ of Ascorbic acid method was 29.0 days in group with 100 mg dose and 29.1 days in group with 50 mg dose respectively. There was no difference between these two methods in regards to red cell half survival. No difference were noted in amount of ascorbic acid administered. 2. Group 2 As daily amount of blood loss is increased the shortening of red cell half survival was noted. Rapid phase was seen when blood loss ranged 10 to 25 ml per day, while slow phase noted when more loss amounted 25 ml or more daily. Thus, it was clear that there was more than an exponential relation between $T\frac{1}{2}$ and the amount of blood loss. 3. Group 3 $T\frac{1}{2}$ measured by cpm per whole blood was within normal range and $T\frac{1}{2}$ measured by cpm per red cell mass showed shortening tendency when compared with the former in the group measured after blood loss (from 25 ml daily up to 100 ml daily in 10 days). In the group with rather constant blood loss of 100 ml daily for 10 consecutive days revealed the significant difference in two measurements (P<0.01). 4. $T\frac{1}{2}$ in non-steady state When red cell production is increased compared with red cell destruction, $T\frac{1}{2}$ measured by cpm per red cell mass being shorter than that by cpm per whole blood. Shortening of $T\frac{1}{2}$ measured by cpm per whole blood is more prominent. if red cell destrction is enhanced and exceeds production. 5. It is clear that when expressing red cell destruction rate, $T\frac{1}{2}$ measured by cpm per whole blood is more adequate and production more consistent with cpm red cell mass. 6. $T\frac{1}{2}$ measured during blood-letting, when corrected by amount of blood loss, it remains normal. It is erroneous to use conventional equational when measuring $T\frac{1}{2}$ in non-steady. $T\frac{1}{2}$ measured by cpm per whole blood is considred more applicable in clinical evaluation.
Suspension cells of Angelica gigas Nakai were cultivated to produce extracellular polysaccharide(ECP) as immunostimulating agents. Effects of environmental conditions such as sucrose and 2,4-dichlorophenoxyacetic acid(2,4-D) concentrations on the growth and production of ECP were studied using suspension cultures of A. gigas Nakai. Final dry cell weight was increased with an increase of initial sucrose concentration from 30 to 60 g/L. The maximum production of ECP(1.2 g/L) was achieved at an initial sucrose concentration of 50 g/L on day 8. High 2,4-D concentration was effective for ECP production but not for cell growth. In addition, various fungal elicitors were investigated for the enhanced production of ECP in A. gigas suspension cultures. Among the tested fungal elicitors, Verticillium dahliae was the most effective for the production of ECP in A. gigas suspension culture.
Aqueous extracts were prepared from 21 medicinal herbs including Herba Pogostemi (Agastache rugosa) to examine their modulatory effects on NO production in mouse macrophage cell line RAW264.7 cells. While almost all medicinal herb extracts failed to show marked scavenging activities to NO produced by LPS stimulation, only Herba Pogostemi showed a rather strong induction of NO production in RAW264.7 cells without stimulation with LPS. When we treated the cell with $200{\mu}M\;of\;N^G-monomethyl-L-arginine\;(N^GMMA)$, a NOS2 inhibitor, a significant reduction in NO production could be observed. Moreover, a treatment of $100{\mu}M$ pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) led to about a 79% reduction of NO production. These results demonstrated that the aqueous extract of Herba Pogostemi might provide a second signal for the expression of NOS2 in RAW264.7 cells, and suggested that Herba Pogostemi induces NO production through L-argininedependent pathway.
The environmental and physiological factors affecting the production of exopolysaccharide (Methylan) and Poly-${\beta}$-hydroxybutyrate(PHB) by Methylobacterium organophilum were investigated. The maximum PHB content was obtained at $38^{\circ}C$ whereas maximum polysaccharide concentration was $3.54g/\ell$ at $30^{\circ}C$. Optimum pH was pH 7-8 for PHB production and pH 6-7 for polysaccharide production, respectively. Under the condition of $Mo^{2+}, Mg^{2+} or Mn^{2+}$ limitation with nitrogenlimitation, the PHB accumulation was increased, whereas the polysaccharide production was decreased as compared with that of solenitrogenlimitation. Under the condition of sole K+ limitation, cell growth was significantly inhibited and no polysaccharide was produced. However, the PHB content was as high as 60% of dry cell weight. Effect of C/N ratios (methanol/ammonium) in the feeding solution was examined for the simultaneous production of polysaccharide and PHB. The higher ratio of C/N showed the lower cell growth, higher content of PHB in cells, and higher yield of polysaccharide.
In exopolysaccharide fermentation by Aureobasidium pulluans, the effects culture conditions (concentration of nitrogen, potassium phosphate, dissolved oxygen, and initial pH) on the production of exopolysaccharide and the appearance of melanin pigment were investigated. The results are as follows. (1) The specific growth rate and the specific production rate of exopolysaccharide were inhibited by substrate when the carbon source concentration higher than $50g\;/\;{\ell}$ and the cell growth increased with increases of nitrogen source but exopolysaccharide production decreased with the nitrogen concentration when it become greater than $1\;g\;/\;{\ell}$. (2) The maximum cell growth and the maximum exopolysaccharide production were obtained at initial pH values of 3.0 and 7.5 respectively. As the initial pH increased, the yeast-like cells increased and the increased of dissolved oxygen increased the cell growth and exopolysaccharide production. (3) As the concentration of dissolved oxygen is increased or the concentration of nitrogen source is decreased, the period of melanin pigment appearance becomes shorter and the melanin pigment never appeared when the initial pH was less than 3.0 or the potassium phosphate was not added.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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