In order to elucidate the alteration of drug-metabolizing enzymes and mechanism in the animal with hepatic injury and ketosis, the regulation of P450IIE was studied in the rats with heaptic injury caused by CCl$_4$ and with ketosis caused by streptozotocin and high-fat diet. P450IIE expression in liver was examined by the combination of enzyme activities, Western immunoblot, and mRNA Northern blot analyses using specific polyclonal antibody and cDNA probe for P450IIE. Enzyme activity and amounts of immunoreactive P450IIE were rapidly decreased in a time-dependent manner after a single dose of CCl$_4$ . However, the decreases in P450IIE enzyme activity and immunoreactive protein by CCl$_4$ were not accompanied by a decline in its mRNA level. The data thus suggested a post-translational reduction of P450IIE by CCl$_4$. The enzyme activities (aniline hydroxylase) in hepatic microsomes were elevated about 2-3-fold by streptozotocin and feeding with a high fat diet. This increases in enzyme activities were also accompanied by 3-fold increases in immunoreactive P450IIE protein and its mRNA. Our data thus indicated that P450IIE induction during the ketosis appears to be due to pretranslational activation.
The plant Indigofera aspalathoides are used by a large number of tribes in India for the treatment of various hepatic disorder. The methanol extract of Indigofera aspalathoides (MEIA) was evaluated for its effect on carbontetrachloride $(CCl_{4})$ induced liver damage. Biochemical parameters such as serum glutamine oxaloacetate trasaminase (SGOT), serum glutamine pyruvate transaminase (SGPT), serum alkaline phosphatase (ALP), total serum protein (TP), thiobarbituric acid reactive substances (TBRS) and glutathione content of the liver were estimated to assess liver function and metabolism. Biochemical observations suggest that methanol extract of Indigofera aspalathoides (MEIA) significantly restored the liver function and metabolism towards normal condition in $CCl_{4}$-induced hepatic damage.
Astaxanthin is one of many carotenoids present in marine animals, vegetables and fruits. Since carotenoids are known to exert antioxidant actions, we explored to determine if astaxnathin could have such regulatory actions in normal-and $CCl_4$-treated rat liver. Astaxanthin treatment caused a slight increase in $\alpha$-tocopherol levels in the control rat liver. Glucose-6-phosphatase activity was significantly increased by astaxanthin in a dose-dependent manner and its activity decreased in response to $CCl_4$treatment was slightly inhibited by astaxanthin. These results suggest that astaxanthin could protect liver damages induced by $CCl_4$via inhibiting lipid peroxidation and it may have a potential to activate the anti-oxidant system of normal liver by stimulating $\alpha$-tocopherol production.
In this study, it is investigated that the possibility of the numerical simulation for the incineration of the hazardous material, crbon tetrachloride($CCl_4$). A 3-dimensional numerical technology is applied for turbulent reacting flows of the full-scale Dow Chemical incinerator. The calculations are made by a CRAY-2S, super computer. The major parameters considered in this study are kiln revolution rate (rpm), filling ratio of the solid waste(f), burner Injection velocity and angle, and turbulent air jets for swirl. And the employed turbulent reaction model is the eddy break-up model which is a kind of fast chemistry model assuming general equilibrium and used for a premixed flame. The calculated flow fields are presented and discussed. 1) The presence of turbulent air nozzles for swirl gives rise to visible increase of the convective motion over the region of the solid waste. This implies the possibility to enhance the mixing of the waste with the surrounding all and thereby to reduce thermal and species stratification, which were reported in a large rotary kiln operation. 2) Considering that the location of the recirculation region has a strong relation with the heating rate of the solid waste, the control of the recirculation region by the burner injection angle Is quite desirable in the sense of the flexible design of the rotary kiln incinerator for a carbon tetrachloride. 3) Finally, it is found that the eddy break-up model Is not suitable for carbon tetrachloride($CCl_4$) because this model is not incorporated the flame inhibition trend due to the presence $CCl_4$compound.
Jeon, Chang Kwon;Jung, Ji Yun;Park, Chung A;Jee, Seon Young;Kim, Sang Chan
Herbal Formula Science
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v.25
no.2
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pp.155-166
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2017
Objectives : Polygoni Multiflori Ramulus has been widely used as a traditional medicinal herb for the treatment of insomnia, limb pain and itch. The extract of Polygoni Multiflori Ramulus (PMRE) is known to have a modulatory effect of many inflammatory responses. This study was performed to investigate the hepatoprotective effect of PMRE against arachidonic acid (AA) + iron-induced oxidative stress on HepG2 cell and carbon tetrachloride ($CCl_4$)-induced liver injury on mice. Methods : The effects of PMRE on cell viability was assessed by MTT assay. And flow cytometric analysis was performed to estimate the effects on mitochondrial function. To investigate its underlying mechanism, apoptosis-related proteins were analysed by using immunoblot analysis. In addition, ICR mouse were administrated (po) with the PMRE (30, 100 mg/kg) for 3 days and then, injected (ip) with $CCl_4$ (0.5 ml/kg body weight) to induce acute liver damage. The level of pro-caspase-3 was measured. Results : Treatment of PMRE increased relative cell viability, prevented a cleavage of poly (ADP ribose) polymerase and pro-caspase-3, and also reduced mitochondrial membrane permeability against AA + iron-induced oxidative stress. In addition, PMRE treatment decreased liver injury induced by $CCl_4$, as evidenced by increases in pro-caspase-3 level. Conclusions : These results demonstrate that PMRE has an ability to anti-oxidant and hepatoprotective effect against AA + iron-induced oxidative stress and $CCl_4$-induced liver injury.
Iridoid glycosides (mainly geniposide) and crocetin derivatives (crocins) are the two major active constituents in Gardenia jasminoides Ellis. In the present study, geniposide, crocins, crocin-1 and crocetin were separated from gardenia chromatographically. Then, mice were orally administrated with geniposide (400 mg/kg b.w.), crocins (400 mg/kg b.w.), crocin-1 (400 mg/kg b.w.) and crocetin (140 mg/kg b.w.) once daily for 7 days with $CCl_4$. Hepatoprotective properties were evaluated by biochemical parameters: Administration of geniposide, crocins, crocin-1and crocetin significantly lowered serum alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST) and alkaline phosphatase (ALP) levels in $CCl_4$-treated mice. The reduced glutathione (GSH) levels and antioxidant enzymes (SOD and CAT) activities were also increased by geniposide, crocins, crocin-1 and crocetin. Histopathological examination of livers showed that these components reduced deformability, irregular arrangement and rupture of hepatocyte in $CCl_4$-treated mice. These biochemical results and liver histopathological assessment demonstrated that geniposide, crocetin derivatives and crocetin show comparative beneficial effects on $CCl_4$-induced liver damage via induction of antioxidant defense. Therefore, contents of geniposide and crocetin derivatives should be both considered for hepatoprotective efficacy of Gardenia jasminoides Ellis.
The ability of $^{67}Ga$, administered carrier free as the citrate complex, to localize in human and animal tumors to an extent sufficient to permit visualization of the lesion by scanning is well established. However, neither the mechanism of $^{67}Ga$ uptake by tumors or inflammatory cells nor its relationship to cell type or to the biochemical status of the cell is yet understood. Author investigated the uptake of $^{67}Ga-citrate$ using subcellular tissue fractionation of rat livers treated with $CCl_4$ associated with the $^3H-thymidine$ incorporation rate to detect subcellular localization of $^{67}Ga$ and it's relationship in DNA synthesis. Large amounts of $^{67}Ga$ associated with the soluble portion of tissue homogenate rather than with isolated cell organelles and not related nuclei residue in the regenerating period after hepatocellular injury caused by $CCl_4$. The elevated uptake of $^{67}Ga$ in the livers of $CCl_4$ treated rats was also inhibited when protein synthesis was stopped by cyclohexamide. Thus protein and the soluble portion of issue homogenates seems to play an important role in the elevated uptake of $^{67}Ga$ in liver injury induced by $CCl_4$ treated rats.
Park, Young-Ja;Park, Hyeoun-Yeoun;Kim, Young-Ran;Oh, Jeong-Dae;Yoon, Chong-Guk
Biomedical Science Letters
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v.9
no.3
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pp.151-158
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2003
In the biological world, there are a number of ecological fights for survival between each organism such as plants, animals and microorganism In such events, an organism can use its natural bioactive products as defence agent against other organisms. Furthermore, natural bioactive products can be utilized for medicine or functional food. Recently, we investigate the effect of Monascus pigment extracted from a fungus, Monascus anke, on the alcohol metabolism and blood lipid profile. In the present study, it is observed that Monascus pigment supplemented dietary may have a hepatoprotective effect on rat's liver damage induced with $CCl_4$ . By treatment with $CCl_4$(3 times, I.P), liver damage was reduced more in the rats fed 2% Monascus pigment extract supplemented diet than those fed standard diet, based on the serum levels of alanine aminotransferase, microsomal glucose-6-phosphatse activity and hepaic malondialdehyde content. On the other hand, oxygen free radical generating enzymes, hepatic P-450 dependent aniline hydroxylase, xanthine oxidase, and oxygen free radical scavenging enzymes, hepatic glutathione S-transferase, catalase, superoxide dismutase activities were generally higher both in $CCl_4$ treated group and control fed 2% Monascus pigment extract supplemented diet than those fed standard diet. In conclusion, the rats fed 2% Monascus pigment extract supplemented diet showed more reduced liver damage than those fed standard diet, which may be due to the acceleration of oxygen free radical metabolism.
Raphanus sativus (Cruciferaceae), commonly known as radish is widely available throughout the world. From antiquity it has been used in folk medicine as a natural drug against many toxicants. The present study was designed to evaluate the hepatoprotective activity of radish (Raphanus sativus) enzyme extract (REE) in vitro and in vivo test. The $IC_{50}$ values of REE in human liver derived HepG2 cells was over 5,000 ${\mu}g/ml$ in tested maximum concentration. The effect of REE to protect tacrine-induced cytotoxicity in HepG2 cells was evaluated by MTT assay. REE showed their hepatoprotective activities on tacrine-induced cytotoxicity and the $EC_{50}$ value was 1,250 ${\mu}g/ml$. Silymarin, an antihepatotoxic agent used as a positive control exhibited 59.7% hepatoprotective activity at 100 ${\mu}g/ml$. Moreover, we tested the effect of REE on carbon tetrachloride ($CCl_4$)-induced liver toxicity in rats. REE at dose of 50 and 100 mg/kg and silymarin at dose of 50 mg/kg were orally administered to $CCl_4$-treated rats. The results showed that REE and silymarin significantly reduced the elevated levels of serum enzyme markers induced by $CCl_4$. The biochemical data were supported by evaluation with liver histopathology. These findings suggest that REE, can significantly diminish hepatic damage by toxic agent such as tacrine or $CCl_4$.
Kim, Young-Suk;Jung, Eun-Ah;Chang, Jong-Chul;Yang, Hyung-Kil;Cho, Gi-Ho;Bae, Hyung-Sup;Lee, Kyung-Sup;Kim, Dong-Hyun;Kim, Nam-Jae
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.33
no.1
s.128
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pp.5-12
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2002
This study was performed to evaluate hepatoprotective effect of Daewhang-whangryunhaedok-Tang(DWT) on liver injured rats induced by $CCl_4$ and the acute oral toxicity of it in mice. The activities of serum transaminase(ALT/AST), alkaline phosphatase(ALP) and lactic dehydrogenase (LDH), the levels of serum total cholesterol(TC) and triglyceride(TG), change of liver enlargement, and inhibitory activities of lipid peroxidation, catalase and glutathione-S-transferase(GST) in liver microsome were determined in hepatotoxic rats induced by $CCl_4$ DWT DWT was significantly reduced the serum ALT, AST, ALP, LDH, TC and TG levels. And, the increase of lipid peroxidation, decrease of catalase and GST activities in the liver microsome of $CCl_4$-intoxicated rat were significantly improved by the treatment of DWT. Male and female mice were administered maximum dosages of 5,000 mg/kg b.w. of DWT. After single oral administration of DWT to mice, we observed them daily for 2 weeks. DWT did not induce any toxic signs in the mortalities, clinical signs, body weight changes, and gross necropsy findings of mice. Based on these results, it is concluded that DWT may have the hepatoprotective effect on $CCl_4$ induced hepatotoxicity in rats. Also, DWT may have no side effect and its $LD_{50}$ value may be over 5,000 mg/kg b.w. in mice.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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