Objectives : The purpose of this study was to investigate the effect of genetic polymorphism of cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) and aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) on the xylene metabolism. Methods : Among 247 workers, 116 were occupationally exposed to xylene and 131 were not. Workers exposed to xylene had different work such as spray, touch-up, mix & assist, and pre-treat. Questionnaire variables were age, sex, use of personal protective equipment, smoking, previous night's drinking and work duration. The urinary methylhippuric acid was measured in the urine collected in the afternoon and corrected by urinary creatinine concentration. The genotypes of CYP2E1 and ALDH2 were investigated by using PCR-RFLP (polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism) methods with DNA extracted from venous blood. Results : 1. The urinary concentrations of o-, m-, and p-methylhippuric acid and total methylhippuric acid in the exposed group were significantly higher than those in the non-exposed group (p<0.001). 2. In multiple regression analysis, the urinary methylhippuric acid concentration was significantly influenced by exposure grade (Job-exposure matrixes), smoking, drug use and kind of protective equipment (p<0.1). 3. Genetic polymorphism of CYP2E1 and ALDH2 did not affect urinary methylhippuric acid level in the exposed group (p>0.05). Conclusions : Exposure grade, smoking, drug use and kind of protective equipment affected urinary methylhippuric acid level, whereas genetic polymorphism of CYP2E1 and ALDH2 did not. However, further investigation for the effect of genetic polymorphism on the metabolism of xylene with a larger sample size is needed.
숙취해소용 음료로 개발된 건강음료를 각각 알코올(5 g/kg B.W, 40%) 투여 30분 전과 후에 경구적으로 섭취시키고(10 mL/kg) 시간(1, 3 및 5)에 따라 미동맥으로 채혈하여 혈액 중 알코올 농도와 아세트알데히드 농도, 간 조직 중 알코올 대사효소 alcohol dehydrogenase (ADH) 및 aldehyde dehydrogenase(ALDH)의 활성과 간기능 지표 효소(ALT, AST)의 활성 변동을 측정 비교하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 알코올 투여 30분 전에 건강음료를 공급하였을 때 혈액 중 알코올 농도는 알코올 투여 1시간 후부터 모든 군에서 급격하게 감소하였으며 알코올 투여 5시간째에 알코올 대조군(EC)에 비해 건강음료 투여군(BE)은 48.4%정도 감소하는 경향을 나타내었다. 또한 아세트알데히드 농도는 알코올 대조군(EC)에 비해 건강음료 투여군(BE)은 15.6%, 타사제품 투여군(P)은 20.3% 낮았다. 알코올 투여 30분 후 숙취해소 음료를 공급하고 5시간 경과 후 건강음료 투여군(AE)의 알코올 농도는 알코올 대조군(EC)에 비해 65.2% 낮은 수치를 나타내었다. 아세트알데히드 농도는 알코올 대조군에 비해 건강음료 투여군(AE)은 36.4% 낮은 0.21 mg/dL 타사제품투여군(P)은 24.2% 낮은 0.25 mg/dL를 나타내었다. 간 조직 중 ADH 활성은 정상군과 알코올을 섭취 한 모든 실험군 사이에 별다른 변동을 관찰할 수 없었다. 숙취해소 음료의 1회 섭취와 체중 1 kg당 5 g의 알코올 1회 투여가 알코올 대사 효소의 활성에 영향을 미치지 못함을 시사하고 있다. 혈청 ALT, AST 활성은 정상군과 알코올 투여 실험군간에 유의적인 차이를 보이지 않았으며 또 건강음료의 음용이 정상적인 간 기능에 영향을 미치지 않는 결과를 볼 때 안전성이 인정된다고 생각된다.
To investigate an efficacy of mixed extract with Ginseng radix, Puerariae lobata, Puerariae radix, Rubi pructus, Gomi pructus, Hoelen, Dried orange peel and Parvum comus cervi etc., on the hangover elimination, 12 hr-fasted male Sprague-Dawley rats weighing 150-200 g were given mixed extract (5 mL/kg, p.o.) and administered ethanol at a dose of 3 g/kg bw (25% in distilled water) orally 30 min postdosing. Blood was collected from caudal artery at 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, and 12hr and then the animals were sacrificed at 24hr after the ethanol treatment. In these experiments, liver function indices, such as alanine aminotransferase and alkaline phosphatase activities, showed unaltered results in all treated groups compared with the normal group. The pharmacokinetics of ethanol after oral administration of mixed extract were also evaluated. From 0 min to 12hr, the administration of mixed extract showed 14% reduction of the area under the serum concentrations-versus-time curves (AUC) compared with the control group. The activities of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase measured at 24hr postdosing were also not altered by the administration of mixed extract compared with the control group. These studies demonstrate that oral administration of mixed extract, prepared by traditional prescription, decreases the ethanol concentration in serum and reduces AUC, suggesting that the mixed extract is effective for elimination of ethanol-induced hangover.
Allium hookeri 뿌리의 $80^{\circ}C$ 열수 추출물 및 95% 에탄올 추출물을 각각 제조하여 추출별 항산화 활성, 항염증 효과를 비교한 후 효능이 더 뛰어난 에탄올 추출물을 이용하여 급성 알코올 간 독성에 대한 보호 효과가 있는지를 살펴보았다. ICR mouse에 1주일간 A. hookeri 뿌리 추출물을 경구투여한 후 급성 알코올 간 독성을 유발하기 위하여 40% 알코올을 단회 투여한 후 혈청의 알코올 농도, AST, ALT의 변화, ADH, ALDH 활성을 측정하였다. 그 결과 A. hookeri 뿌리 추출물은 열수 추출물보다 95% 에탄올 추출물이 항산화 활성 및 항염증 효과가 더 뛰어났으며, A. hookeri 뿌리 95% 에탄올 추출물은 알코올 섭취 시 혈액 및 체내 에탄올 제거 속도를 촉진하고 혈청 AST와 ALT의 활성을 억제하며 간의 ADH, ALDH 활성을 증가시켰다. 따라서 본 연구에서는 음주로 인한 간 손상에 대해 보호 효과를 나타내는 기능성 식품 소재로서 A. hookeri 뿌리 95% 에탄올 추출물의 효능을 확인하였다.
${\beta}$-cyclodextrin has an ability to protect compounds from oxidative reaction by collecting them within its ring-like structure. So, In harsh condition ($40^{\circ}C$), marker compound, quercetin, was dramatically reduced in Hovenia dulcis fruit extract containing dextrin at 4 and 8 week compared to 0 week, but not that containing ${\beta}$-cyclodextrin. To evaluate the effects of dextrin and ${\beta}$-cyclodextrin on protective effect of H.dulcis fruit extract against alcohol-induced liver damage, The mice were orally injected alcohol, H. dulcis fruit extract/dextrin (HD) and H. dulcis fruit extract/${\beta}$-cyclodextrin (HCD), respectively, for 7 days. The mice orally administrated with alcohol significantly enhanced the serum concentration of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) and the activity of lactate dehydrogenase (LDH) in serum compared to the control group. HD and HCD significantly decreased the levels of serum ALT and AST and serum LDH activities compared to alcohol group. And also alcohol group significantly increased the level of total cholesterol compared to the control group, but HD and HCD significantly reduced it compared to the alcohol group. However, the levels of TG in blood were not significantly changed in all groups. The activities of alcohol dehydrogenase (ADH) were significantly increased in HD and HCD group although those of aldehyde dehydrogenase showed an increasing tendency. This data suggested that HD and HCD were able to induce alcohol degradation in the liver tissues. All together, the results showed that HCD demonstrated their ability to protect liver from alcohol-induced damage on equal terms with HD.
This study was performed to investigate the effect of chongkukjang intake on lipid metabolism and liver function in ethanol consumed rats. Twenty one Sprague-Dawley male rats aging 4 weeks old were used as experimental animals, which were divided into three dietary groups; casein diet(CA), soybean diet(SB) and chongkukjang diet(CJ). Alcohol was consumed with water as 25%(v/v) ethanol solution. After 4 weeks of experimental period, rats were sacrificed to get blood and liver samples for analysis of lipids, lipid peroxides, antioxidative enzymes and biochemical indices of liver function. The mean body weight, food intake and liver index were not significantly different among three groups. Serum level of total lipid, triglyceride and total cholesterol of chongkukjang diet group was the lowest among three groups although the difference was not significant. HDL-cholesterol level was significantly(p<0.05) higher in chongkukjang diet group than that of casein diet group. LDL-cholesterol level of chongkukjang and soybean diet group was significantly(p<0.05) lower than that of casein diet group respectively. Liver TBARS of chongkukjang and soybean diet group was significantly(p<0.05) lower than that of casein diet group respectively. The superoxide dismutase activity of chongkukjang diet group was significantly(p<0.05) higher than that of casein diet group. Catalase activity was not significantly different among three groups. As indices of liver function, glutamic oxaloacetic transminase(GOT), glutamic pyruvic transminase(GPT), $\gamma$-glutamyl transpeptidase($\gamma$-GTP) and lactate dehydrogenase(LDH) were not significantly different among three groups. Serum alcohol concentration and activities of alcohol dehydrogenase(ADH) and aldehyde dehydrogenase(ALDH) were not significantly different among three groups. The chongkukjang diet seems to give a beneficial effect for improving lipid metabolism by increasing HDL-cholesterol level and SOD activity while reducing liver TBARS level. However, effect on liver function has to be investigated further.
본 연구에서는 눈꽃동충하초 물추출물이 알코올 대사에 미치는 효과를 동물실험을 통하여 살펴보았다. 알코올과 그 대사산물인 아세트알데히드의 혈중 농도를 측정한 결과, 눈꽃동충하초 물추출물의 경구투여는 흰쥐의 혈중 알코올 농도에는 영향을 미치지 않았으나, 3, 6, 9시간째의 혈중 아세트알데히드 농도를 유의적으로 감소시켰다. 특히 100 mg/kg 농도의 눈꽃동충하초 물추출물 투여 시 혈중 아세트알데히드의 농도-시간 곡선하 면적에서 유의적인 감소를 보였다. 반면에 알코올 투여 후 9시간째 측정한 간의 알코올 탈수소효소, 알데히드 탈수소효소, MEOS의 활성은 눈꽃동충하초 물추출물 투여에 따른 변화를 보이지 않았다. 종합적으로 눈꽃동충하초 물추출물은 혈중 알코올 농도에는 영향을 미치지 않으나 혈중 아세트알데히드 농도를 감소시키는 것으로 보인다. 눈꽃동충하초 물추출물이 혈중 아세트알데히드 수준을 낮추는 작용기전과 관련하여, 경시적인 알코올대사 효소활성의 변화와 간 손상 관련 지표 조사 등에 관한 추가적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.
옥수수 글루텐 가수분해물(corn gluten hydrolysates, CGH)의 알코올 대사 및 간 기능 보호효과에 대한 효과를 알아보았다. 즉, 흰쥐에게 4주간 시료를 함유한 알코올을 경구투여함에 의해 간 손상을 유도시키고, 혈액 중 생화학적 간 기능 지표(ALP, GOT, GPT), 간세포 내 항산화 효소(SOD, GPX, catalase)와 지질과산화물(MDA) 및 알코올 대사와 관련된 효소(ADH, ALDH, MEOS)의 활성을 조사하였다. 또한 알코올 섭취에 따른 경시적인 ethanol과 acetaldehyde 농도에 대한 시료의 효과를 분석하였다. 알코올성 간 손상을 입은 흰쥐의 체중변화 및 간 중량에 대한 에탄올 투여 및 CGH의 효과는 보이지 않았으며, 식이섭취량은 정상군에 비해 CGH 섭취군에서 유의적으로 감소하였다. 알코올 섭취로 증가된 혈중 ALP 활성은 CGH 처치로 30% 감소한 반면, GOT 및 GPT 활성은 유의적인 변화를 보이지 않았다. 알코올성간 손상에 따른 체내 항산화 반응계 중 catalase 효소활성은 알코올 투여군에 비해 CGH 처리군에서 79%까지 유의적으로 감소하였다. ADH 활성은 유의적인 차이를 보이지 않았으나, ALDH 활성은 알코올 투여 대조군에 비해 CGH군에서 20% 정도 유의적으로 증가하였다. 특히, CGH는 MEOS활성에 대해 농도 의존적으로 작용하여 3% CGH을 급여한 그룹에서는 알코올 투여 대조군에 비해 20%까지 활성이 감소하는 결과를 보였다. 알코올 단회 투여에 따른 경시적인 혈액 중 ethanol 농도는 유의적인 차이가 없었다. 그러나 acetaldehyde 농도는 CGH 투여에 의해 급격히 감소하였고, 시간에 따른 곡선 하 면적으로 환산한 결과, 약 60% 정도 감소한 효과를 보였다. 이상과 같이, CGH는 알코올대사과정 중 ALDH 및 MEOS 활성에 작용하여 체내 알코올성 간 손상에 대한 간 기능 보호효과와 함께 ethanol 대사산물인 acetaldehyde의 체내 배출을 촉진시키는 기능성 소재로 활용이 가능함을 알 수 있었다.
본 연구에서는 다슬기 추출물의 간세포 독성과 에탄올 대사에서의 효능을 분석하기 위하여 산과 효소를 이용하여 추출한 다슬기 가수분해물의 아미노산 조성, 항산화 활성, 아세트아미노펜 처리에 의해 유도된 간독성 대한 보호효과 및 ADH와 ALDH 효소 활성에 미치는 영향을 in vitro에서 분석하였고, 다슬기 추출물을 알코올과 함께 백서에 투여하였을 때 나타나는 혈중 독성 중간대사산물인 아세트알데히드를 정량하여 알코올 섭취 후 나타나는 숙취해소에 대한 효능을 규명하고자 하였다. 열수추출물과 비교하여 산추출물, 효소추출물, 효소-산추출물 모두 총 유리아미노산 함량이 증가하였으며, 특히 숙취해소를 도와주는 아스파라긴산, 글루탐산, 메티오닌 등이 대폭 증가하여 다슬기 추출물의 기능적 향상을 가져올 것으로 생각되었다. 또한, 항산화능의 평가지표인 DPPH 라디칼 소거활성 또한 증가하는 경향을 확인하였다. 다슬기 추출물은 AAP로 간 손상을 유도한 세포에 처리하여 세포생존율과 세포독성을 측정하였다. AAP 만을 처리한 대조군은 $67.8{\pm}4.3%$의 생존율을 보인 반면 다슬기추출물 1 mg/mL과 AAP를 병용처리한 경우 각각 9.7%와 13.7%의 간세포 생존율 증가를 보였다. 세포독성은 AAP 만을 처리한 대조군은 33.7%의 LDH 활성에 의한 세포독성을 나타낸 반면 다슬기 추출물을 처리한 경우 대조군에 비해 세포독성이 15.4%-24.4%로 감소되었다. 또한, 에탄올 대사에서 중요한 ADH와 ALDH 활성은 열수추출물에 비해 효소를 이용한 다슬기 추출물에서 각각 최대 4.8배와 2.7배 증가하였다. 알코올 섭취 후 혈중 아세트알데히드 농도는 다슬기 효소 추출물을 투여한 군의 경우 양성대조군에 비하여 유의하게 감소하였다. 이상의 연구결과를 종합해 보면 다양한 추출 방법에 의한 다슬기추출물 소재는 항산화 활성과 간손상 보호효과 및 숙취해소능을 가지며, 효소추출물의 ADH와 ALDH 활성 증가효과가 더 우수하였으며 향후 이들 소재를 활용한 다양한 기능성 제품의 개발이 필요할 것으로 판단된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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