Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제32권4호
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pp.308-316
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2006
Objectives Despite considerable advances in technique, experience and skill, the precise place of surgery in the treatment of facial nerve injury remains uncertain. We designed a facial nerve crush injury model in rats and evaluated the recovery of crushed nerve which is the most common injury type of facial nerve using adenovirus vector mediated in vivo gene transfer of Brain derived neurotrophic factor(BDNF). Materials and methods In 48 Sprague Dawley rats, we made a facial nerve crush injury model to main trunk before the furcation, and injected a $10^{11}$pfu adenoviral BDNF in experimental group(BDNF adenoviral injection group; ad-BDNF) and $3{\mu}l$ saline in control group(Saline injection group; saline). After a period of regeneration from 10 to 40 days, nerve regeneration was evaluated with functioinal test (vibrissae and ocular movement), electrophysiologic study(threshold, peak voltage, conduction velocity) and histomorphometric study of axon density. Results Vibrissae and ocular movement, threshold and conduction velocity improved as time elapse in both group, however axon density was increased significantly only in experimental group. Functional test in 10 days and 20 days showed no difference between experimental group and control group. Vibrissae movement, threshold, conduction velocity and axon density in 30 days revealed that the regeneration in quality of experimental group was significantly superior to that of control group. Conclusion In general, there is tendency for nerve regeneration in experimental group (BDNF-adenovirus injection group) during 40 days, functional recovery was detected successfully after facial nerve crush in 30 days postoperatively.
분자 운동 단백질은 신경세포 내의 세포체에서 특정 목적지까지 소포를 이동시키는데 관여한다. 오징어의 거대 축삭은 간단한 제거조작으로 축삭을 분리 가능하기 때문에 신경세포내 물질이동기전 연구의 좋은 모텔로 활용 가능하다. 이전연구에서 오징어 거대축삭의 소포들은 미세소관을 따라 이동하는 키네신 항체에 의하여 운반됨이 확인되었다. 본 연구는 오징어 뇌에 존재하는 키네신들을 크로닝하고, 분리된 유전자의 분석을 행하기 위하여 키네신 운동 도메인에서 잘 보존된 아미노산 배열에 해당되는 영역에 DNA primer을 이용하여 새로운 6종류의 키네신을 분리하였다. 오징어의 키네신들과 생쥐의 키네신들의 motor 영역의 아미노산분석에서 보존된 영역이 존재하며, Maximum Parsimony (MP) 방법, Neighbor-Joining (NJ) 방법, Minimum Evolution (ME) 방법, 그리고 Maximum likelihood (ML) 방법을 기초로 한 계통분석에서 생쥐의 키네신과 높은 상동성을 나타내었으며, 또한 계통수에서도 높은 상관관계가 확인되었다.
신경세포는 생존 및 정상적인 기능을 위하여 다량의 에너지를 소비하므로, 미토콘드리아의 기능이 매우 중요하다. 미토콘드리아는 신경세포 내에서 신경돌기를 따라 이동하기도 하고, 세포내 여러 상황에 따라 접합과 절단을 반복하면서 그 분포와 형태가 역동적으로 변화한다. 역동적인 미토콘드리아의 형태 변화는 주로 GTPase 단백질인 Dynamin-related protein-1 (Drp1)에 의한 절단에 의해 조절되는 것으로 알려져 있다. 그러나, 중추신경계 신경세포에서의 미토콘드리아 분포 및 형태 변화 조절에 대해서는 비교적 연구가 미흡한 실정이다. 이 연구의 저자들은 미토콘드리아에 선택적으로 표적화되는 DsRed-mito 플라스미드를 일차 배양한 대뇌겉질 신경세포에 유전자 도입하여, 가지돌기 및 축삭에 분포하는 미토콘드리아의 길이와 역동성을 분석하였다. 흥미롭게도, 축삭 말단 부위에 분포하는 미토콘드리아의 길이가 세포체 근처의 축삭에 분포하는 미토콘드리아에 비하여 유의미하게 짧았다. 또한 Drp1 단백질이 가지돌기와 축삭에 다량 분포하며, 형광현미경하에서 이뤄진 실시간 촬영을 통해 축삭내에서 미토콘드리아의 절단이 활발하게 나타나는 것을 관찰하였다. 이를 통해, 축삭 말단 미토콘드리아의 길이 감소는 축삭 내 분포하는 Drp1 단백질의 활성에 의한 것으로 생각할 수 있었다. 위 가설을 검증하기 위하여, Drp1의 우성음성돌연변이 단백질을 신경세포에 유전자 도입하여 내재적 Drp1의 활성을 억제한 결과, 축삭 내 미토콘드리아 길이의 유의미한 증가가 관찰되었다. 이러한 결과들을 종합할 때, 대뇌겉질 신경세포에서 미토콘드리아의 절단은 축삭 내에서 지엽적으로도 진행되며, 이에 의하여 축삭내 위치에 따른 미토콘드리아의 길이 변화가 조절되는 것으로 생각되었다.
뉴런에서 외부 자극을 받아 전위가 활성화되어 축삭을 따라 전도되는 현상은 전기적인 반응형태와 동일하다. 그러므로 본 논문에서는 전기회로의 개념을 도입하여 이러한 흥분전도현상을 해석하고자 하였다. 우선 축삭의 복잡한 전기적인 현상을 해석한 후 그 다음에 현실적으로 합리적이라 할 수 있는 가정 하에 단순화시킨 회로를 구성하였다. 전기공학적인 이론과 수학적인 개념을 도입하여 이 회로를 이용한 흥분전위의 전도현상을 유도하였다. 이 결과를 검증하기 위해 그동안 일반적으로 제시되었던 인체의 생리적, 전기적으로 대표할 수 있는 값들을 이용하여 어느 한 부위의 전위를 계산한 후 이것이 인근의 세포를 흥분시켜 다시 전도되는 현상을 확인하였다.
미토콘드리아의 수송은 치매, 다형성 경화증, 알츠하이머병 등의 신경성 질환과 관련하여 활발하게 연구되고 있다. 하지만 미토콘드리아 영상의 경우 일반 영상에 비해 노이즈(noise)가 많고 초당 프레임 수(frame-persecond)가 낮기 때문에 분석이 쉽지 않다. 이에 따라 미토콘드리아의 수송 통로인 축색돌기(axon)를 사전에 검출하고자 하는 연구들이 진행되고 있다. 본 논문에서는 이러한 배경을 바탕으로 미토콘드리아 영상에서 축색돌기를 자동으로 분리, 검출해내는 알고리즘을 제안한다. 배경이 비해 밝게 착색되어 있다는 미토콘드리아의 특성을 이용하여 축색돌기를 구분하는 데에 최대 화소값 기법(maximum intensity)과 혈관 증폭 필터(vessel enhancement filter)를 이용한다. 두 기법을 통해 얻은 축색돌기의 파편들은 로젠펠드 세선화(rosenfeld thinning)와 선형 보간법(linear interpolation)을 이용하여 연결되고 최종적인 검출 결과를 얻어낸다. 제시된 실험결과는 영상에서 전체적인 축색돌기가 성공적으로 검출되고 있음을 보여준다.
Peripheral axons in vertebrate animals can regenerate after nerve injury and accomplish its functional recovery. Numerous studies have revealed that diverse molecular factors are induced during axonal regeneration and their potential roles in axonal regeneration have been studied. Examples is N-CAM, L1, P0, nerve growth factors, GAP-43 and so forth. However, most of the studies on axonal regeneration have been primarily focused on axon fiber regrowth and elucidating molecular factors, and relatively less is known about functional recovery. Also, specific drugs or drug components used in the oriental medicine in relation to nerve fiber regeneration have not been known. And thus, in the present, a study on the effect of Samul-tang components and Samul-tang extracts to regeneration of peripheral axon fiber is underway by immunofluorescence staining. Therefore, this prior application of Samul-tang with documents consideration is reported with a plea for further investigation.
The ultrastructural changes of the cardiac ganglion and granule-containing cells in the heart of vacor-induced diabetic Mongolian gerbils were studied by electron microscopy. After one month of vacor-induced diabetes the ganglion cells showed increase in numbers of dense bodies and mitochondria compared with the normal cardiac ganglion. Most of the satellite cells were filled with numerous phagosomes containing digested debris. Both electron-dense and lucent types of degenerating axon terminals were observed. The former was characterized by clusters of agranular vesicles and numerous mitochondria. The electron lucent type of degenerating axon terminal contained a few agranular vesicles and swollen mitochondria. Degenerating unmyelinated and myelinated axons contained large numbers of dense bodies, lamellar bodies, and mitochondria. Numerous macrophages containing phagosomes were reveled in the interstitial spaces. Some of the granule-containing cells in the heart showed a variety of degenerative changes and a decreased number of dense-cored vesicles. After three months of vacor-induced diabetes the unmyelinated and myelinated axons showed degenerative changes, whereas no structure changes could be demonstrated in intraatrial ganglion and granule containing cells. The satellite cells containing engulfed debris were observed in the cardiac ganglion cells. These results suggest that the degenerative changes occur in the cardiac ganglion cells of vacor-induced diabetic Mongolian gerbils as well as atrial granule-containing cells.
Guillain-Barre Syndrome is a disorder caused by nerve inflammation. The inflammation damages portions of the nerve cells, resulting in pain, numbness, muscle weakness or paralysis and sensory loss. The damage can also leads to denervation (killing the axon part of the nerve cell), which stops nerve function entirely. Without the axon, messages cannot be transferred from one nerve cell to another, but the causes and mechanism of this syndrome are unknown. This is a clinical report about two patients diagnosed with Guillain-Barre Syndrome. The patients, a 54-year-old woman and a 37-years-old man, had pain, and weakness in both legs and arms. After about 4 weeks of Korean medicine and acupuncture treatment, most of their symptoms improved. Therefore, Korean traditional therapy has potential for treatment of Guillain-Barre Syndrome.
Cerebral palsy (CP) is a non-progressive neurological disease, of which susceptibility is linked to genetic and environmental risk factors. More and more studies have shown that CP might be caused by multiple genetic factors, similar to other neurodevelopmental disorders. Due to the high genetic heterogeneity of CP, we focused on investigating related molecular pathways. Ten children with CP were collected for whole-exome sequencing by next-generation sequencing (NGS) technology. Customized processes were used to identify potential pathogenic pathways and variants. Three pathways (axon guidance, transmission across chemical synapses, protein-protein interactions at synapses) with twenty-three genes were identified to be highly correlated with CP. This study showed that the three pathways associated with CP might be the molecular mechanism of pathogenesis. These findings could provide useful clues for developing pathway-based pharmacotherapies. Further studies are required to confirm potential roles for these pathways in the pathogenesis of CP.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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