위암 발생률이 높은 우리나라에서는 위암이 발생할 가능성이 높은 고위험군에서 위암 발생 여부를 알 수 있는 생물학적 인자(biological marker)의 개발이 매우 중요한데 가장 많이 연구되는 인자로 혈청 펩시노겐(Pepsinogen)이 있다. 이에 소화기질환을 가지고 있는 환자군과 건강검진센터 수진자를 대상으로 한두 가지 연구에서 혈청 펩시노겐 검사에 영향을 주는 인자를 알아보고 위축성 위염이나 위암 진단에 있어 혈청 펩시노겐 검사의 역할을 알아보았다. 혈청 펩시노겐 검사에 영향을 주는 인자로는 H. pylori 감염이 가장 컸고, 다음으로 성별, 연령이 있었다. 이를 고려한 결과 한국인에서의 내시경적 위축성 위염 진단에 있어서 PG I/II ratio 기준은 H. pylori 감염 여부에 따라 달랐는데 H. pylori 감염이 없는 경우는 PG I/II ratio 6이, H. pylori 감염이 있는 경우는 국제적 기준인 PG I/II ratio 3이 예민도와 민감도에서 우수했다. 또한 한국인에서의 위암이나 위축성 위염 진단에 있어 PG I이나 PG II는 별로 유용하지 않은 반면 PG I/II ratio는 비교적 유용함을 알 수 있었고, 특히 H. pylori 감염이 있는 경우 PG I/II ratio $\leq3$ 이하가 위암 발생위험도 예측에 도움이 되었다. 결과적으로 혈청 펩시노겐을 위암이나 위축성 위염 진단 biomarker로 사용할 때는 기존의 국제적인 기준도 중요하지만 각 나라의 현실에 맞는 기준치 적용을 위해 validation study를 시행하고 사용하는 것이 바람직한 것으로 보인다.
목적: 정상인과 위암 환자의 혈중 Pepsinogen (PG)농도를 비교 분석하여 선별검사로서 이용가능성 및 위암의 임상 조직학적 요소와의 상관 관계를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 2008년 11월부터 2009년 5월까지 대구가톨릭대학병원에서 내시경상 특이소견이 없는 정상인과 위선암 환자의 수술 전 혈중 PG농도를 측정하였다. 위암진단의 선별검사로서의 이용가능성을 알아 보기 위해 receiver operator characteristics (ROC) curves를 이용하여 가장 유용한 검사법을 선별하였고, 위암 조직과의 상관관계를 알아보기 위해 특정 기준치에 따라 임상 조직학적 요소를 비교 분석하였다. 결과:선별검사로서 혈중 PG I/II 비율이 가장 유용하였고, 기준치에 따른 민감도, 특이도는 81.8%, 82%로 나타났다. 임상 조직학적 요소 중 Lauren분류에 따른 종양의 아형(P=0.003), TNM 병기의 T 병기(P=0.001), 및 종양주위의 만성 위축성 위염(P=0.036)을 동반한 위선암이 특정기준치(cut off point)값에 의미 있는 관련을 보였다. 결론: 본 연구는 정상 대조군의 수가 적어 선별검사로서 혈중 PG측정의 유용성을 논하기에는 부족하나, 위암의 선별검사로서 이용 가능성 및 임상 조직학적 요소와 의미 있는 관련을 보여 차후 추가연구가 필요할 것으로 생각한다.
The severe atrophic edentulism with poor neuromuscular control militates against successful conventional denture therapy. To such situation, a prescribing of dental implant treatment has been considered with some probability. Implant materials used as a trial for dental implants includes metals, plastic polymers and ceramics. The purpose of this study was to observe histologic response in osseointegration process at titanium implant-tissue interface based on biocompatibility at specific period of sequential natures which were divided into a half month, one, month, two months, three months and immediate as a base line. In this study, unilateral lower left premolar and molar teeth were extraced in three dogs. After allowing to heal for 6 months, three kinds of osseointegrated implant, $Br{\aa}nemark$, Corevent and kimplant(a prototype of SNU implant study)were inserted in each dog respectively according to the above sequence from front to back. The specimens were taken from those dogs at the same time since implant were inserted quite reverse order of the specified periods, and decalcified and processed for histologic examination for the light microscopy and the electron microscopy. The microscopic histologic findings at the interface between titanium implants and tissue were interpretated as follows : A. Light microscopic findings : a. Immediate : Implant were surrounded by compact bone and spongy bone. Microcrak was observed in the superficial bone tissue. Osteocytes were disappeared and bone lacunae were observed as a vacant space in some parts. In the contacting with the spongy bone, bone trabeculae and bone marrow were in contact with the implant. b. A half Month : Osteoblasts exist as a monolayer in th inner bone trabeculae and do bone additiocn. Osteoblasts&inflammatory cells were observed in some parts. c. One Month : The presence of osteoclasts decreased. Osteoblasts did active bone fromation, and bone marrow was in contact with the implant in the many places. d. Two Months : Bone formation was advanced in comparison with the b and c. The presence of osteoclsts was not observed. e. Three Months : The superficial bone tissue contacted with the implants was entirely composed by the compact bone. B. Electron microscopic findings : a. A half month and one month group : In the parts of the active bone formation, osteoblasts with the well developed endoplasmic reticulum and Golgi apparatus were arranged in the monolayer. In the parts of the bone resorption, ruffled border was well developed and many osteoclasts with the well-developed golgi apparatus, mitochondria, vacuole, vesicle and lysosome were existed. b. Three months group : No osteoblasts were observed in the superficial bone tissue. Bone matrix with collaen fiber was observed. c. No significant dirrerence in the histologic findings was observed in $Br{\aa}nemark$, Core-vent and kimplant.
Objectives : The object of this study was to observe anticancer and related immunomodulatory effects of Insamyangyoung-tang extracts (ISYYTe) on non-small cell lung carcinoma (squamous epithelial carcinoma), NCI-H520, xenograft Balb/c nu-nu nude mice. Methods : Three different dosages of ISYYTe, 50, 100 and 200 mg/kg were orally administered once a day for 42 days from 11 days after tumor cell inoculation. Six groups, which are intact control, tumor bearing control, 5-fluorouracil (FU) 30 mg/kg, ISYYTe 50 mg/kg, ISYYTe 100 mg/kg, ISYYTe 200 mg/kg, each of 8 mice per group were used in the present study. Changes on the body weight, tumor volume and weight, lymphatic organ (spleen and popliteal lymph node), serum interferon (IFN)-${\gamma}$ levels, splenocytes NK cell activity and peritoneal macrophage activities, splenic tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-$1{\beta}$ and IL-10 contents were observed with tumor mass and lymphatic organ histopathology to detect anticancer and immunomodulatory effects. Results : As results of ISYYTe 50, 100 and 200 mg/kg treatment, decreases in the tumor volumes and weights were detected. At histopathological observations, decreases of tumor cell volumes in tumor masses were dose-dependently decreased mediated by increases of apoptosis among tumor cells by treatment of all three different dosages of ISYYTe. As results of tumor cell inoculation, marked decreases of spleen and popliteal lymph node weights, serum IFN-${\gamma}$, splenic TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$ and IL-10 contents and splenocytes were observed with histopathological atrophic changes of spleen and popliteal lymph nodes. Conclusions : Over 50 mg/kg of ISYYTe showed favorable anticancer effects on the NCI-H520 cell xenograft with immunomodulatory effects. Although relatively lower anticancer effects were observed in ISYYTe 200 mg/kg treated mice as compared with 5-FU 30 mg/kg treated mice, there are no meaningful favorable immunomodulatory effects were observed after 5-FU treatment in the present study.
Larrea nitida is a plant that belongs to the Zygophyllaceae family and is widely used in South America to treat inflammatory diseases, tumors and menstrual pain. However, its pharmacological activity remains unclear. In this study we evaluated the property of selective estrogen receptor modulator (SERM) of Larrea nitida extracts (LNE) as a phytoestrogen that can mimic, modulate or disrupt the actions of endogenous estrogens, depending on the tissue and relative amount of other SERMs. To investigate the property of SERM of LNE, we performed MCF-7 cell proliferation assays, estrogen response element (ERE)-luciferase reporter gene assay, human estrogen receptor (hER) binding assays and in vivo uterotrophic assay. To gain insight into the active principles, we performed a bioassay-guided analysis of LNE employing solvents of various polarities and using classical column chromatography, which yielded 16 fractions (LNs). LNE showed high binding affinities for $hER{\alpha}$ and $hER{\beta}$ with $IC_{50}$ values of $1.20{\times}10^{-7}$ g/ml and $1.00{\times}10^{-7}$ g/ml, respectively. LNE induced $17{\beta}$-estradiol (E2)-induced MCF-7 cell proliferation, however, it reduced the proliferation in the presence of E2. Furthermore, LNE had an atrophic effect in the uterus of immature rats through reducing the expression level of progesterone receptor (PR) proteins. LN08 and LN10 had more potent affinities for binding on $hER{\alpha}$ and ${\beta}$ than other fractions. Our results indicate that LNE had higher binding affinities for $hER{\beta}$ than $hER{\alpha}$, and showed SERM properties in MCF-7 breast cancer cells and the rat uterus. LNE may be useful for the treatment of estrogen-related conditions, such as female cancers and menopause.
Tanaka, Tsutomu;Mulyadi, I Ketut;Moestikaningsih, Moestikaningsih;Oka, Tjok Gede;Soeripto, Soeripto;Triningsih, FX Ediati;Triyono, Teguh;Heriyanto, Didik Setyo;Hosono, Akihiro;Suzuki, Sadao;Tokudome, Shinkan
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권3호
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pp.979-984
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2016
The incidence rate of stomach cancer in Bali, Indonesia, is estimated to be strikingly lower than that in Japan. We conducted an on-site ecological study to investigate the association between the stomach cancer incidence and Helicobacter pylori (H. pylori) infection. Recruiting 291 healthy persons (136 men and 155 women) from the general population in Bali, Indonesia, we conducted a urea breath test (UBT) to examine H. pylori infection, along with a pepsinogen test to detect chronic atrophic gastritis and urine analysis to estimate sodium and potassium excretion. UBT positivities were 9% (2-15, 95% confidence interval) for men and 7% (1-12) for women, and positive cases for H. pylori IgG antibodies were 1% (0-3) for men and 3% (0-5) for women, significantly lower than the respective values in Japan. Positive pepsinogen tests in Bali were 0% (0-0) for men and 1% (0-4) for women, also significantly lower than the Japanese figures. Computed values for daily salt excretion were $13.3{\pm}4.1g$ (mean${\pm}$SD) for men and $11.1{\pm}3.1g$ for women, as high as corresponding Japanese consumption values. Moreover, the estimated potassium excretion was $3.2{\pm}0.7g$ for men and $2.8{\pm}0.6g$ for women in Bali, significantly higher than the figures in Japan. There were no associations across genetic polymorphisms of IL-beta, TNF-alpha, and PTPN11 with UBT positivity. The low incidence of stomach cancer in Bali may thus mainly be due to the rare H. pylori infection. Namely, the bacterium infection seems to be a critical factor for gastric cancer rather than host or other environmental factors.
Background: Helicobacter pylori is an important gastrointestinal pathogen related to the development of not only atrophic gastritis and peptic ulcer, but also gastric cancer. Human leukocyte antigens (HLA) may play particular roles in host immune responses to bacterial antigens. This study aimed to investigate the association between HLA-DQA1 and DQB1 genotypes and haplotypes vs H. pylori infection in an Indonesian population. Methods: We selected 294 healthy participants in Mataram, Lombok Island, Indonesia. H. pylori infection was determined by urea breath test (UBT). We analyzed HLA-DQA1 and DQB1 genotypes by PCR-RFLP and constructed haplotypes of HLA-DQA1 and DQB1 genes. Multiple comparisons were conducted according to the Bonferroni method. Results: The H. pylori infection rate was 11.2% in this Indonesian population. The DQB1*0401 genotype was noted to be associated with a high risk of H. pylori infection, compared with the DQB1*0301 genotype. None of the HLA-DQA1 or DQB1 haplotypes were related to the risk of H. pylori infection. Conclusions: The study suggests that HLADQB1 genes play important roles in H. pylori infection, but there was no statistically significant association between HLA-DQA1 or DQB1 haplotypes and H.pylori infection in our Lombok Indonesian population.
Obstructive sialadenitis of major salivary glands is a common entity that occurs either in sialolithiasis or in foreign-body obstruction of the excretory ducts. This is characterized histologically by the presence of duct-like structural groups in a highly fibrotic stroma. Although the pathologic features are well recognized, the various cell types involved in the atrophy and subsequent regeneration of the obstructed salivary gland have been controversial. For this reason, an animal model of obstructive sialadenitis that induced atrophy in the salivary gland was used. Experimental study was performed to observe changes of submandibular gland in rabbit and apply the results to clinical activity. Forty-five rabbits each weighing about 3Kg were used and divided into control and experimental group. In the experimental group, ducts of submandibular gland was ligated and cutted divided into each twenty rabbits. Rabbits were serially sacrificed on the 3rd, 5th, 14th, 30th day of experiment. The submandibular glands were dissected out at sacrifice and stained with H&E, MT, immunohistochemical stain and the histological examinations were carried out under the light and transmission electron microscope. After examination and comparison of all specimens, the results of this study were as follows: 1. In the features of H&E stain, moderate infiltration of inflammatory cell were present at 3rd day of experiment. The features of ductal metaplasia was observed after 7th day in the ligation group and destructive changes was continued. In the cutting group, atrophic changes were less severe than ligation group but the small ductule were separated from stroma after 7th day. 2. In the feature of MT stain, apposition of connective tissue was increased in all group, more active in ligation group. 3. In the features of immunohistochemical stain, ligation group showed increased PCNA positive response at 7th day and the higher activity of duct cells was observed. Severance group showed more PCNA positive response than ligation group at 30th day. 4. In TEM features, ductal metaplasia was started at 7th day and degenerative change with margination of nucleus had been severe. Although ductal metaplasia was seen in the severance group, more numerous granule in different size was founded than ligation group. From above results, degenerative change was identified with ductal metaplasia, apically apposition of granule, r-ER destruction in ligation group. Severance of duct elicit degenerative change of grandular cells but the change was less severe than ligation group and more PCNA positive cell was founded at acinar cell.
This study was performed to investigate the changes of mandibular condyle by low calcium diet and the effects of irradiation on the bone in osteoporotic state. In order to carry out this experiment, 80 seven-week old Sprague-Dawley strain rats weighing about 150 gm were selected and equally divided into one experimental group of 40 rats and one control group with the remainder. The experimental group and the control group were then subdivided into two group and exposed to irradiation. The two irradiation groups received a single dose of 20 Gy on the jaw area only and irradiated with a cobalt-60 teletherapy unit. The rats in the control and experimental groups were serially terminated by fours on the 3rd, the 7th, the 14th, and the 21st day after irradiation. After termination, both sides of the dead rats mandibular condyle were removed and fixed with 10% neutral formalin. The bone mineral density of mandibular condyle was measured by use of dual energy X-ray bone densitometer(model DDX-alpha, Lunn Corp., U. S. A.). The mandibular condyle was radiographed with Hitex HA-80(Hitex Co., Japan). Thereafter, the obtained radiographs were observed, and the mandibular condyle was further decalcified and embedded in paraffin as the general method. The specimen sectioned and stained with hematoxylin-eosin, PAS and Rabbit Anti-Human Tumor Necrosis Factor-a observed by a light microscope. The obtained results were as follows: 1. In the non-irradiated group with the low calcium diet, the bone mineral density of the condyle was markedly decreased after 14 days, and decrease the number of trabeculae of the condyle and resorption of the calcified cartilaginous zone were observed after 3 days. On microscopic observations, the number nd size of trabeculae were decreased after 7 days of experiment. 2. In the irradiated group with the low calcium diet, the bone mineral density of the condyle was markedly decreased after 14 days and resorption of the calcified cartilaginous zone and decrease the number and coarse of the trabeculae of the condyle were observed. These findings were extended rather than in non-irradiated group with low calcium diet. On microscopic observations, many osteoclasts were detected and the number and size of trabeculae were somewhat decreased after 7 days. Also there was degenerative changes of tissues of bone marrow on the 14th day but that condition was restored on the 21st day of experiment. 3. In the irradiated group with normal diet, the bone mineral density of the condyle was somewhat decreased with times and degree of decrease of the number of trabeculae was somewhat larger than in the non-irradiated group with normal diet. On microscopic observations, the tissues of bone marrow were atrophic and degenerative changes but that condition was restored on the 21st day of experiment. 4. In immunocytochemical findings, in the irradiated and non-irradiated groups with low calcium diet, negative or partial positive response to TNF was observed, but positive response in the normal diet groups.
The gastric pathogen Helicobacter pylori(H. pylori) establishes long-term chronic infection that can lead to atrophic gastritis, intestinal metaplasia, and gastric cancer. H. pylori, which express cytotoxic genes is now recohnized as a cause of peptic ulcer and is also a major risk factor for the development of gastric adenocarcinoma. We performed this study 1) to assess the detection rate of H. pylori according to direct investigation of bacteria of gastric biopsy specimen and two serologic tests of GAP test and Helico blot 2.0 system in the symptomatic and non-symptomatic group 2) to evaluate and compare the efficacy of two serologic tests of GAP test and Helico blot 2.0 system for the diagnosis of H. pylori infection. Forty-nine patients were positive for H pylori infection based on direct investigation of bacteria by histology. The detection rates of H. pylori infection based on direct investigation of bacteria by histology. The detection rates of H. phlori were significantly lower in gastric cancer than in other gastroduodenal disease(p<0.05). The concordance of two serologic tests of GAP test and Helico blot 2.0 system is poor. There was no statistically significant difference between the expression rate of CagA and VacA in the symptomatic and non-symptomatic group. Although Helico blot 2.0 system may not displace GAP test, it was a very sensitive serologic test for the diagnosis of H. pylori infection and it was used to detect IgG antibodies to H. pylori-specific antigens, including CagA, VacA and the various urease subunit. Our data suggest that further investigation is needed to determine whether or not the serologic expression of cytotoxic gene may be clinical usefulness of diagnostic methods in the gastroduodenal disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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