Triglyceride (TG) can cause death of macrophages and formation of foam cells thereby increasing inflammation in atherosclerotic plaques. Accumulation of cholesterol in macrophages is another critical event that promotes development of inflammatory cardiovascular diseases. Several proteins are known to transport intracellular cholesterol outside of the cell and these proteins are thought to be protective against atherosclerosis pathogenesis. It is unknown whether TG can affect cholesterol efflux in macrophages. In the current study, we examined mRNA expression levels of genes that promote efflux of cholesterol (ABCA1, ABCG1 and SR-B1). We found that TG treated THP-1 macrophages exhibited an increase in ABCG1 expression in a dose- and time-dependent manner. In contrast, the expression of ABCA1 and SR-B1 remained unchanged. To identify cell signaling pathways that participate in up-regulation of ABCG1, THP-1 macrophages were treated with various cell signaling inhibitors. We found that inhibition of the JNK and p38 MAPK pathway completely abrogated up-regulation of ABCG1 whereas inhibition of MEK1 further enhanced ABCG1 expression in TG treated THP-1 macrophages. Also, TG induced phosphorylation of JNK and p38 MAPK in THP-1 macrophages. These results suggest that TG may potentially influence cholesterol efflux in macrophages.
Aggressive revascularization of the ischemic lower extremities in atherosclerotic, occlusive diseases or acute embolic arterial occlusion due to cardiac valvular disease by thromboembolectomy or an arterial bypass operation has been advocated by some authors. We have performed 68 first time vascular operations, including thromboembolectomies on RR patients with ischemic lower extremities, within an 11-year-and-6-month period, from January 1974 to June 1984. We have reviewed and analyzed our vascular operative procedures and post operative results. The patients upon whom thromboembolectomies were performed were 42 males and 13 females ranging from 5 to 72 years of age. The major arterial occlusive sites were common iliac artery in 20 cases, femoral artery in 21 cases, popliteal artery in 8 cases, common iliac artery and femoral artery in 4 cases, and femoral artery and popliteal artery in 3 cases. The underlying causes of arterial occlusive disease were atherosclerosis obliterans in 34 cases; Buerger`s disease in 3 cases; emboli due to cardiac valvular disease in 13 cases; and vascular trauma in 4 cases, including cardiac catheterization in I of those cases. Arterial bypass operations with autogenous or artificial vascular prosthesis were done in 31 cases. Amputations were done on 2 patients carrying out any more vascular operative procedures would have been of no benefit to them. Our bypass operations for ischemic lower extremities were classified as follows: those done between the abdominal aorta and the femoral artery in 17 cases, including those done between the aorta and the bifemoral arteries with a Y graft in four of those cases and long ones done from the axillary to the femoral artery in 4 cases. Five patients died in the hospital following vascular surgery for ischemic lower extremities, the causes of death were not directly related to the vascular reconstructive operative procedures. The leading causes of death were respiratory failure due to metastatic lung carcinoma: renal failure due to complications from atherosclerosis obliterans; sepsis from open, contaminated fractures of the tibia and fibula; and myocardial failures due to open heart surgery in one case and reconstructive surgery of the ascending aorta in another.
Dan Zhou;Hae Chan Ha;Goowon Yang;Ji Min Jang;Bo Kyung Park;Bo Kyung Park;In Chul Shin;Dae Kyong Kim
BMB Reports
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v.56
no.8
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pp.445-450
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2023
The development of atherosclerotic cardiovascular disease is associated with the phenotypic switching of vascular smooth muscle cells (SMCs) from a contractile to a synthetic state, leading to cell migration and proliferation. Platelet-derived growth factor-BB (PDGF-BB) modulates this de-differentiation by initiating a number of biological processes. In this study, we show that gene expression of hyaluronic acid (HA) and proteoglycan link protein 1 (HAPLN1) was upregulated during differentiation of human aortic SMCs (HASMCs) into a contractile state, but downregulated upon during PDGF-BB-induced dedifferentiation. This is the first study showing that the treatment of HASMCs with full-length recombinant human HAPLN1 (rhHAPLN1) significantly reversed PDGF-BB-induced decrease in the protein levels of contractile markers (SM22α, α-SMA, calponin, and SM-MHC), and inhibited the proliferation and migration of HASMCs induced by PDGF-BB. Furthermore, our results show that rhHAPLN1 significantly inhibited the phosphorylation of FAK, AKT, STAT3, p38 MAPK and Raf mediated by the binding of PDGF-BB to PDGFRβ. Together, these results indicated that rhHAPLN1 can suppress the PDGF-BB-stimulated phenotypic switching and subsequent de-differentiation of HASMCs, highlighting its potential as a novel therapeutic target for atherosclerosis and other vascular diseases.
Dyslipidemia is the multiple lipid metabolic disorders which is one of the high risk factors for the atherosclerotic diseases. It increases the morbidity and mortality and therefore, must be treated with antilipidemic agents. HMG-Co A reductase inhibitors (statins), one of many antidyslipidemic agents, have shown to be significant improvement from the various cholesterol levels. Especially, data from many comparative trials suggest that rosuvastatin is more effective than atorvastatin among many other statins. The aims of this study were to evaluate the efficacy and safety between rosuvastatin and atorvastatin in the treatment of Korean patients with dyslipidemia. Currently the Korean Society of Lipidology and Atherosclerosis based on the Korean health screening data suggests that Korean patients with dyslipidemia should be treated by the target cholesterol levels according to the Adult Treatment Panel III guidelines of the US National Cholesterol Education Program (NCEP-ATP III). We reviewed retrospectively all medical histories of the total 392 dyslipidemic patients with atorvastatin or rosuvastatin from June 1st, 2004 to August 31st, 2006 in Chungbuk National University Medical Center. Patients were classified as total 4 groups by the NCEP-ATP III Guidelines. The numbers of enrolled patients were each 5 mg atorvastatin (n=34), 10 mg atorvastatin (n=148), 5 mg rosuvastatin (n=94) and 10 mg rosuvastatin (n=82). In comparison between groups, rosuvastatin groups in the lowering LDL-C had better efficacies, and the results were each 22% (5 mg atorvastatin), 33.3% (10 mg atorvastatin), 35% (5 mg rosuvastatin) and 41.3% (10 mg rosuvastatin) with the dose relationship (P=0.000). Rosuvastatin groups also have shown to be more significantly reducing Total Cholesterol levels compared to atorvastatin groups with the no dose relationship (P=0.000). In the lowering of non-HDL cholesteroles, rosuvastatin groups showed significantly better efficacies than atorvastatin with the dose-relationship (P=0.000). Each medication groups did not demonstrate the differences in the changing of HDL cholesterol and triglyceride levels (P=0.096, 0.309, respectively). In conclusion, rosuvastatin was better efficacious than atrovastatin in reducing LDL-C Total Chol, and Tg. Therefore, rosuvastatin is a good antilipidemic agents for Korean patients with dyslipidemia and it can use to minimize the morbidity and mortality related to the cardiovascular diseases in Korean.
Aggressive revascularization of the ischemic lower extremities in atherosclerotic occlusive diseases or acute embolic arterial occusion due to cardiac valvular disease by thromboembolectomy or an arterial by- pass operation has been advocated by some authors. To evaluate clinical pattern and operative outcome of the ischemic lower extremity, surgical experience in 101 patients who were admitted to Dong-A Univer- sity Hospital between March 1990 and August 1995 was analyzed. The patients were 92 males and 9 females ranging fro 25 to 87 years of age. The underlying causes of arterial occlusive disease were atherosclerotic obliterances in 54 case, Buerger's disease in 20 cases, thromboembolism in 24 cases, vascular trauma in 3 cases and pseudoaneurysm in 3 cases. - The major arterial occlusive sites of atherosclerotic obliterance were femoral artery in 30 cases, iliac artery in 23 cases, popliteal artery in 10 cases, distal aorta in 6 cases and the major arterial occlusive sites of Buerger's disease were posterior tibial artery in 14 cases, anterior tibial artery in 8 cases, popliteal artery in 5 cases. The operative procedures of arterial occlusive disease were bypass graft operation in 61 cases, thromboembolectomy in 21 cases, sympathectomy in 20 cases. Arterial bypass operations with autogenous or artificial vascular prosthesis were done in 61 cases which Included femoro-popliteal bypass in 21 cases, femoro-femoral bypass in 15 cases, axillo-bifemoral bypass in 7 cases, aorto-bifemoral with inverted Y-gr ft In 3 cases, femoro-profundafemoral bypass in 3 cases, popliteo-tibial bypass in 2 cases, aorto-iliad bypass in 1 case Over all postoperative patency rates were 83.6 oyo at 1 year, 75.5% at 3 years and limb salvage rate was 86.8 oyo . Six patients died in the hospital following vascular surgery for ischemic lower extremities, although the causes of death were not directly related to the vascular reconstructive operative proccedures. The leading causes of death were in the order of multiple organ failure, acute renal failure, and sepsis.
The purpose of this study was to investigate the effect of carotid artery ultrasound Respectively. The carotid intima-media thickness is known to have a significant correlation with cardiovascular disease and cerebrovascular disease. We investigated the relationship between carotid intima - media thickness, body mass index, waist circumference, the blood lipid value, fasting blood glucose, glycated hemoglobin, and blood pressure using carotid artery ultrasound. The carotid artery ultrasound was considered to be abnormality of IMT thickness over 0.8 mm and the presence or absence of atherosclerotic plaque was evaluated. Serological tests were used to compare the geologic value, fasting blood glucose level, and glycated hemoglobin. As a result, waist circumference (=.022), low density cholesterol (=.004), fasting blood glucose level (.019), and glycemic index (.002) were analyzed as predictors of atherosclerosis. In the ROC curve analysis, sensitivity was 87.80% (95% CI: 73.8-95.9), specificity was 41.67% (95% CI: 30.2-53.9), sensitivity was 78.05% (95% CI: 62.4-89.4) in low density lipoprotein, Specificity was 50.00% (95% CI: 38.0-62.0), sensitivity was 73.11% (95% CI: 57.1-85.8), specificity was 61.11 (95% CI: 48.9-72.4) and sensitivity was 82.93%-91.8) and a specificity of 43.06% (31.4-55.3). In logistic regression analysis, the risk of atherosclerosis was 0.248 times at waist circumference (WC)> 76 cm, 3.475 times at low-density lipoprotein (LDL-C) ${\geq}124mg/dL$, 0.618 at HbA1c> 5.4% It appeared as a times. We suggest that prospective study of carotid artery ultrasound should be performed for the effective prevention of cardiovascular diseases.
Hormone replacement therapy (HRT) is an effective regimen that has been found to prevent these diseases in postmenopausal women. However, HRT is accompanied by an increased risk of unfavorable outcomes. This study was conducted to evaluate the effects of Eisenia Bicyclis extract on lipids in ovariectomized rats. Fifty 7-week-old female Sprague-Dawley rats were randomly assigned to four groups: sham-operated rats (SHAM), ovariectomized rats (OVX-CON), and ovariectomized rats that were treated with Eisenia bicyclis extracts. The extract-treated diets were fed to the rats for 6 weeks after operation. Antioxidant effects were measured by DPPH free radical scavenging activity. Antioxidant activity of the ethanol extract increased in a dose-dependent manner and was about 55.9% in a concentration of 100 ${\mu}g/ml$. We measured the total cholesterol content, triglyceride content, HDL-cholesterol content, LDL-cholesterol content, atherosclerotic index, cardiac risk factor in serum, and anti-platelet aggregation and blood rheology. The total cholesterol and triglyceride concentration in serum increased for the OVX-control group, but supplementation with the E. bicyclis extract caused these factors to decrease. Notably, the serum LDL-cholesterol concentration in the OVX-EB200 group was significantly lower than the OVX-CON group. In addition, the blood passage times in rats that received the E. bicyclis extract were more rapid than the times in the untreated group (OVX-CON). Microscopic evaluation revealed that whole blood passed more smoothly through the microchannels in rats in the E. bicyclis extract supplement groups. Our results clarified the effects of E. bicyclis extract on serum lipid content in ovariectomized rats, and consequently we expect positive effects from providing E. bicyclis extract to postmenopausal women with cardiovascular disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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