It has been generally recognized that the secretion of aldosterone is mainly regulated by angiotensin II in animals and humans, however, potassium and ACTH are also proposed as other humoral factors involved in the aldosterone secretory process. Recently, stress, anesthesia, adrenergic stimulation, low sodium intake or water deprivation stimulate plasma renin activity, while high sodium intake and deoxycorticosteroid have been reported to cause suppression of renin activity in animals. It seems that overall response of aldosterone secretory mechanisms reflects complex interactions both intrarenal and extrarenal components. Furosemide has been widely used to investigate the control of renin secretion by the kidney, and the relationship between diuretics and the disposition of endogenous aldosterone were reported (Oh, 1984). The sequential with 10 min interval samples of plasma were collected following administration of furosemide(1 mg/kg), aspirin(10 mg/kg), respectively. And also similar experiment was performed in the propranolol (10 mg/kg) pretreated rabbits. The results were as follows : 1) The concentration of plasma aldosterone was average of $426.I{\sim}485.5pg/ml$ in normal rabbits. Plasma concentrations of aldosterone rised significantly after injection of furosemide during 50 min, and the rise of plasma aldosterone was blocked by the propranolol pretreatment 2) Significant fall in the plasma level of aldosterone after injection of aspirin was noted. This result indicates that the increased secretion of aldosterone induced by furosemide administration is mediated through ${\beta}-receptors$, and the possible role of prostaglandin is substantiated.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.269.2-269.2
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2003
An extract of Alnus japonica (Betulaceae) cortex has been traditionally used for purifying blood, and curing feces containing blood, enteritis, diarrhea, alcoholism and cut wounds. In the preliminary test was carried out for determining whether it has the novel pharmacological activity, the butanol fraction showed significant inhibitory effect on carrageenan-induced paw edema as an acute inflammation, HCI.ethanol-induced gastric lesion and aspirin-ligation gastric ulcer. (omitted)
In order to find out the pharmacologically active but less toxic compounds than piperine, the actions of several amide derivatives of 5-phenyl-2, 4-pentadienoic acid on the CNS depressant activities were examined. The nine amide derivatives were investigated by using ICR mice as an experimental amimals on acute toxicities, anticonvulsant, sedative, analgesic and antipyretic effects. In the case of acute toxicities, all derivatives were weaker than piperine except compound III. Compound I showed strong anticonvulsant activity. On the other hand, compound I, III and IV significantly prolonged the sleeping time induced by hexobarbital in mice. Compound I, III and IV exhibited better analgesic effect than aspirin while compound II, V, VII and IX showed similar antipyretic activity to aspirin.
목 적 : 근육과 관절 등에서 유발된 심부통증(deep pain)이 척수상위로 전달되는 신경로에 대해서는 아직 잘 알려져 있지 않다. 그러나 최근 일부 연구자들은 피부에서 유발된 천부통증(superficial pain)과는 달리 중뇌의 PAG에 위치한 신경원에 침해 자극이 전달되어 자율신경계와 행동양식에 영향을 줄 것이라는 가설을 보고하였다. 또한, 비스테로이드성의 항염증성 약품들은 말초조직에서 프로스타글란딘 합성을 방해하여 진통효과를 유발시킨다고 알려져 왔으나 최근에는 척수와 뇌간에서도 진통효과가 있을 것이라고 추측하고 있다. 그러므로 이 연구자는 포르말린으로 체성 심부통증을 유발시켜 중뇌의 어느 부위에서 신경세포가 활성화되는지를 c-Fos 단백의 발현으로 확인하고 또한 비스테로이드성의 항염증성 약품인 아스피린의 효과를 알아보고자 이 연구를 시도하게 되었다. 방 법 : 실험 I군에서는 생리식염수를 흰쥐 꼬리에 미리 피하주사한 뒤 포르말린을 이용해 체성 심부통증을 유발시켰고, 실험 II군은 아스피린을 주사한 후 포르말린으로 체성 심부통증을 유발시켰다. 정상군에서는 통증자극을 주지 않았다. 실험 I군과 실험 II군의 흰쥐는 통증을 유발 시킨 뒤 30분, 1, 2, 6, 24시간에 희생시켜 뇌를 적출하여 뇌절편을 만들었다. 뇌절편으로 냉동 연속조직절편을 제작하여 면역조직화학적 방법으로 c-Fos 단백의 출현여부를 확인하였다. Interaural 1.00-1.36 mm를 통과하는 관상 뇌절편의 연속조직표본에서 나타난 양성면역반응성을 토대로 중뇌의 VLPAG와 DMPAG를 관찰하였고, 단위면적($0.2mm^2$)당 면역양성반응을 보인 신경세포를 계수하고 통계 처리하였다. 결 과 : c-Fos 양성면역반응 신경세포 수는 DMPAG에서 보다 VLPAG에서 현저하게 많았다. DMPAG와 VLPAG에서 통증유발 2시간 후 c-Fos 양성면역반응 신경세포 수는 최고치에 도달하였다. 아스피린을 투여한 군의 c-Fos 양성면역반응 신경세포 수는 투여하지 않은 군보다 전시기에 걸쳐 적었다. 결 론 : 이 연구결과는 포르말린에 의해 유발된 체성 심부통증의 기전과 아스피린의 효과를 이해하는데 기초적인 자료로 이용될 수 있을 것으로 생각된다.
The antiulcer effects of newly synthesized prostaglandin derivatives were investigated in various experimental ulcer models and on gastric secretion in rats. HK-3 and HK-4, PG $E_2$derivatives, prevented the formation of acute gastric ulcer induced by ethanol or aspirin in pylorus-ligated rats. The ulcer formation was moderately inhibited by HK-1 and HK-2, PG $F_{2{\alpha}}$ derivatives, and aggravated by SK-1, SK-2 and SK-3, PG $F_{2{\alpha}}$ derivatives. HK-3 and HK-4 reduced the volume, acid output and pepsin output of gastric juice in pylorus-ligated rats. The gastric perfusion with physiologic saline(pH 6.0) showed relatively constant acid secretion and indomethacin increased the acid secretion. The acid secretion was markedly decreased by PG $E_2$but PG $F_{2{\alpha}}$ caused little change. Prostaglandin derivatives, especially HK-3 arid HK-4, significantly inhibited the acid secretion induced by indomethacin. The results show that, PG $E_2$ derivatives, HK-3 and HK-4, inhibit acid secretion and also have protective effects on gastric ulceration induced by ethanol or aspirin.
Diclofenac, a phenylacetic acid derivative, is a widely used non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) to provide effective relief of inflammation and pain. Nitric oxide (NO) synthesized by inducible nitric oxide synthase (iNOS) has been implicated as a mediator of inflammation. We examined the inhibitory effects of diclofenac on the induction of iNOS in RAW 264.7 macrophages which were activated with lipopolysaccharide (LPS) plus interferon-gamma $(IFN-{\gamma}).$ Treatment of RAW 264.7 cells with diclofenac and other NSAIDs (aspirin and indomethacin) significantly inhibited NO production and iNOS protein expression induced by LPS plus $IFN-{\gamma}.$ Also, diclofenac but not aspirin and indomethacin, inhibited iNOS mRNA expression and nuclear factor-kappa B $(NF-{\kappa}B)$ binding activity concentration-dependently. Furthermore, transfection of RAW 264.7 cells with iNOS promoter linked to a CAT reporter gene revealed that only diclofenac inhibited the iNOS promoter activity induced by LPS plus $IFN-{\gamma}$ through the $NF-{\kappa}B$ sites of iNOS promoter. Taken together, these suggest that diclofenac may exert its anti-inflammatory effect by inhibiting iNOS gene expression at the transcriptional level through suppression of $NF-{\kappa}B$ activation.
The water extracts of ten crude drugs were tested for the spasmolytic and anti-peptic ulcer activities on rat ileum smooth muscle contraction and aspirin-induced acute hemorrhag ic erosive gastritis respectively. The water extract of Aurantii immaturi pericarpium(AIP)($IC_{50}=1.5{\times}1O^{-2}$g/l), Aurantii nobilis pericarpium(ANP)($IC_{50}=2.5{\times}1O^{-2}$g/l), Cyperi rhizoma(CR)($IC_{50}=3.3{\times}1O^{-2}$g/l). Linderae radix(LR) ($IC_{50}=6.8{\times}1O^{-2}$), Aurantii fructus immaturus(AFI)($IC_{50}=11.8{\times}1O^{-2}$), Saussureae radix(SR)($IC_{50}=13.2{\times}1O^{-2}$g/l) and Ponciri fructus(PF)($IC_{50}=23.3{\times}1O^{-2}$g/l) showed inhibitory activity on the isometric contraction of rat ileum smooth muscle induced by electrical stimulation in a concentration-dependent manner, whereas the water extracts of Arecae pericarpium(AP), Agastachis herba(AH) and Magnoliae cortex(MC) potentiated the isometric contraction. In the aspirin-induced acute gastritis, the water extracts of MC, AP and CR reduced significantly the gastric juice secretion, gastric juice acidity and pepsin activity. They also showed protective activity of gastric mucosal layer from erosion and petichial hemorrhage in gross and histological examination.
It has been suggested that oxygen-derived free radicals have an important role in the pathophysiology of acute gastric ulceration induced by NSAIDs and ischemia-reperfusion. Taurine is hypothetized to exert its protective effect on NSAIDS-induced gastric injury by its antioxidant properties, Protect ive effect of taurine on indomethacin-induced gastric mucosal lesion and its protective mechanism were investigated. Intragastric administration of 25 mg/kg of indomethacin induced hemorrhagic lesions on the glandular stomach in rats, Pretreatment with 0.25 g/kg of taurine for 3 days significantly reduced the gastric lesion formation and Inhibited the elevation of lipid peroxide level In gastric mucosa. Both resting and FMLP-induced luminol-dependent chemiluminescence of rat peritoneal neutrophils increased immediately after treatment of indomethacin. 5-20mM of taurine inhibited chemiluminescence of neutrophils activated by indomethacin and/or FMLP. Human neutrophils (polymorphonuclear leukocytes) significantly adhered to confluent monolayer of human umbilical vein endothelial cells(HUVEC) after coincubation with aspirin or indomethacin. Also taurine prevented neutrophil adhesion induced by these drugs to HUVEC in dose-dependent manner. These results indicate that the protective effect of taurine against NSAIDS-induced gastric mucosal Injury is due to its antioxidant effect, which inhibits lipid peroxidation and neutrophil activation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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