Aspirin and prednisolone have been used alone or in combination in the treatment of rheumatic diseases. We have investigated the significance of the difference of the anti-inflammatory and antipyretic activities between single and concurrent administration of aspirin and prednisolone in rats by using carrageenan as a phlogistic agent and brewer's yeast as a fever inducing agent. When prednisolone (9mg/kg) and aspirin (24mg/kg) were administered orally alone or in combination, both of the concurrent and single adminstration inhibited highly significantly the swelling of rat paw and the concurrent adminstraiton of aspirin and prednisolone showed the significantly higher inhibitory effects than aspirin single adminstration did, whereas there were not any significant differences between the prednisolone single adminstration and combined adminstration. The combined drug of aspirin and prednisolone marketed in Korea contains 148mg of aspirin and 1.15mg of prednisolone in a tablet. Therefore, we examined the anti-inflammatory and antipyretic activities of aspirin (150mg/kg), prednisolone (1mg/kg) and their combination. In anti-inflammatory effects, both of the concurrent and single administration inhibited higly significantly the swelling of rat paw, and the concurrent adminstration exhibited the significantly higher inhibitory effects than aspirin or prednisolon alone did. In antipyretic effects both of the concurrent and the single adminstration reduced significantly the brewer's yeast-induced fever. The effect of concurrent administration was greater than that of prednisolone single adminstration, whereas the effect of aspirin single adminstration was similar to that of combination. The results suggest that the anti-inflammatory and antipyretic effects are intensified by the concurrent adminstration of aspirin and prednisolone, but the antipyretic effects of enough doses of aspirin (150mg/kg) is comparable to that of the combination preparation.
급성 폐손상시 아스피린이 나타내는 염증 억제작용의 기전을 이해하기 위하여 쥐에서 장 허혈-재관류에 의한 급성 폐손상을 유발하여 phospholipase $A_{2}$ 억제제인 mepacrine과 아스피린의 효과를 비교하였다. 내독소 처치시 A549 세포와 RAW264.7 세포에서 cyc1ooxygenase-2 (COX-2)의 발현이 증가했는데, RAW264.7 세포의 반응이 더 크게 나타났다. 장의 허혈-재관류에 의해 장관 및 폐장조직에서 myeloperoxidase 활성도가 증가하여 염증성 호중구의 침윤이 증가했음을 보여 주었다. 조직 소견상에서도 조직 손상과 염증세포의 침윤이 관찰되었으며, 이는 아스피린 또는 mepacrine 전처치 시 억제 되었다. NADPH oxidase 억제작용이 있는 apocynin과 p38 MAPK 억제제인 SB203580은 A549 세포와 RAW264.7 세포의 LPS에 의한 COX-2 발현을 억제시켰으며 RAW264.7 세포에서 더 크게 억제되었다. 이상의 결과를 통해서 아스피린이 급성 폐손상의 예방목적으로 사용될 수 있다고 보여지며, RAW264.7 세포와 A549 세포에서 COX-2 발현은 다른 특성을 보여서 다른 조절기전이 있을 것으로 생각된다.
진통과 해열작용을 가진 NSAIDs는 소화기계에 대한 부작용 때문에 COX-2 선택성 억제제로 대체되고 있다. 그러나 COX-2 선택적 억제제는 심혈관계에 대한 부작용이 보고되고 있어 혈관 평활근에 대한 직접적인 연구가 필요하다. 이에 본 연구에서는 혈관 반응성에 미치는 celecoxib와 aspirin, indomethacin의 영향을 비교 분석하였다. 또한 COX-1, COX-2 단백질 발현에 대한 indomethacin과 NO 공여제의 영향을 조사하였다. Phenylephrine 유발 수축반응에서 전처치 된celecoxib, indometacin, aspirin 순서로 혈관 반응성을 증가시켜, cyclooxygenase를 억제하면 혈관 수축성물질에 대한 반응성이 커질 수 있음을 나타낸다. 이중 cyclooxygenase에 대해 비가역적으로 강한 억제를 나타내는 aspirin이 제일 강한 효과를 나타내어 여기에 대한 연구는 더 필요할 것으로 생각된다. 혈관평활근 세포의 COX-2 단백질 발현은 indomethacin과 SNP, NOR-3 처치에 의해 증가되었으며, LPS를 이용하여 혈관염증을 유발 시키는 경우 혈관평활근 세포의 COX-2 단백질 발현이 증가되었고, 이 상태에서 SNP $100{\mu}M$ 전처치로 COX-2 단백질 발현을 감소되었으며, NOR-3 $100{\mu}M$은 COX-2 단백질 발현을 증가시켰다. LPS 유도 nitrite 생성에서 NOR-3는 SNP 보다 더 많은 nitrite를 생성시켰다. 이는 혈관의 수축반응에서 aspirin은 강한 상승작용을 유발하고, 혈관평활근 세포의 COX-2 발현은 NO 공여제, 혈관염증 유무에 따라 차이가 있는 것을 나타낸다.
Christudoss, Pamela;Selvakumar, Ratnasamy;Pulimood, Anna Benjamin;Fleming, Jude Joseph;Mathew, George
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권8호
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pp.4627-4634
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2013
Chemoprotection refers to the use of specific natural or synthetic chemical agents to suppress or prevent the progression to cancer. The purpose of this study is to assess the protective effect of aspirin, vitamin C or zinc in a dimethyl hydrazine (DMH) colon carcinoma model in rats and to investigate the effect of these supplements on changes associated with colonic zinc status. Rats were randomly divided into three groups, group 1 (aspirin), group 2 (vitamin C) and group 3 (zinc), each being subdivided into two groups and given subcutaneous injection of DMH (30 mg/kg body wt) twice a week for 3 months and sacrificed at 4 months (A-precancer model) and 6 months (B-cancer model). Groups 1, 2, 3 were simultaneously given aspirin, vitamin C, or zinc supplement respectively from the beginning till the end of the study. It was observed that 87.5% of rats co-treated with aspirin or vitamin C showed normal colonic histology, along with a significant decrease in colonic tissue zinc at both time points. Rats co-treated with zinc showed 100% reduction in tumor incidence with no significant change in colonic tissue zinc. Plasma zinc, colonic CuZnSOD (copper-zinc superoxide dismutase) and alkaline phosphatase activity showed no significant changes in all 3 cotreated groups. These results suggest that aspirin, vitamin C or zinc given separately, exert a chemoprotective effect against chemically induced DMH colonic preneoplastic progression and colonic carcinogenesis in rats. The inhibitory effects are associated with maintaining the colonic tissue zinc levels and zinc enzymes at near normal without significant changes.
The anticoagulant properties of Cinnamomum cassia bark-derived materials were evaluated against platelet aggregation induced by arachidonic acid (AA), collagen, platelet activating factor (PAF), or thrombin, and these effects were then compared to those of three commercially available compounds (cinnamic acid, cinnamyl alcohol, and aspirin). The active constituent obtained from C. cassia barks was isolated by silica gel column chromatography and high pressure liquid chromatography (HPLC), and was characterized as trans-cinnamaldehyde by MS, $^1H-NMR$, $^{13}C-NMR$, and IR spectroscopy. With regard to 50% inhibitory concentration ($IC_{50}$) values, cinnamaldehyde was found to effectively inhibit platelet aggregation induced by AA ($IC_{50},\;43.2\;{\mu}M$) and collagen ($IC_{50},\;3.1\;{\mu}M$). By way of comparison, cinnamaldehyde proved to be a significantly more potent platelet inhibitor against platelet aggregation induced by collagen than aspirin. The effect exerted by cinnamaldehyde against platelet aggregation induced by AA was 1.2 times less than that of aspirin. These results indicate that cinnamaldehyde may prove useful as a lead compound for the inhibition of platelet aggregation induced by AA and collagen.
The extract of Galgun-tang at oral doses of 200 and 400 mg/kg showed remarkable inhibition of 42.5% and 45.0%, respectively, on the carrageenin edema in rat paw. In case of combined oral administration of the extract at each dose of 100, 200 and 400mg/kg with 100mg/kg of aspirin, the inhibitions were 70.5%, 83.6% and 80.7% respectively. These results showed the remarkable effects as compared with those of aspirin which showed 50.3% and 69.4% of inhibition at doses of 100 and 200mg/kg, respectively. On the other hand, on the writhing syndrome in mice induced by 0.7% acetic acid solution, the oral administration of the extract showed remarkable inhibition of 18.5 and 47.7% at doses of 200 and 400mg/kg, respectively. In case of combined oral administration of the extract at each dose of 100, 200 and 400mg/kg with 100mg/kg of aspirin, the inhibition percentages of writhing syndromes were 66.6, 72.3 and 80.8, respectively, whereas the inhibition at doses of 100 and 200mg/kg of aspirin showed 59.9 and 69.5%, respectively.
Objectives:Spring water is widely known to relax muscles by promoting blood circulation. This study was conducted to analyze theantithrombotic effect of naturally carbonated hot spring water (NCHW) to assess its influence on blood circulation. Methods:Atopic dermatitis was induced in the skin of the mice used in this experiment. NCHW was applied, and the antithrombotic effect was assessed and compared with that of other interventions. The positive control group was treated orally with aspirin. Results:After 3 weeks of exposure to NCHW, the experimental groupshowed a significant antithrombotic effect. NCHW also produced inhibitory responses to both collagen- and ADP-induced platelet aggregation, whereas the group given aspirin reacted only to collagen-induced platelet aggregation. Conclusions:The experiment demonstrated the intrinsic antithrombotic effects of NCHW compared with those of artificially carbonated water, tap water, and aspirin. This result suggests the possibility that NCHW can be used as a supportive and alternative treatment for vascular diseases.
The extract of Mawhang-tang showed considerable inhibition of 70.7 and 57.2% at oral doses of 200 and 400mg/kg, respectively, on carrageenin edema in rat paw. In case of combined oral administration of the extract at each dose of 100, 200 and 400mg/kg with 100mg/kg of aspirin, the inhibition percentages were 78.2, 87.2 and 72.5%, respectively. The combined oral administration of 200mg/kg of the extract with 200mg/kg of aspirin exhibited 87.6% inhibition of the edema. On the writhing syndrome induced by 0.7% acetic acid solution, the oral administration of 200mg/kg of the extract with 200mg/kg of aspirin showed remarkable inhibition of 90.3%. In the inhibitory effect of the leakage of dye into peritoneal cavity were shown to be 51.9, 56.6 and 58.1% at the combined administration of the extract at the doses of 100, 200 and 400mg/kg with 100mg/kg of aspirin, respectively.
Aspirin is widely used for treatment or prophylaxis of many diseases. Although aspirin is used chronically for preventing cardiovascular diseases especially, liver function is rarely monitored because of unpredictable and uncommon hepatotoxicity induced by aspirin. We evaluated changes in liver function indicators and compared to acetaminophen and NSAIDs. We retrospectively analyzed EMR data (n=28788) of patients who took study drugs and had liver function tests (LFT) during study period from 2009.7.1 to 2010.6.30 at a tertiary hospital and evaluated the above information. Patients not having LFT results at these three standard points of time (baseline, during medication, and after finishing medication) were excluded. During medication, mean changes of Alanine transaminase (ALT), Aspartate transaminase (AST), Total Bilirubin (TB) were increased and that of serum albumin (Alb) was decreased, with the largest effect from aspirin (n=461; 16.8, 14.9, 0.28, -0.24) and the smallest from celecoxib (n=127; 3.4, 5.2, 0.11, -0.16). In addition, aspirin caused more changes of blood liver function indicators in patient group with liver disease (n=128, 27.4, 26.9, 0.53, -0.3) than those in patient group without liver disease (n=357, 12.5, 13.1, 0.23, -0.24). Taking low dose aspirin for prophylaxis purpose with long-term medication may be associated with liver injury. Our study is just a signal regarding the possibility of hepatotoxicity among patients taking low dose aspirin in a hospital setting, and thus it needs to be further investigated.
연구배경 : 급성 폐손상을 일으키는 요인중의 하나인 출혈성쇼크시 나타나는 급성 폐손상의 양상과 아스피린이 이에 미치는 효과를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방법 : 실험동물은 체중 350g 내외의 Sprague-Dawley 종흰쥐를 사용하였고, 혈압측정 및 출혈을 시키기 위하여 catheter를 양쪽 대퇴동맥에 삽입하였다. 수술 후 polygraph를 이용하여 평균동맥압을 기록하였으며, 출혈은 withdrawal pump를 이용하여 5분간 체중 kg 당 20 ml의 혈액을 출혈시켰다. 실험군은 대조군, 출혈군과 아스피린 처치군으로 분류하였다. 대조군은 출혈군과 동일하게 수술하고 출혈은 시키지 않았으며 나머지 과정은 출혈군과 동일하게 처리하였다. 아스피린 처치군은 출혈 30분전 대퇴정맥으로 아스피린 (10mg/kg)을 주입하였고, 출혈군은 체중 당 동일한 양의 생리식염수를 주입하였다. 이상의 처치 후 2시간 또는 24시간 동안 cage에서 자유롭게 활동하도록 하였으며, 출혈후의 폐손상 정도와 아스피린이 이에 미치는 효과를 알아보기 위하여 폐장내 myeloperoxidase 활성도와 폐세척액 내의 단백함량과 백혈구 수를 측정하였다. 결과 : 폐장내 myeloperoxidase 활성도와 폐세척액 내의 단백함량과 백혈구수는 출혈 2시간 및 24시간 후 대조군에 비해 유의하게 증가하였다. 이러한 반응은 아스피린 전처치에 의하여 효과적으로 차단되었다. 결론 : 이상의 결과로 심한 출혈 후에 급성 폐손상이 생길 수 있으며 이는 아스피린 전처치로 효과적으로 예방될 수 있다고 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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