The tumor microenvironment greatly influences cancer cell characteristics, and acidic extracellular pH has been implicated as an essential factor in tumor malignancy and the induction of drug resistance. Here, we examined the characteristics of gastric carcinoma (GC) cells under conditions of extracellular acidity and attempted to identify a means of enhancing treatment efficacy. Acidic conditions caused several changes in GC cells adversely affecting chemotherapeutic treatment. Extracellular acidity did inhibit GC cell growth by inducing cell cycle arrest, but did not induce cell death at pH values down to 6.2, which was consistent with down-regulated cyclin D1 and up-regulated p21 mRNA expression. Additionally, an acidic environment altered the expression of atg5, HSPA1B, collagen XIII, collagen XXAI, slug, snail, and zeb1 genes which are related to regulation of cell resistance to cytotoxicity and malignancy, and as expected, resulted in increased resistance of cells to multiple chemotherapeutic drugs including etoposide, doxorubicin, daunorubicin, cisplatin, oxaliplatin and 5-FU. Interestingly, however, acidic environment dramatically sensitized GC cells to apoptosis induced by tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL). Consistently, the acidity at pH 6.5 increased mRNA levels of DR4 and DR5 genes, and also elevated protein expression of both death receptors as detected by immunoblotting. Gene silencing analysis showed that of these two receptors, the major role in this effect was played by DR5. Therefore, these results suggest that extracellular acidity can sensitize TRAIL-mediated apoptosis at least partially via DR5 in GCs while it confers resistance to various type of chemotherapeutic drugs.
Liver cirrhosis (LC) is defined as comprising diffuse fibrosis and regenerating nodules of the liver. The biochemical and anatomical dysfunction in LC results from both reduced liver cell number and portal vascular derangement. Although several studies have investigated dysregulated genes in cirrhotic nodules, little is known about the genes implicated in the pathophysiologic change of LC or about their relationship with the degree of decompensation. Here, we applied cDNA microarray analysis using 38 HBsAg-positive LC specimens to identify the genes dysregulated in HBV-associated LC and to evaluate their relation to disease severity. Among 1063 known cancer- and apoptosis-related genes, we identified 104 genes that were significantly up- (44) or down- (60) regulated in LC. Interestingly, this subset of 104 genes was characteristically correlated with the degree of decompensation, called the Pugh-Child classification (20 Pugh-Child A, 10 Pugh-Child B, and 8 Pugh-Child C). Patient samples from Pugh-Child C exhibited a distinct pattern of gene expression relative to those of Pugh-Child A and B. Especially in Pugh-Child C, genes encoding hepatic proteins and metabolizing enzymes were significantly down-regulated, while genes encoding various molecules related to cell replication were up-regulated. Our results suggest that subsets of genes in liver cells correspond to the pathophysiologic change of LC according to disease severity and possibly to hepatocarcinogenesis.
Heat shock protein 90 (Hsp90) is ATPase-directed molecular chaperon and affects survival of cancer cell. Inhibitory effect of Hsp90 by inducing cell cycle arrest and apoptosis in the cancer cell was reported. However, its role during oocyte maturation and early embryo development is very insufficient. In this study, we traced the effects of Hsp90 inhibitor, 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG), on meiotic maturation and early embryonic development in pigs. We also investigated several indicators of developmental potential, including structural integrity, gene expression (Hsp90-, cell cycle-, and apoptosis-related genes), and apoptosis, which are affected by 17-AAG. Then, we examined the roles of Hsp90 inhibitor on viability of primary cells in pigs. Porcine oocytes were cultured in the NCSU-23 medium with or without 17-AAG for 44 h. The proportion of GV arrested oocytes was significantly different between the 17-AAG treated and untreated group (78.2 vs 34.8%, p<0.05). After completion of meiotic maturation, the proportion of MII oocytes was lower in the 17-AAG treated group than in the control group (27.9 vs 71.0%, p<0.05). After IVF, the percentage of penetrated oocytes was significantly lower in the 17-AAG treated group (25.2%), resulting in lower normal pronucleus formation (2PN of 14.6%). Therefore, the inhibition of meiotic progression by Hsp90 inhibitor played a critical role in fertilization status. Porcine embryo were cultured in the PZM-3 medium with or without 17-AAG for 6 days. In result, significant differences in developmental potential were detected between the embryos that were cultured with or without 17-AAG. Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL) showed that the number of containing fragmented DNA at the blastocyst stage increased in the 17-AAG treated group compared with control (7.5 vs 4.4, respectively). Blastocysts that developed in the 17-AAG treated group had low structural integrity and high apoptotic nuclei than those of the untreated control, resulting in decrease the embryonic qualities of preimplantation porcine blastocysts. The mRNA expressions of cell cycle-related genes were down-regulated in the 17-AAG treated group compared with control. Also, the expression of the pro-apoptotic gene Bax increased in 17-AAG treated group, whereas expression of the anti-apoptotic gene Bel-XL decreased. However, the expression of ER stress-related genes did not changed by 17-AAG. Cultured pESF cells were treated with or without 17-AAG and used for MIT assay. The results showed that viability of pESF cells were decreased by treatment of 17-AAG ($2{\mu}M$) for 24 hr. These results indicated that 17-AAG decreased cell proliferation and increased cell death. Expression patterns Hsp90 complex genes (Hsp70 and p23), cell cycle-related genes (cdc2 and cdc25c) and apoptosis-related genes (Bax and Bcl-XL) were significantly changed by using RT-PCR analysis. The spliced form of pXbp-1 product (pXbp-1s) was detected in the tunicamycin (TM) treated cells, but it is not detected in 17-AAG treated cells. In conclusion, Hsp90 appears to play a direct role in porcine early embryo developmental competence including structural integrity of blastocysts. Also, these results indicate that Hsp90 is closely associated with cell cycle- and apoptosis-related genes expression in developing porcine embryos.
Dimethylation of the histone H3 protein at lysine residue 9 (H3K9) is mediated by euchromatin histone methyltransferase II (EHMT2) and results in transcriptional repression of target genes. Recently, chemical inhibition of EHMT2 was shown to induce various physiological outcomes, including endoplasmic reticulum stress-associated genes transcription in cancer cells. To identify genes that are transcriptionally repressed by EHMT2 during apoptosis, and cell stress responses, we screened genes that are upregulated by BIX-01294, a chemical inhibitor of EHMT2. RNA sequencing analyses revealed 77 genes that were upregulated by BIX-01294 in all four hepatic cell carcinoma (HCC) cell lines. These included genes that have been implicated in apoptosis, the unfolded protein response (UPR), and others. Among these genes, the one encoding the stress-response protein Ras-related GTPase C (RRAGC) was upregulated in all BIX-01294-treated HCC cell lines. We confirmed the regulatory roles of EHMT2 in RRAGC expression in HCC cell lines using proteomic analyses, chromatin immune precipitation (ChIP) assay, and small guide RNA-mediated loss-of-function experiments. Upregulation of RRAGC was limited by the reactive oxygen species (ROS) scavenger N-acetyl cysteine (NAC), suggesting that ROS are involved in EHMT2-mediated transcriptional regulation of stress-response genes in HCC cells. Finally, combined treatment of cells with BIX-01294 and 5-Aza-cytidine induced greater upregulation of RRAGC protein expression. These findings suggest that EHMT2 suppresses expression of the RRAGC gene in a ROS-dependent manner and imply that EHMT2 is a key regulator of stress-responsive gene expression in liver cancer cells.
To characterize the effects of Gilgyung-Tang(GGT) on cellular proliferation and viability of normal lung fibroblast cells, we examined the cell cycle progression and cell cycle-related gene expression in T3891 using a flow cytometry and a quantitative RT-PCR analysis. 1. The significant surpression effect of cellular proliferations of GGT was observed in proportion to a certain concentration and time. 2. GGT was identified to induce apoptotic death of damaged cells by treatment with a DNA-damage agent and etoposide, while it stimulated the recovery of cellular viability of normal cells. 3 The significant reductions of mRNA expression of PCAN, c-Fos treated by GGT were observed. 4. The significant inductions of mRNA expression of p53, CDKN1. Gadd45 treated by GGT were observed. 5. The apoptosis caused by the reduction of Bcl-2 genes was significant and the Bax genes were increased. but the amount of Fas genes were not changed. These results strongly suggest that GGT triggers arrest of the cell cycle at G1 phase, and thus causes an inhibition of cellular proliferation of human normal lung cells through the transcriptional up-regulation of cell cycle inhibitory genes and down-regulation of induction of cell cycle stimulating genes respectably.
Objective : This study was carried out to examine the effect of five fractions of an aqueous extract from Artemisia capillaris $T_{HUNB}$. Methods : The queous extract from Artemisia capillaris $T_{HUNB}$. was fractionized into 5 kinds of material. We observed the effect of each fractions on etoposide-induced apoptosis, cell viability, cell cycle progression and mRNA expression of apoptosis-related genes in human hepatocyte cell line HepG2. Results and Conclusions : The data shows that butanol fraction of Artemisia capillaris $T_{HUNB}$. has no relation with cell cycle, however, it inhibits apoptosis significantly and the action may be due to the suppression of Fas and Sax genes and activation of Bcl-2 gene.
Simazine은 triazine계 제초제로서, 잡초와 일년생 풀들을 통제하는데 우리나라를 포함하여 세계적으로 널리 사용되고 있으며, 미국, 유럽, 오스트레일리아의 경우, 물에서 두 번째로 많이 검출되는 살충제로 알려져 있다. Simazine에오염된 토양과 물을 통하여 사람에게 노출되어 이후 생체 내에 수년간 잔존하며 특히, 생물체의 지방 및 조직에 농축되는특징을 갖는 내분비계 장애물질로 분류되어졌다. 하지만 simazine이 정소세포의 사멸 또는 생존에 미치는 영향과 세포예정사를 관장하는 Bcl-2 family 유전자 발현에 미치는 영향을 보고한 연구는 없다. 또한 simazine이 성의 분화와 생식기관발달에 중요한 steroidogenesis 관련 유전자의 발현에 미치는 영향 분석에 관한 연구도 미흡한 실정이다. 따라서 본 연구진은 이번 연구에서 simazine이 mouse Sertoli 세포와 rat Leydig 세포에서 세포사멸을 관장하는 Bcl-2 family 유전자군의발현과 steroidogenesis 조절관련 유전자군의 발현 변화에 미치는 영향을 조사하였고, simazine이상기 유전자군의 정상적인 발현을 저해함을 확인하였다. 그러므로 본 연구의 결과로 미루어 볼 때, 사람이나 기타 동물 등이 simazine에 장시간 노출될 경우, 생식 세포에 apoptosis가 유도될 수 있는 가능성을 제시하였으며, steroidogenesis 조절관련 유전자군의 발현을 교란시킴으로써, 정상적인 testis의 발달을 저해하여 남성 생식계의 기능장애를 유도할 가능성이 있음을 제시하였다.
The efficacy of Sagunja-tang and Sagunja-tang plus Mylabris phalerata against the human stomach cancer was examined and molecular biological fight of its actions was studied. In the efficacy test of anti-stomach cancer cells growth using the MTT assay, administration of Sagunja-tang resulted in no significant change of stomach cancer cells growth, with the control group. Administration of Sagunja-tang plus Mylabris phalerata resulted in a decrease of stomach cancer cells growth in proportion to the concentration of mylabris phalerata and time, which was significantly different from the control group(significance recognized when p<0.05). In the test using the apoptosis assay, administration of Sagunja-tang showed an increase in apoptosis of human stomach cancer cells, with no significant difference from the control group. Administrating Sagunja-tang plus Mylabris phalerata showed an increase in apoptosis of stomach cancer cells in proportion to the concentration of mylabris phalerata and time, which was significantly different from the control group(significance recognized when p<0.05). In the test using the quantitative RT-PCR to examine stomach cancer cells growth and revelation of apoptosis related genes, administrating Sagunja-tang plus Mylabris phalerata resulted in a decrease of Bcl-2, an anti-apoptosis gene, in proportiong to concentration. No significant change was examined in the revelation of CDK1, Cdc2, Cyclin D1, PCNA, c-myc, which are genes related to the stomach cancer cells growth, and Bax, Bel-XL, the genes related to apoptosis, and p53. Referring to the results above, Sagunja-tang plus Mylabris phalerata may be considered to have an anti-growth efficacy against human stomach cancer cells, and an inducement efficacy. Therefore, it can be clinically implemented in the human stomach cancer.
To determine the biological effects of low-dose-rate radiation ($^{137}Cs$, 2.95 mGy/h) on EL4 lymphoma cells during 24 h, we investigated the expression of genes related to apoptosis, cell cycle arrest, DNA repair, iron transport, and ribonucleotide reductase. EL4 cells were continuously exposed to low-dose-rate radiation (total dose: 70.8 mGy) for 24 h. We analyzed cell proliferation and apoptosis by trypan blue exclusion and flow cytometry, gene expression by real-time PCR, and protein levels with the apoptosis ELISA kit. Apoptosis increased in the Low-dose-rate irradiated cells, but cell number did not differ between non- (Non-IR) and Low-dose-rate irradiated (LDR-IR) cells. In concordance with apoptotic rate, the transcriptional activity of ATM, p53, p21, and Parp was upregulated in the LDR-IR cells. Similarly, Phospho-p53 (Ser15), cleaved caspase 3 (Asp175), and cleaved Parp (Asp214) expression was upregulated in the LDR-IR cells. No difference was observed in the mRNA expression of DNA repair-related genes (Msh2, Msh3, Wrn, Lig4, Neil3, ERCC8, and ERCC6) between Non-IR and LDR-IR cells. Interestingly, the mRNA of Trfc was upregulated in the LDR-IR cells. Therefore, we suggest that short-term Low-dose-rate radiation activates apoptosis in EL4 lymphoma cells.
Objective : This study was designed to investigate anti-cancer and whitening activities (LC). So it was investigated the effects of LC on proliferation rates of melanoma genetic profile by LC. Methods : The genetic profile for the effect of LC on human derived melanoma cell, SK-MEL-2, was measured using microarray technique, and the functional analysis on these genes were conducted. Total 441 genes were up-regulated and 830 genes down-regulated in cells treated with LC. Genes induced or suppressed by LC were all mainly concerned with basic signalling pathways, which are involved in cell growth, differentiation and migration. Especially, many genes, which are related in apoptosis and cell cycle arrest were up-regulated by treatment with LC, and genes related in cell cycle were down-regulated. Result : The network of total protein interactions were identified by using cytoscape program, and some key molecules, such as BCL2L1, SIN3A, SMAD2 and c-myc that can be used for elucidation of therapeutical mechanism of medicine in the future. Conclusion : These results suggest possibility of LC as addition drug and whitening cosmetics. In addition, it was also suggested that related mechanisms are involved in BCL2L1, SIN3A, SMAD2 and c-myc related signalling pathways.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.