한국산 담자균류인 갓버섯 Lepiota procera의 균사를 액내 배양하여 항암성분인 단백성 다당체를 분리하였다. 이 성분은 DEAE-Sephadex A-50 이온교환수지와 Sepharose-4B gel Filtration을 이용하여 정제하여 Fraction C1을 얻었으며 이 Fr, Cr은 단백질과 다당체로 구성되어 있으며 항암 효과는 10mg/kg/day 투여군에서 64%의 저지유을 나타내었다. 이러한 항암작용의 기전을 밝히기 위한 연구의 일환으로 면역에 미치는 영향을 실험함 결과 이 단백다당체는 용혈반형성 세포수를 증가시켰으며, 저하된 지연성 과민반응을 회복시켰을 뿐만 아니라, carrageenan 투여에 의해 억제된 면역능을 다시 증강시켰음을 알 수 있었다. 이러한 결과들은 이 버섯의 항암작용이 세포독성에 의한 것이 아니라 종양에 대한 면역능을 강화시켜 발휘됨을 제시하고 있다.
A cytotoxic compound, MCHS-4, was isolated from the mycelium of Streptomyces T70 and identified as manumycin A. The compound showed significant cytotoxicity against human gastric carcinoma cell line, SNU-1 and human hepatocellular cell line, SNU-354.
Phellinus Iinteus from Cambodia was confirmed to have a homologous DNA sequencec to Phellinus Iinteus. Antitumor and immunomodulatory activities were evaluated with aquous extract of Cambodian Phellinus Iinteus(CPL). CPL didn't show any significant cytotoxicity on HT1080, Sarcoma 180 and B16BL6, whereas it inhibited the relaxation of DNA topoisomerase I from the concentration of 250ug/ml. In the pulmonary colonization assay it inhibited pulmonary metastasis by B16BL6 in C57BL6 mice to 36%, 36.9% and 55.5% at various doses of 2 mg, 20 mg and 50 mg. From FACS analysis with splenocytes pretreated with CPL, it significantly increased lymphoblast and induced production of IL-2. These results indicate Cambodian Phellinus Iinteus has antitumor and immunomodulatory activities still suggesting more study on its mechanism and effective compound in detail.
The highest antitumor activity was observed in water soluble AS fraction of the Ganoderma lucidum IY 009. AS fraction did not show any cytotoxicity on sarcoma 180 cell but stimulated antibody production, opsonization of macrophage in ICR mouse and superoxide ion production from isolated macrophage. AS fraction activated complement C3 in human serum, and their antitumor activity was inhibited by EDTA, a chelator of cation related complementary activation. AS fraction exerted om prolong of life span and ingibition of tumor growth in the leukemia P388 or L1210 transplanted inbreed mouse,k BDF1 but krestin did not. AS fraction did not show any serious and lethal effects through oral administration on ICR mouse, and LD$_{50}$ of those was above 2,230 mg/kg.
Daunirubicin and doxorubicin analogues (5,7,8,9,) in which the natural amino sugar, daunosamine, is replaced by rhamnopyranosyl or 4'-amino rhamnopyranosyl residues have been p repared. The in vitro cytotoxicity of compound 5 or 7 was similar to that of doxorubicin for P388 murine leukemic cell line. But compound 8 or 9 was less cytotoxic than doxorubicin. When administered intravenously on day 1, compound 9 showed antitumor activity comparable to that of doxorubicin against ip-inoculated L1210 murine leukemia and found to be less toxic than doxorubicin. But the in vivo antitumor activity of compound 7 or 8 was inferior to that of doxorubicin.
Praecoxin A, an ellagitannin, purified from Alnus hirsuta var.microphlla was evaluated on the antitumor activity. Praecoxin A had the significant cytotoxicity to s ix tumor cell lines: human chronic myelogenous leukemia K-562, human promyelocytic leukemia HL-60, mouse leukemia P388, mouse lymphocytic leukemia L-1210, sarcoma-l8O, mouse lymphoma L5178Y except L-1210. And the most sensitive cell line was K-562 ($ED_{50}=2.43{\mu}g/ml$). The $ED_{50} of praecoxin A against HL-60, P388, L-1210, sarcoma7l8O and L5178Y were 6.28, 8.66, 10.00, 7.01, $9.32{\mu}g/ml$, respectively. Praecoxin A showed the increasing effect in life span by 36.8% on the 1st day after treatment of 10mg/kg in mice bearing sarcoma-180 tumor cells (ascitic form) via NCI (National Cancer Institute, U.S.A.) protocol in vivo assay. As a result, praecoxin A is considered to show the antitumor activity.
The objective of this study was to develop a polymeric drug delivery system for camptothecin (CPT), capable of improving its therapeutic index and reducing its side effects. A monomeric conjugate, 3,6-endo-methylene-1,2,3,6-tetrahydrophthalimidoethanoylcamptothecin in (ETECPT) between CPT and 3,6-endo-methylene-1,2,3,6-tetrahydrophthalimidoethanoic acid was synthesized. Its homo-and copolymer with acrylic acid (AA) were prepared by photopolymerization using 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone (DMP) as a photoinitiator. The monomer and its polymers were characterized by IR, $^1$H- and $^{13}$ C-NMR spectra. The ETECPT content in poly(ETECPT-co-AA) obtained by elemental analysis was 82 wt%. The number-average molecular weights of the polymers determined by gel permeation chromatography were as follows: M$_{n}$ = 11,400 for poly(ETECPT), M$_{n}$ = 17,900 for poly(ETECPT-co-AA). The $IC_{50}$/ values of ETECPT and its polymers against cancer cells were much larger than that of CPT. Our results from the in vivo antitumor activity indicated that all polymers show high antitumor activity than CPT at a dose of 100 mg/kg./kg.
저령의 균핵으로부터 중성염용액, 열수 및 메탄올 추출물을 분리하였다. 세포독성 실험 결과, 중성염용액 추출물은 $0{\sim}2,000\;{\mu}g/ml$의 농도에서 NIH3T3, Sarcoma 180 및 MCF-7에 대한 세포독성이 없었으나, 메탄올 추출물에서는 $1,000\;{\mu}g/ml$ 이상의 농도에서는 독성을 나타내었다. Sarcoma 180 복수암에 대한 항암 효과는 중성염용액 추출물을 투여한 실험군에서 66.74%의 높은 생명 연장 효과를 나타내었으며, 암세포의 생 세포 수 또한 54.2% 감소시키는 효과를 나타내었다. 중성염용액 추출물은 대조군에 비해 보체 대체 경로에서의 항보체 활성을 $85.05{\sim}88.73%$, B 임파구의 alkaline phosphatase 활성을 6배 이상 증가시킴으로써 면역 활성 효과를 향상시켰다. 또한 중성염용액 추출물을 50 mg/kg body weight의 농도로 마우스 복강에 투여하였을 때 대조군에 비하여 복강세포수가 1.7배 증가하였으며, 혈액 내 백혈구 수 또한 3.6배의 증가를 나타내었다. 간, 비장 및 흉선 등의 면역 관련 장기의 체중에 대한 중량을 측정한 결과, 중성염용액 추출물 투여군은 대조군에 비해 증가된 수치를 보였으며, 혈액생화학적 검사를 시행한 결과, 대조군과 유사한 경향을 나타내었다. 중성염용액 추출물의 총 다당류와 단백질의 함양은 각각 98.25%와 1.44%로 측정되었다. 따라서 저령균핵의 중성염용액 추출물의 항암 효과가 암세포에 대한 직접적인 세포독성에 의한 것이 아니고 면역활성에 의한 것으로 판단된다.
When SiHa cells were incubated for varying periods of time with extracts of PFF and PFM, the cytotoxicity of the ethanol extracts of PFF was higher than those of the other extracts. These results indicated that the extracts from fruiting bodies of p. ferulae contain antitumor Substances. When A549, SiHa and HeLa cells were incubated with different concentrations of PFF and PFM extracts, the ethanol extracts of PFF showed strong cytotoxicity against A549 tells at concentrations over $10{\mu}g/mL$ and against SiHa and HeLa cells at concentrations over $40{\mu}g/mL$. However, the differences in the cytotoxic effects of the hot water and ethanol extracts of PFM and the hot water extracts of PFF on all 3 cancer cells were not significant. Also, the PFF ethanol extracts induced synergistic effects on the TRAIL-induced apoptosis in A549 cells, which were strongly resistant to TRAIL. These results indicated that ethanol extracts of PFF were the most prominent antitumor agents toward lung cancer cells (A549).
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[게시일 2004년 10월 1일]
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