Thirteen kinds of naturally occurring or derivatised thiterpenes, reported to have an antitumoral property, were reinvestigated on the basis of their direct cytotoxicity or the inhibitory activity on cell growth against five kinds of cultured human tumor cells, i.e., A-549, SK-OV-3, SK-MEL-2, XF-498 and HCT15, in vitro. Ursonic acid III, betulinic acid VIII, betulonic acid X and glycrrhetinic acid XI were exhibitied a marked inhibition on cell growth.
The activity fractionation upon the MeOH extract of the root of trichosanthes kirilowii led to the isolation of eight cucurbitane tritepense namely cucurbitacin .betha. (I), isocucurbitacin .betha.(II), cucurbitacin D(III), isocucurbitacin D(IV), 3-epi-isocucurbitacin .betha(V), dihydrocucurbitain .betha. (VI), dihydroisocucurgbitachin .betha. (VII) and dihydrocucurbitacin E (VIII), as active principles. All isolates were shown to exhibit significant cytotoxicity against cultured human tumor cells, including A-549, Sk-OV-3, Sk-MEL-2, XF-498 and HCT 15, with an exceptionally high potency.
Natural glycoproteins can induce apoptosis of tumor cells and exert anti-tumor activity by immunomodulatory functions, cytotoxic and anti-inflammation effects, and inhibition of endothelial growth factor. Given their prospects as novel agents, sources of natural antitumor glycoproteins have attracted attention and new research directions in glycoprotein biology are gradually shifting to the direction of cancer treatment and prevention of neoplastic disease. In this review, we summarize the latest findings with regard to the tumor suppressor signature of glycoproteins and underlying regulatory mechanisms.
To evaluate the antitumor activity and antimetastatic effects of Bujeongyangeumtang(BJYET), studies were done experimentally. The results were obtained as follows: 1. BJYET extracts exhibited a significant cytotoxicity against A549, SK-MEL-2, SK-OV-3 and B16-BL6 cell lines. 2. The T/C% was 118.2% in BJYET treated group in S-180 bearing ICR mice. 3. BJYET extracts exhibited inefficient adhesive effect of A549, B16-BL6 cell to complex extracellular matrix. 4. BJYET extracts showed a significant inhibition of lung metastasis of B16-BL6 cells in C57BL/6. 5. In vitro neovascularization assays, angiogenesis was significantly inhibited in BJYET treated group than control group. These results suggested that BJYET extracts might be usefully applied for prevention and treatment of cancer.
Pedunculagin is an ellagitannin purified from Alnus hirsuta var. microphylla. Betulaceae. The effects of pedunculagin on immune system have been characterized to induce enhancement of NK (natural killer) cell cytotoxicities against tumor cells. Here, we report the evaluation of the effects of pedunculagin on the growth of murine Bl6-F10 melanoma in vivo. After the intradermal inoculation of Bl6-F10 melanoma, Bl6-F10 tumors grew progressively in immunocompetent syngenic C57BL/6 mice. The mice treated with pedunculagin(10 mg/kg, every 48 hrs) resulted in a significant improvement in survival. Inhibitory effects of pedunculagin on lung metastasis in C57BL/6 mice were also detected. Summarizing treatment with pedunculagin has a significant antitumor effect upon Bl6-F10 murine melanoma.
Antitumor and immunomodulatory activities of an aqueous extract (GF100) of Acanthopanax senticosus was examined. In experimental lung metastasis of colon26-M3.l carcinoma cells, intravenous (i.v.) administration of GF100 2 days before tumor inoculation significantly inhibited lung metastasis in a dose-dependant manner. The i.v. administration of GF100 also exhibited the therapeutic effect on tumor metastasis of colon26-M3.1 cells, when it was injected 1 day after tumor inoculation. In an in vitro cytotoxicity analysis, GF100 enhanced the responsiveness to a mitogen, concanavalin A (ConA), of splenocytes in a dose-dependent manner. (omitted)
The RNA-binding protein tristetraprolin (TTP) binds to adenosine-uridine AU-rich elements in the 3'-untranslated region of messenger RNAs and facilitates rapid degradation of the target mRNAs. Therefore, it regulates the expression of multiple cancer and immunity-associated transcripts. Furthermore, a lack of TTP in cancer cells influences cancer progression and predicts poor survival. Although the functions of TTP on cancer cells have previously been researched, the mechanism of TTP on the interaction between cancer cells with their micro-environment remains undiscovered. In this study, we admed to determine the role of cancer cell TTP during the interaction between tumor and immune cells, specifically regulatory T cells (Tregs). We evaluate the capability of TTP to modulate the antitumor immunity of GC and explored the underlying mechanism. The overexpression of TTP in GC cells dramatically increased peripheral blood mononuclear lymphocyte (PBML) -mediated cytotoxicity against GC cells. Increased cytotoxicity against TTP-overexpressed GC cells by PBMLs was determined by Treg development and infiltration. Surprisingly, we found the stabilization of programmed death-ligand 1 (PD-L1) mRNA was declining while TTP was elevated. The PD-L1 protein level was reduced in TTP-abundant GC cells. PD-L1 gas been found to play a pivotal role in Treg development and functional maintenance in immune system. Taken together, our results suggest the overexpression of TTP in GC cells not only affects cell survival and apoptosis but also increases PBMLs -mediated cytotoxicity against GC cells to decelerate tumor progression. Moreover, we identified PD-L1 as a critical TTP-regulated factor that contributes to inhibiting antitumor immunity.
Six 3-dialkylaminomethyl-1-azaanthraquinones and five 4-dialkylaminomethyl-1-azaanthraquinones were synthesized and evaluated in vitro cytotoxicity against four human can cer cell lines. The compounds retained much of their cytotoxic activity against the multi-drug-resistant cell line (KB-V-1) as shown by resistance index.
Kim, Dal-Hwan;Jung, Soon-Ja;Kim, Chong-Won;Woo, Mi-Hee
Korean Journal of Pharmacognosy
/
v.29
no.4
/
pp.331-337
/
1998
Most Annonaceous acetogenins are potently bioactive and offer exciting potential as new antitumor, pesticidal and other bioactivites. The major mode of action of the acetogenin is inhibition of electron transport in the mitochodria. Two known cytotoxic ketolactone Annonaceous acetogenins, (2,4-cis)-isoannonacin (compound 1) and (2,4-trans)-isoannonacin (compound 2), have been isolated from Asimina triloba (Annonaceae) by bioactivity directed fractionation. The structures were characterized on the basis of chemical and spectral data. Compounds 1 and 2, which are known but are first isolated from the seeds of this species, were ob-tained. In brine shrimp lethality test (BST), 1 and 2 exhibited cytotoxicity.
During the research for the development of antitumor agents. we found the 3-arylisoquinoline derivatives exhibited potent cytotoxicity against human tumor cell lines. For extending our study on these compounds. indeno[1.2-c]isoquinolines were chosen as the next research target due to previous studied data of the compounds that showed potent topoisomerase I inhibition activity as well as cytotoxicity against many kinds of tumor cell lines. Retrosynthetic consideration of indeno[1.2-d]isoquinolines indicates that the coupling of o-methyltoluamide with o-hydroxymethylbenxonitrile might afford 3-arylisoquinoline which could be translerred to the aldehtde. Indeno [1.2-c]isoquinolines can be formed by and inframolecular ring cyclization method. Various derlvatives of this compound including 11-alkoxy-6-methyl-6H. 11H-indeno[1.2-c]isoquinolin-5-one and biological activity will be presented with the docking model with topisomerase 1 enzyme.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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