This study was carried out to examine a part of the mechanism for the etiology of diabetic complications. Thirty normal and forty streptozotocin(STZ)-induced diabetic rats were used as the animal models. The animals were sacrificed at the time points of 3 days, 1,2,4 and 6 weeks after STZ-injection and a time course changes in the concentrations of thiobarbituric acid-reactive substances(TBARS) in blood, urine, and tissues, along with the levels of conjugated dienes in tissues were measured as indices of in vivo lipid peroxidation. The activities of antioxidant enzymes, catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase and the levels of blood retinol and alpha-tocopherol were also measured. The diabetic rats maintained a slightly higher plasma TBARS level throughout the experiment. The urinary TBARS level was significantly higher in diabetic group and gradually increased with time. Concentrations of TBARS in liver, heart, and kidney tissues from diabetic animals were higher than those from the normal group. An increase of conjugated dienes was also observed in the all tissues examined. The kidney tissue of diabetic animals revealed more significant lipid peroxidation state than any other organ tissues. The activities of hepatic antioxidant enzymes such as catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase were higher in diabetic animals compared to the control ones and increased with the duration of diabetes mellitus. The plasma levels of vitamin A and E were loser in diabetic animals than in normal controls throughout the experimental period. The level of vitamin E in diabetic animals was significantly decreased with the duration of the disease. The results of this study suggest that an effective regimen to suppress the adverse changes in lipid peroxidation and antioxidant defense system is required from the early stage of the disease to prevent the development of diabetic complications. (Korean J Nutrition 34(3) : 253∼264, 2001)
A soluble protein from Saccharomyces cerevisiae provides protection against a thiol-containing oxidation system but not against an oxidation system without thiol. This 25-kDa protein acts as a peroxidase but requires the NADPH-dependent thioredoxin system or a thiol-containing intermediate, and was thus named thioredoxin peroxidase. The protective role of thioredoxin peroxidase against ionizing radiation, which generates reactive oxygen species harmful tocellular function, was investigated in wild-type and mutant yeast strains in which the tsa gene encoding thioredoxin peroxidase was disrupted by homologous recombination. Upon exposure to ionizing radiation, there was a distinct difference between these two strains in regard to viability and the level of protein carbonyl content, which is the indicative marker of oxidative damage to protein. Activities of other antioxidant enzymes, such as catalase, superoxide dismutase, glucose-6-phosphate dehydrogenase, and glutathione reductase were increased at 200-600 Gy of irradiation in wild-type cells. However, the activities of antioxidant enzymes were not significantly changed by ionizing radiation in thioredoxin peroxidase-deficient mutant cells. These results suggest that thioredoxin peroxidase acts as an antioxidant enzyme in cellular defense against ionizing radiation through the removal of reactive oxygen species as well as in the protection of antioxidant enzymes.
Lonchocarpine is a phenylpropanoid compound isolated from Abrus precatorius that has anti-bacterial, anti-inflammatory, antiproliferative, and antiepileptic activities. In the present study, we investigated the antioxidant effects of lonchocarpine in brain glial cells and analyzed its molecular mechanisms. We found that lonchocarpine suppressed reactive oxygen species (ROS) production and cell death in hydrogen peroxide-treated primary astrocytes. In addition, lonchocarpine increased the expression of anti-oxidant enzymes, such as heme oxygenase-1 (HO-1), NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1), and manganese superoxide dismutase (MnSOD), which are all under the control of Nrf2/antioxidant response element (ARE) signaling. Further, mechanistic studies showed that lonchocarpine increases the nuclear translocation and DNA binding of Nrf2 to ARE as well as ARE-mediated transcriptional activities. Moreover, lonchocarpine increased the phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK) and three types of mitogen-activated protein kinases (MAPKs). By treating astrocytes with each signaling pathway-specific inhibitor, AMPK, c-jun N-terminal protein kinase (JNK), and p38 MAPK were identified to be involved in lonchocarpine-induced HO-1 expression and ARE-mediated transcriptional activities. Therefore, lonchocarpine may be a potential therapeutic agent for neurode-generative diseases that are associated with oxidative stress.
In this study, resistance responses were investigated during the interaction of Botrytis fabae with two faba bean cultivars expressing different levels of resistance against this pathogen, Nubaria (resistant) and Giza 40 (susceptible). Disease severity was assessed on leaves using a rating scale from 1 to 9. Accumulation levels of reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation and antioxidant enzymes (superoxide dismutase, catalase and ascorbate peroxidase) were measured in leaf tissues at different times of infection. The expression profiles of two pathogenesis-related proteins (PRPs) encoded by the genes PR-1 and ${\beta}$-1,3-glucanase were also investigated using reverse transcription RT-PCR analysis. The accumulation of these defense responses was induced significantly in both cultivars upon infection with B. fabae compared with un-inoculated controls. The resistant cultivar showed weaker necrotic symptom expression, less ROS accumulation, a lower rate of lipid peroxidation and higher activity of the enzymatic ROS scavenging system compared with susceptible cultivar. Interestingly, ROS accumulated rapidly in the resistant leaf tissues and peaked during the early stages of infection, whereas accumulation was stronger and more intense in the susceptible tissues in later stages. Moreover, the response of the resistant cultivar to infection was earlier and stronger, exhibiting high transcript accumulation of the PR genes. These results indicated that the induction of oxidant/antioxidant responses and the accumulation of PRPs are part of the faba bean defense mechanism against the necrotrophic fungus B. fabae with a different intensity and timing of induction, depending on the resistance levels.
Antioxidants are compounds that protect cells against the damaging effects of reactive oxygen species (ROS). Some ROS, such as superoxide and hydrogen peroxide, are normally produced in cells as by-products of biochemical reactions or as signaling molecules. When ROS-generating reactions are activated excessively, pathological quantities of ROS are released to create an imbalance between antioxidants and ROS, called as oxidative stress. Oxidative stress, which may result in cellular damage, has been linked to cardiovascular disease, diabetes, cancer, and other degenerative conditions. In humans the first line of antioxidant defence are the antioxidant enzymes, especially SOD, glutathione peroxidase (GPX), and to a lesser extent catalase, as well as the tripeptide glutathione(GSH). These enzymes will help destroy ROS(reactive oxygen species) such as hydroxyl radical, $H_2O_2$ and lipid peroxides, while GSH protects against oxidized protein. Many herbal medicines possess antioxidant properties. Herbal antioxidants may protect against these diseases by contributing to the total antioxidant defense system of the human body. Here, many herbal medicines including Ginseng, Licorice, Ligusticum Chuanxiong, Ginkgo biloba and many others was reviewed in terms of anti-oxidant efficiency related to their components.
Singlet oxygen ($^1O_2$) is highly reactive form of molecular oxygen that may harm living systems by oxidizing critical cellular macromolecules. The oxyR gene product regulates the expression of the enzymes and proteins that are needed for cellular protection against oxidative stress. In this study, the role of oxyR in cellular defense against a singlet oxygen was investigated using Escherichia coli oxyR mutant strains. Upon exposure to methylene blue and visible light, which generates singlet oxygen, the oxyR overexpression mutant was much more resistant to singlet oxygen-mediated cellular damage when compared to the oxyR deletion mutant in regard to growth kinetics, viability and protein oxidation. Induction and inactivation of major antioxidant enzymes, such as superoxide desmutase and catalase, were observed after their exposure to a singlet oxygen generating system in both oxyR strains. However, the oxyR overexpression mutant maintained significantly higher activities of anticxidant enzymes than did the oxyR deletion mutant. These results suggest that the oxyR regulon plays an important protective role in singlet oxygen-mediated cellular damage, presumably through the protection of antioxidant enzymes.
Effects of newly developed functional rice grains Goami (high-amylose rice) and Nokwon (green-kerneled rice) on the glucose metabolism and antioxidative defense system in C57BL/6N mice under high fat diet condition were investigated. Animals were randomly divided into five groups (n = 8) and given experimental diets for eight weeks: normal control diet (NC), high fat diet (HF), and high fat diet supplemented with white rice (HF-WR), Goami rice (HF-GR), and Nokwon rice (HF-NR). At the end of the experimental period, the HF group exhibited markedly higher blood glucose level, insulin concentration, plasma lipid peroxidation and lower hepatic glycogen concentration than that exhibited by NC group. However, diet supplementation of Goami and Nokwon suppressed the high fat diet-induced hyperglycemia and oxidative stress through inhibition of the glucose-regulating enzymes and enhancement of the antioxidant enzymes activities. The results illustrate that the new functional rice Goami and Nokwon may be useful in the development of functional foods with preventive effect against high fat diet-induced hyperglycemia and oxidative stress.
The prevalence of renal disease is increased with the overweight and obesity. High fat diet-associated oxidative stress increases production of reactive oxygen species (ROS) and induces apoptosis. There are two types of antioxidant defense mechanisms for oxidative stress. One is the enzyme defense mechanism by antioxidant enzymes such as superoxide dismutase (SOD), and catalase (CAT). The other is non-enzyme defense mechanism by signaling molecules such as nuclear factor-like 2 (Nrf-2), HO-1. In this study, we induced obesity in mice with high fat diet for six weeks and thereafter administered orally Viola mandshurica for 4 weeks. V. mandshurica is known to clear heat, detoxify and cool blood, and subside a swelling effect. In the V. mandshurica administered group, the immunoreactive signal of the Tunel staining was weaker than that of obesity group. Proapoptotic Bax, caspase 3 immunoreactives of the V. mandshurica administered group was lower than those of obesity group, whereas anti-apoptotic Bcl-2 immunoreactity was higher in the V. mandshurica administered group. Antioxidant enzyme mechanism such as superoxide dismutase 2 (SOD2), catalase (CAT) immunoreactives of the V. mandshurica administered group and Antioxidant non-enzyme mechanism such as Nuclear factor-like 2 (Nrf2), Heme Oxygenase 1 (HO-1) immunoreactives of the V. mandshurica administered group was higher than those of obesity group. These results demonstrate that V. mandshurica had the antioxidant and anti-apoptosis effects on obese mice.
Effect of pre-treatment with hot water extract of marine brown alga Sargassum polycystum C.Ag. (100 mg/kg body wt, orally for period of 15 days) on HCI-ethanol (150 mM of HCI-etha-not mixture containing 0.15 N HCI in $70\%$ v/v ethanol given orally) induced gastric mucosal injury in rats was examined with respect to lipid peroxides, antioxidant enzyme status, acid/pepsin and glycoproteins in the gastric mucosa. The levels of lipid peroxides of gastric mucosa and volume, acidity of the gastric juice were increased with decreased levels of antioxidant enzymes and glycoproteins were observed in HCI-ethanol induced rats. The rats pre-treated with seaweed extract prior to HCI-ethanol induction reversed the depleted levels of antioxidant enzymes and reduced the elevated levels of lipid peroxides when compared with HCI-ethanol induced rats. The levels of glycoproteins and alterations in the gastric juice were also maintained at near normal levels in rats pre-treated with seaweed extract. The rats given seaweed extract alone did not show any toxicity, which was confirmed by histopathological studies. These results suggest that the seaweed extract contains some anti-ulcer agents, which may maintain the volume/acidity of gastric juice and improve the gastric mucosa antioxidant defense system against HCI-ethanol induced gastric mucosal injury in rats.
The study was conducted on 20 Holstein X Sahiwal cross bred dairy cows, with an average milk production of $2,752{\pm}113.79$ liters in $284{\pm}5.75$ days during a single lactation, that were divided in to two groups of 10 animals. We investigated the oxidative stress and antioxidant status during the transition period in dairy cows. In this study, plasma level of MDA was considered as an indicator of lipid peroxidation and SOD, catalase, GSH and GSHPx as antioxidants. The lipid peroxidation was significantly (p<0.001) higher in cows during early lactation as compared to the cows in advanced pregnancy. A significant positive correlation (r = +0.831, p<0.01) was determined between MDA and catalase in early lactating cows. In early lactating cows, blood glutathione was significantly lower than in advanced pregnant cows. However, early lactating cows showed non-significant negative correlation for all antioxidant enzymes with lipid peroxidation. In conclusion, dairy cows seemed to have more oxidative stress and low antioxidant defense during early lactation or just after parturition than advanced pregnant cows, and this appears to be the reason for their increased susceptibility to production diseases (e.g. mastitis, metritis, retention of fetal membranes etc.) and other health problems.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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