Chronic inflammatory bowel disease (IBD) such as Crohn's disease or ulcerative colitis, affects around 2 in every 1000 individuals in western countries and its incidence, particularly amongst children, is increasing. IBD shows extreme morbidity with impact on all aspects of quality of life. If left untreated, IBD can lead to death. Conventional treatment of IBD involves powerful immunosuppressive chemotherapies and surgical intervention. Long-term anti-inflammatory medication is required and so patients are often subject to a spectrum of unpleasant side effects. Interleukin-10 (IL-10) is a cytokine that acts to suppress inflammation. When however administered by injection, the high levels of IL-10 that are distributed throughout the body also lead to side effects. Lactococcus lactis can be genetically engineered to secrete biologically active cytokines. When applied to the mucosa, these L. lactis can actively deliver such cytokines. By use of this principle we developed a new therapeutic approach for IBD. Administration of L. lactis that secretes murine IL-10 cures and prevents IBD in mice. The use of the engineered L. lactis gets around the problem of delivering IL-10, allowing dramatic reduction of the effective dose. A sincere concern exists about the possible dangers of uncontrolled, deliberate release of genetically modified microorganisms, such as could occur following application in healthcare. We engaged in the establishment of adequate means for biological growth control of engineered L. lactis by targeted gene exchange between thyA and hIL-10.
The object of this study was to observe the effect of Banhasasim-tang (BHSST) on the HCl/EtOH-induced gastric ulcer in mice. Three different dosages of BHSST extract (400, 200 and 100 mg/kg) were once orally administered 1 hr before HCl/EtOH mixture treatment. One hour after HCl/EtOH mixture single oral treatment, the changes on the gross hemorrhagic lesion scores, fundic histopathology, gastric nitrate/nitrite contents, lipid peroxidation and antioxidant defense system (catalase and superoxide dismutase (SOD) activities) were observed, and compared with that of ranitidine 100 mg/kg. As results of all three different dosages of BHSST extract treatment in the HCl/EtOH-induced gastric ulcer mice, significant and dose-dependent decreased gastric damages. BHSST extracts also increased gastric nitrate/nitrite contents and strengthened the antioxidant defense systems, and increased the activities of catalase and SOD, respectively. BHSST extracts 200 mg/kg showed similar anti-ulcerative effect as compared with ranitidine 100 mg/kg, in this experiment. BHSST has favorable protective effects against to the HCl/EtOH-induced gastric damages, through the strengthening of the body antioxidant defense systems. These gastroprotective effects of BHSST against HCl/EtOH-induced gastric ulcer considered as results of complicated synergic effects of their 8 kinds of herbal components, but exact synergic or individual herbal effects are difficult to discuss in this study. Therefore, more detail synergic effects between 8 kinds of individual herbal component of BHSST should be tested with screening of active anti-inflammatory chemical ingredients, in future.
Sophorae Radix, the dried roots of Sophora flavescens Aiton (Leguminosae), has been used in oriental traditional medicine for treatment of skin and mucosal ulcers, sores, gastrointestinal hemorrhage, diarrhea, inflammation and arrhythmia. Present study was carried out for the gastroprotective effect of trifolirhizin from Sophora flavescens. This reports were evaluated antibacterial activity against Helicobacter pylori and HCl ethanol-induced gastric lesion in rats and showed the significant effectiveness. In pylorus ligated rats, the treatments of trifolirhizin showed decrease in the volume of gastric secretion and acid output. Also we evaluated the antibacterial activity against H. pylori treated with methanol extract and trifolirhizin from Sophora flavescens had a equivalent antibacterial activity with ampicillin against H. pylori at the dose of $100{\mu}g/mL$. It may be regarded that the antigastritic effects and antibacterial activity of trifolirhizin from Sophora flavescens are originated from reduction of total acid output identified by gastric secretion reduce, free radical scavenging effects and the antibacterial activity against H. pylori.
Ulcerative colitis (UC) is a serious gastrointestinal tract disease characterized by recurrent chronic inflammation and mucosal damage of the gastrointestinal tract. The conventional therapies of choice are anti-inflammatory agents, steroids and anti-TNF-${\alpha}$ therapy. However, inherent limitations in these therapies have steered many UC patients to supplement existing therapies with alternative medicinal products. In the current study, we tested the efficacy of Gingko bilola extract (EGb 761) in abating colonic inflammation in a DSS-induced murine model of colitis. C57BL/6 mice were administered 2% DSS in the drinking water for 7 days, then regular water for 7 days, and then 2% DSS for an additional 7 days. EGb 761 (1 mg/dose) was oral gavaged daily for the duration of the experiment. At the termination of the experiment, mice treated with EGb+DSS showed higher body weight, lower spleen weight and longer colon length compared to mice treated with DSS alone. HE-stained colon tissues also exhibited less histologic inflammation in mice treated with EGb+DSS mice compared to mice treated with DSS alone. The serum levels inflammatory cytokines, KC and TNF-${\alpha}$, were also decreased in mice treated with EGb+DSS compared to mice treated with DSS alone. Finally, addition of EGb 761 to TNF-${\alpha}$ treated colonic cell line (HT29/c1) decreased secretion of IL-8 in vitro. These results collectively suggest that EGb 761 abates induction of colitis in DSS-induced model of colitis in mice.
Gastritis and gastric ulcer were known to be induced by gastic acid, stress, ethanol, Helicobacter pylori and free radical, etc. This study was performed for the development of a new drug or nutraceutical from medicinal plants or natural products with anti-gastritis, anti-ulcerative and gastroprotective activities. The water extract of Scutellaria baicalensis was exhibited potent inhibition in HCl ethanol-induced gastric lesion, acetic acid-induced and Shay ulcers, indicating the effects on gastric lesion and ulcer in rats. The water extract of Scutellaria baicalensis significantly inhibited HCl ethanol-induced gastric lesions at the oral dose of 300, 500 mg/kg. In pylorus ligated rats, the treatments of the water extract from Scutellaria baicalensis showed decrease in the volume of gastric secretion and acid output and increase pH at oral dose of 300, 500 mg/kg. And significantly reduced acetic acid-induced ulcer at the oral dose of 500 mg/kg for 12 days. In this study, we have found that the water extract from Scutellaria baicalensis had significant improvement in acute gastritis and ulcer at the dose of 300, 500 mg/kg and in chronic gastritis and ulcer at the dose of 500 mg/kg. Also we evaluated the antibacterial activity against Helicobacter pylori treated with Scutellaria baicalensis. Scutellaria baicalensis had a equivalent antibacterial activity with ampicilin against H. pylori at the dose of $100\;{\mu}/ml$. In histological examination, the water extract of Scutellaria baicalensis drastically restored gastric damages induced by HCl ethanol solution, pylorus- ligature and acetic acid. Therefore, we may use the water extract from Scutellaria baicalensis as antigastritic and antiulcerative agent for the purpose of the improvement or treatment of gastritis and gastric ulcer.
KIM JEONG-HWAN;KIM SEUNG-WOOK;YUN CHEOL-WON;CHANG HYO-IHL
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제15권3호
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pp.633-639
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2005
Frequently used for humans as a nonsteroidal anti-inflammatory drug, naproxen has been known to induce ulcerative gastric lesions. The present study was undertaken to investigate the in vivo therapeutic effect of astaxanthin, isolated from a Xanthophyllomyces dendrorhous mutant, against naproxen-induced gastric antral ulceration in rats. The rats were treated with three doses of astaxanthin [1, 5, and 25 mg/kg body weight (B.W.), respectively] once daily for 2 weeks after pretreatment of 80 mg of naproxen/kg B.W. twice daily for 3 days, while the control rats received only 80 mg of naproxen/kg B.W. twice daily for 3 days. The oral administration of astaxanthin (1,5, and 25 mg/kg B.W.) showed a curative effect against naproxen (80 mg/kg B.W.)-induced gastric antral ulcer and reduced the elevated lipid peroxide level in gastric mucosa. In addition, astaxanthin treatment resulted in significant increase in the activities of radical scavenging enzymes such as superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase. A histologic examination clearly proved that acute gastric mucosal lesion induced by naproxen nearly disappeared after the astaxanthin treatment. These results suggest that astaxanthin eliminated the lipid peroxides and free radicals induced by naproxen and may be a potential candidate for remedy of gastric ulceration.
Scolpendra subspinipes (centipede) is pungent in flavor, activates the channels to stop pain, and, removes toxins and resolves masses. So it has been used as a folk remedy. We researched folk remedies which used centipede as a single medicine and results of its prior clinical and experimental study, and figured out that centipedes are effective on ulcerative disease, herpes zoster, clavus, insect bite, inflammatory disease, furunculus, pain disease by external therapy, and oral administration is effective on anti-cancer such as hepatoma and uterine cancer, cerebrovascular disease, inhibition of atherosclerosis, sedation of central nervous system, antipyretic action, and anti-inflammation, and centipede Herb-Acupuncture is effective on inflammatory disease and pain disease. Centipede preparation materials for external therapy were sesame oil, perilla oil, vinegar, salt, and, burnt alum. Fumigation of centipede treated paronychia, pertussis, and hemorrhoids. For the external therapy, the way of centipede powder mixing with other materials has been used. It is needed that we use dusted powder to make skin absorb its ingredients more easily, and we study intensely minor ingredients to make centipede components absorbed more effectively and do pharmacological action. Also, fumigation, a kind of another external therapy, is considered to be effective treatment of upper respiratory infection like pertussis, so it needs an in-depth study on centipede fumigation.
본 연구는 DSS 유도 대장염 마우스 모델에서 MT열수 추출물의 항대장염 효능을 확인하고자 ICR 마우스에 5일 동안 3% DSS와 함께 MT추출물을 경구투여한 후 대장염의 임상적 증상 및 염증 지표들을 분석하였다. 그 결과 MT추출물의 투여는 DSS에 의해 유도된 마우스 대장염 증상의 지표들, 즉 체중 감소와 혈성 설사를 포함한 질병 활성도, 대장점막증식, 그리고 $TNF-{\alpha}$와 IL-6를 포함한 염증성 사이토카인량 증가를 개선시키는 것으로 나타났다. 또한 DSS에 의해 증가된 Cox-2, iNOS, p-Erk 등 염증 지표 단백질의 발현도 MT추출물 투여군에서 감소되었다. 이러한 결과들은 MT추출물이 항대장염 효능이 있음을 제시하며 향후 MT추출물에 포함되어 있는 생리활성물질의 효능과 관련기작이 규명된다면 상지를 물로 우려내어 섭취하는 상지차 형태의 대장염 예방 혹은 개선용 건강식품으로의 개발을 기대해 볼 수 있을 것으로 사료된다.
Objectives : Ulcerative colitis or Crohn's disease has been recognized as Ha-ri (下痢) or Jang-Byok in Korean oriental medicine. A purpose of the present study is to investigate the anti-inflammatory effect of moxi-tar herbal acupuncture at LI4 (HapGok) on 2,4,6-trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS) induced colitis in rats and further elucidate the possibility of herbal acupuncture on ulcerative colitis which is chronic inflammatory disease of the gastrointestinal tract. Methods : Sprague-Dawley rats, weighing $170{\sim}190$ g, were subjected to intrarectal injection of either saline (300 ${\mu}l$, 500 ${\mu}l$) for a control or 2,4,6-trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS) (300 ${\mu}l$, 500 ${\mu}l$) for a colitis, Moxi-tar (20 mg/ml) were subcutaneously injected to the LI4 just after the secondary injection time of TNBS in rats. To study the effects of Moxi-tar acupuncture in LI4, body weight, RBC count, WBC count, total protein, Paw edema rate, rate of protein leakage into CMC-pouch fluid, IgG levels and IgM levels were observed. Results: Moxi-tar acupuncture in LI4 on TNBS-induced colitis inhibited the body weight lose rate but not effect RBC, WBC count. In addition, it inhibited the reduction of total protein concentration, paw edema, rate of protein leakage into CMC-pouch fluid, IgG levels and IgM levels. Conclusions : It is suggested that moxi-tar herbal acupuncture at LI4 helps to recover TNBS-induced colitis and plays an important role for an treatment of the irritable bowel syndrome (IBS).
염증성 대장질환에 대한 작약의 효능 연구가 미비하여 본 연구에서는 dextran sulfate sodium로 유도된 궤양성 대장염의 임상증상인 체중감소, 결장단축, 질병활성화 정도에 대한 작약의 효과를 관찰하였다. 또한 대장 조직 내 염증매개인자인 interleukin-6 및 cyclooxygenase-2의 생성에 대한 작약의 효과를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 첫째 dextran sulfate sodium로 유도된 궤양성 대장염에서 체중 감소에 대한 작약의 효과를 관찰한 결과 유의적으로 억제함을 확인하였다. 둘째 DSS로 유도된 궤양성 대장염에서 결장 단축에 대하여 작약의 억제 효과가 유의성 있게 나타났다. 셋째 dextran sulfate sodium로 유도된 궤양성 대장염에서 임상증상인 설사, 잠혈 및 출혈 등의 질병활성화 정도에 대한 작약의 효과를 관찰한 결과 유의적으로 질병활성화 정도를 억제하였다. 넷째 대장 조직내 염증매개인자인 interleukin-6 및 cyclooxygenase-2의 생성증가에 대한 작약의 억제효과를 확인 하였다. 본 연구는 작약의 효능을 과학적으로 입증한 결과로, 작약의 궤양성 대장염의 치료제 개발의 소재로서의 가능성을 시사한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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