• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제21권3호
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• pp.317-325
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• 2017

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become the most prevalent liver disease in parallel with worldwide epidemic of obesity. Reactive oxygen species (ROS) contributes to the development and progression of NAFLD. Peroxisomes play an important role in fatty acid oxidation and ROS homeostasis, and catalase is an antioxidant exclusively expressed in peroxisome. The present study examined the role of endogenous catalase in early stage of NAFLD. 8-week-old male catalase knock-out (CKO) and age-matched C57BL/6J wild type (WT) mice were fed either a normal diet (ND: 18% of total calories from fat) or a high fat diet (HFD: 60% of total calories from fat) for 2 weeks. CKO mice gained body weight faster than WT mice at early period of HFD feeding. Plasma triglyceride and ALT, fasting plasma insulin, as well as liver lipid accumulation, inflammation (F4/80 staining), and oxidative stress (8-oxo-dG staining and nitrotyrosine level) were significantly increased in CKO but not in WT mice at 2 weeks of HFD feeding. While phosphorylation of Akt (Ser473) and $PGC1{\alpha}$ mRNA expression were decreased in both CKO and WT mice at HFD feeding, $GSK3{\beta}$ phosphorylation and Cox4-il mRNA expression in the liver were decreased only in CKO-HF mice. Taken together, the present data demonstrated that endogenous catalase exerted beneficial effects in protecting liver injury including lipid accumulation and inflammation through maintaining liver redox balance from the early stage of HFD-induced metabolic stress.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제30권5호
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• pp.391-398
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• 2022

Polyploidization is a process by which cells are induced to possess more than two sets of chromosomes. Although polyploidization is not frequent in mammals, it is closely associated with development and differentiation of specific tissues and organs. The liver is one of the mammalian organs that displays ploidy dynamics in physiological homeostasis during its development. The ratio of polyploid hepatocytes increases significantly in response to hepatic injury from aging, viral infection, iron overload, surgical resection, or metabolic overload, such as that from non-alcoholic fatty liver diseases (NAFLDs). One of the unique features of NAFLD is the marked heterogeneity of hepatocyte nuclear size, which is strongly associated with an adverse liver-related outcome, such as hepatocellular carcinoma, liver transplantation, and liver-related death. Thus, hepatic polyploidization has been suggested as a potential driver in the progression of NAFLDs that are involved in the control of the multiple pathogenicity of the diseases. However, the importance of polyploidy in diverse pathophysiological contexts remains elusive. Recently, several studies reported successful improvement of symptoms of NAFLDs by reducing pathological polyploidy or by controlling cell cycle progression in animal models, suggesting that better understanding the mechanisms of pathological hepatic polyploidy may provide insights into the treatment of hepatic disorders.

• 동의생리병리학회지
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• 제22권1호
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• pp.204-208
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• 2008

This study was performed to investigate the effect of the extracts from Injinoryng-San on liver injury patients induced by alcohol. Injinoryung-San was recorded the drug for jaundice at Hwang-Je-Nae-Kyung. Twenty-seven patients who have intaked alcohol above 40 g, every day, 5 years, twenty-seventy ages were selected. After take a written consent, we divide them into experimental groups and control groups by double blind test. Each groups was evaluated every 2 weeks(2,4,6 weeks). After 2 weeks, Injinoryung-San groups significantly decreased GGT in comparison with control groups(p<0.05). After 4 weeks, Injinoryung-San groups significantly decreased MCV, GGT in comparison with control groups(p<0,05). After 6 weeks, Injinoryung-San groups significantly decreased MCV in comparison with control groups(p<0.05). Reviewing these experimental results, it appears that extracts of Injinoryung-San have pharmaceutical efficacy in GGT, MCV on liver injury patients induced by alcohol. But it has not efficacy in AST, ALT. According to drinking alcohol has becomes social problems, we should effort to make efficacious oriental medicines on alcoholic hepatitis.

• Advances in Traditional Medicine
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• 제8권2호
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• pp.164-170
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• 2008

The hepatoprotective activity of the alcoholic extract of Rosa damascena was studied against paracetamol induced acute hepatotoxicity in rats. Liver damage was assessed by estimating serum enzyme activities of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase and histopathology of liver tissue. Pre- and post-treatment with ethanolic extracts showed a dose-dependent reduction of paracetamol induced elevated serum levels of enzyme activity. The mechanism underlying the protective effects was assayed in vitro and the R. damascena extracts displayed dosedependent free radical activity using DPPH ($IC_{50}=162.525\;{\mu}g/ml$) and TBA method. The hepatoprotective action was confirmed by histopathological observation. The ethanolic extracts reversed paracetamol induced liver injury. These results suggest that the hepatoprotective effects of R. damascena extracts are related to its antioxidative activity.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제59권3호
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• pp.265-271
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• 2016

해마는 아시아 등지에서 이미 약재로 사용이 되어지고 있지만 그와 관련된 연구는 부족한 실정이다. 이에 본 연구는 해양생물인 해마의 간 보호 효능을 확인하고자 하였다. 해마를 단백질 가수분해효소인 alcalase를 이용하여 가수분해 후 얻은 가수분해물(ALC)을 얻은 후 실험을 수행하였다. Chang 세포에 ALC를 1시간 전처리 후 에탄올 800 mM을 가하여 24시간 후 세포생존율을 확인했을 때, 세포가 알코올 독성으로부터 보호되는 것을 확인할 수 있었다. 그리고 Chang 세포에 ALC를 2시간 전처리 후 TGF-${\beta}$ 10 ng/mL을 처리하였을 때도, TGF-${\beta}$에 의해 증가된 vimentin, ${\alpha}$-SMA, slug의 발현이 억제되는 것을 확인하였다. 또한 에탄올을 이용한 급성과 만성 In vivo 조건에서도 ALC에 의한 간 보호 효과를 확인할 수 있었다. 알코올 투여에 의한 간 무게 감소와 혈청 GOT 및 GPT 활성 증가가 해마 가수분해물 처리에 의해 억제되었으며, 만성 알코올 독성 실험의 경우에는 실험동물의 무게와 식이섭취량도 해마 가수분해물 처리에 의해 정상군과 유사한 수준으로 회복되는 것을 확인할 수 있었다. 따라서 추가적인 연구를 통해 해마가 간 보호 효능의 기능성 식품소재로 활용 가능할 수 있을 것이라 사료된다.

• 대한한방내과학회지
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• 제32권2호
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• pp.188-202
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• 2011

Objectives : Oxidative stress seems to play a major role in mechanisms by which ethanol causes liver injury. Previous studies have shown that treatment with Chungganhaeju-tang (Qingganjiejiu-tang, CGHJT) has protective effects on alcoholic liver disease. The aim of this study was to investigate the effects of Chungganhaeju-tang on oxidative stress. Materials and Methods : In vitro, we evaluated the inhibitory activities of CGHJT on DPPH (1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl), xanthine oxidase, trypsin, and hyaluronidase, and measured cell viability, and proliferation. In the cell culture model, we measured the activities of superoxide dismutase (SOD), and catalase (CAT) after CGHJT treatment in C34 and E47 cell lines, HepG2 cells transfected with/without the cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) gene. In vivo, we measured malondialdehyde levels in the liver tissue and alcohol concentration in the blood. Results : CGHJT showed significant free radical scavenging activity against DPPH and xanthine oxidase in the in vitro study, and increased cell viability, proliferation, and activities of superoxide dismutase, catalase in C34 and in E47 cell lines. CGHJT reduced malondialdehyde levels and blood alcohol concentration in vivo, as well. Conclusions : This study suggests that CGHJT has antioxidant effects on oxidative stress by reducing lipid peroxidation and inhibiting the ethanol induced suppression of antioxidant enzyme activities.

• 한국식품과학회지
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• 제30권3호
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• pp.693-696
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• 1998

Chitin의 탈아세틸화로 얻어지는 화합물인 chitosan과 chitooligosaccharide는 다양한 생리활성 기능을 나타내므로 생물의학적인 응용에 많은 관심이 집중되고 있다. 본 연구는 수용성 chitooligosaccharide가 생쥐의 간 기능에 미치는 영향을 조사하기 위하여 수행되었다. 6주 동안 3% cholesterol를 식이한 생쥐에서는 혈장 cholesterol 함량이 증가하였으나, 1% chitooligosaccharide와 3% cholesterol을 함께 식이한 생쥐에서는 혈장 cholesterol 함량이 23% 정도 감소하였다. 그러나 혈장내 HDL-cholesterol과 간내 cholesterol 함량에는 유의한 차이가 없었다. 한편, 15% ethanol을 8주간 투여한 생쥐에서는 inflammation, necrosis, 지방구의 축적, GPT의 활성 증가 등 간 상해가 관찰되었다. 그와 반면에 0.5% chitooligosaccharide와 15% ethanol을 함께 투여한 생쥐에서는 ethanol에 의해 유발된 간 상해가 현저히 억제되어 지방구의 축적이 관찰되지 않았고, 혈장의 GPT 활성이 25%정도 감소하였다. 따라서, chitooligosaccharide가 생쥐에서 혈장 cholesterol 함량을 감소시키고, 알코올성 지방간을 예방하는 등 부분적인 기능이 있음을 보여주었다.

• 생명과학회지
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• 제19권2호
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• pp.185-191
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• 2009

비록 음주가 간손상을 일으키는 지방간의 원인이 되긴 하나 다른 인자들 역시 지방간의 원인이 된다. 우리는 알코올성 지방간(알코올군) 및 비알코올성 지방간 남성(비알코올군)에 있어 철 표지자, 심장표지자, 그리고 생화학적 표지자의 변화와 차이를 연구하였다. 알코올군이 비알코올군 보다 신체지수, 수축기 및 확장기 혈압, 좌우 안압이 유의하게 더 높았다. 또한 혈색소 농도, 적혈구 용적률, 평균 적혈구 혈색소량, 평균 적혈구혈색소 농도, 단구 수 역시 알코올군이 비알코올군 보다 유의하게 더 높았다. 생화학적 지수인 alanine aminotransferase, ${\gamma}$-glutamyltranspeptidase, 총콜레스테롤, 중성지방, 저밀도콜레스테롤, 혈당, 크레아티닌, 요산 등도 알코올군이 비알코올군 보다 유의하게 높았고, 철 지수인 철, 총철결합능, 페리틴 농도 역시 알코올군이 의미있게 더 높았다. 이러한 결과들은 장기적인 알코올 기인성 지방간이 비음주 지방간에 비해 혈청 철농도, 심혈관 표지자, 그리고 생화학적 표지자들을 더 상승시키며, 이는 심혈관 질환 및 대사성 증후군과 같은 성인병에 노출될 가능성이 보다 높을 수 있음을 시사하고 있다.

• Preventive Nutrition and Food Science
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• 제21권3호
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• pp.171-180
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• 2016

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most prevalent liver diseases associated with an altered lifestyle, besides genetic factors. The control and management of NAFLD mostly depend on lifestyle modifications, due to the lack of a specific therapeutic approach. In this context, we assessed the effect of carrot juice on the development of high fructose-induced hepatic steatosis. For this purpose, male weanling Wistar rats were divided into 4 groups, fed either a control (Con) or high fructose (HFr) diet of AIN93G composition, with or without carrot juice (CJ) for 8 weeks. At the end of the experimental period, plasma biochemical markers, such as triglycerides, alanine aminotransferase, and ${\beta}$-hydroxy butyrate levels were comparable among the 4 groups. Although, the liver injury marker, aspartate aminotransferase, levels in plasma showed a reduction, hepatic triglycerides levels were not significantly reduced by carrot juice ingestion in the HFr diet-fed rats (HFr-CJ). On the other hand, the key triglyceride synthesis pathway enzyme, hepatic stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1), expression at mRNA level was augmented by carrot juice ingestion, while their protein levels showed a significant reduction, which corroborated with decreased monounsaturated fatty acids (MUFA), particularly palmitoleic (C16:1) and oleic (C18:1) acids. Notably, it also improved the long chain n-3 polyunsaturated fatty acid, docosahexaenoic acid (DHA; C22:6) content of the liver in HFr-CJ. In conclusion, carrot juice ingestion decreased the SCD1-mediated production of MUFA and improved DHA levels in liver, under high fructose diet-fed conditions. However, these changes did not significantly lower the hepatic triglyceride levels.

• 한국식품영양과학회지
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• 제40권11호
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• pp.1548-1555
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• 2011

본 연구에서는 흰쥐를 이용, 단감발효주의 항산화성과 알코올성 지방간 증상 완화에 미치는 영향을 조사하였다. Lieber-DeCarli 액체 표준식이만 공급받는 동물군을 대조군, 에탄올에 의한 열량 보충으로 대조군과 동일 열량의 액체식이를 공급받은 에탄올군, 에탄올군과 동일한 양의 알코올을 함유하는 단감발효주가 혼합된 액체식이를 공급받는 단감발효주군으로 하여 7마리씩 3그룹으로 나누어 6주간 사육하였다. 시작 전, 3주째, 그리고 6주째에 혈액을 채취하였고 간은 6주 혈액 채취 직후 적출되었다. 단감발효주의 총 페놀함량은 24.59 mg/100 mL이었고 SOD 유사활성은 20.9%이었으며 DPPH 라디칼 소거능은 27%로 나타났다. 6주간의 체중증가율은 대조군과의 비교에서 에탄올군에서는 유의적으로 감소되었으나 에탄올군과 단감발효주간의 비교에서는 차이가 없었다. 혈액의 중성지방 농도는 에탄올군과 단감발효주군에서 유의적으로 감소되었다. 혈액의 ALT, AST 농도는 대조군에 비해서 에탄올군에서 유의적으로 증가되었으나 단감발효주군에서는 유의적으로 감소하였다. 간조직의 사진촬영에서와 유사하게 간조직의 총지방량은 대조군에 비해 에탄올군에서 유의적으로 증가되었고 단감 발효주군에서는 유의적으로 감소하였다. 간조직의 주요 지방 종류별 총지방산 비교에서도 중성지방 분획의 지방산들은 에탄올군에서 유의적으로 증가되었으나 단감발효주군에서는 유의적으로 감소되는 경향을 보였다. 본 실험을 통해 단감발효주가 알코올 섭취로 증가된 혈중 지질 수준과 간기능 지표 수준을 개선시키는 효과를 나타냈으며 지방간 형성이 유의적으로 억제되는 것을 간조직 지방분석을 통해 확인하였다. 이는 전통기능성주인 단감발효주에 포함된 다양한 폴리페놀이 알코올에 의한 간 손상을 보호하는데 기여할 수 있음을 증명한 실험결과로 판단된다.