Cholangiocarcinoma (CCA) is an uncommon adenocarcinoma which arises from the epithelial cells of the bile ducts. The aim of the study was to investigate the cytotoxicity, toxicity, and anticancer activity of a crude ethanolic extract of ginger (Zingiber officinale Roscoe) against CCA. Cytotoxic activity against a CCA cell line (CL-6) was assessed by calcein-AM and Hoechst 33342 assays and anti-oxidant activity was evaluated using the DPPH assay. Investigation of apoptotic activity was performed by DNA fragmentation assay and induction of genes that may be involved in the resistance of CCA to anticancer drugs (MDR1, MRP1, MRP2, and MRP3) was examined by real-time PCR. To investigate anti-CCA activity in vivo, a total of 80 OV and nitrosamine (OV/DMN)-induced CCA hamsters were fed with the ginger extract at doses of 1000, 3000, and 5000 mg/kg body weight daily or every alternate day for 30 days. Control groups consisting of 10 hamsters for each group were fed with 5-fluorouracil (positive control) or distilled water (untreated control). Median $IC_{50}$ (concentration that inhibits cell growth by 50%) values for cytotoxicity and anti-oxidant activities of the crude ethanolic extract of ginger were 10.95, 53.15, and $27.86{\mu}g/ml$, respectively. More than ten DNA fragments were visualized and up to 7-9 fold up-regulation of MDR1 and MRP3 genes was observed following exposure to the ethanolic extract of ginger. Acute and subacute toxicity tests indicated absence of any significant toxicity at the maximum dose of 5,000 mg/kg body weight given by intragastric gavage. The survival time and survival rate of the CCA-bearing hamsters were significantly prolonged compared to the control group (median of 54 vs 17 weeks). Results from these in vitro and in vivo studies thus indicate promising anticancer activity of the crude ethanolic extract of ginger against CCA with the absence of any significant toxicity. Moreover, MDR1 and MRP3 may be involved in conferring resistance of CCA to the ginger extract.
Park, Ho-Young;Ha, Sang Keun;Choi, Jiwon;Choi, Hee-Don;Kim, Yoonsook;Park, Yongkon
Korean Journal of Food Science and Technology
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v.46
no.5
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pp.588-592
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2014
Under optimized condition mild pressure in combination with specific temperature for heat treatment transform the 6-gingerol into 6-shogaol. The purpose of this study was to optimize the conditions used for heat treatment under pressure for increasing 6-shogaol content in ginger (Zingiber officinale Roscoe). A central composite experimental design was used to evaluate the effects of application temperature ($70-130^{\circ}C$) and temperature-holding time (95-265 min) on the transformation of 6-shogaol. The experimental values were shown to be in significantly good agreement with the predicted values (adjusted determination coefficient, $R^2{_{Adj}}=0.9857$). 6-Shogaol content increased as the application temperature and temperature-holding time increased. By analyzing the response surface plots, the optimum conditions of heat treatment (temperature and time) for increasing 6-shogaol content were found to be $127^{\circ}C$ and 109 min, respectively. Under these optimal conditions, the predicted 6-shogaol content was 3.98 mg/g dried ginger. The adequacy of the model equation for predicting the optimum response values was effectively verified by the validation data.
[6]-Gingerol, a major pungent ingredient of ginger (Zingiber officinale Roscoe, Zingiberaceae) has a wide array of pharmacologic effects. Our previous studies have demonstrated that [6]-gingerol inhibits mouse skin tumor promotion and anchorage-independent growth of cultured mouse epidermal cells stimulated with epidermal growth factor. In this study, we have investigated the molecular mechanisms underlying anti-tumor promoting effects of [6]-gingerol on mouse skin carcinogenesis. (omitted)
Seo, Hye-Young;No, Ki-Mi;Shim, Seong-Lye;Ryu, Keun-Young;Han, Kyu-Jae;Gyawali, Rajendra;Kim, Kyong-Su
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.35
no.7
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pp.874-880
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2006
The volatile compounds of Zingiber officinale Roscoe were extracted by simultaneous steam distillation and extraction (SDE) method and identified with gas chromatigraphy/mass spectrometer (GC/MS) analysis. Enantiomeric compositions of chiral compounds were determined by multidimensional gas chromatography/mass spectrometer (MDGC/MS). A total of 57 compounds were indentified and quantified, including zingiberene, ${\beta}-sesquiphellandrene$, ${\beta}-bisabolene$, $(E,E)-{\alpha}-farnesene$ and ${\alpha}-curcumene$. Among them, zingiberene (38.41%) was founds as the predominantly abundant component. ${\alpha}-Pinene$ and nerolidol in dried ginger were detected by high enantiomeric purity (>96%) for (S)-form, and ${\beta}-pinene$ was detected only (R)-form. The enantiomeric composition of ${\alpha}-terpineol$ revealed 72.0% for (R)-form, and linalool and 4-terpineol showed mixtures of both enantiomers. (S)-Enantiomer was the major enantiomer of limonene having enatiomeric excess of 17.2%. Hence the enantiomeric composition of these compounds can be used as parameter for authenticty control of Zingiber officinale.
Ginger (Zingiber officinale Roscoe) has been used as a raw material in many traditional preparations since the ancient time. As a component of traditional health products, Ginger is known to be effective as appetite enhancer, anticold and anti-inflammation. This study was performed to investigate the immunomodulative effects of Ginger in mouse, using in vitro and ex vivo experiments. In vitro experiment, the mice splenocytes proliferation and three kinds of cytokines (IL-1 $\beta$, IL-6, and TNF-$\alpha$) prodution by peritoneal macrophages cultured with ethanol and water extracts of Ginger were used to indicate the immunomodulative effect. In order to elucidate the immunomodulative effects of Ginger ex vivo, water extract of Ginger was orally administrated into mice, and isolated splencytes and macrophages were used as experimental model. Ex vivo experiment, six to seven week old mice were fed ad libitum on a chow diet, and water extract of finger was orally administrated every other day for four weeks at two different concentractions (50 and 500 mg/kg B.W./day). In vitro study, the splenocytes proliferation was increased when water extract was supplemented in the range of 50-500 $\mu$l/ml concentration. In case of cytokines production, IL-1 $\beta$, IL-6 and TNF-$\alpha$ released by activated peritoneal macrophages were augmented by the supplementation of water extract of the Ginger. Ex vivo experiment, the highest proliferation of splenocytes and production of cytokines by activated peritoneal macrophages were seen in the mice orally administrated at the concentration of 500 mg/kg B.W./day. In conclusion, this study suggests that Ginger extracts may enhance the immune function by regulating the splenocytes proliferation and enhancing the cytokine prodution capacity by activated macrophages in mice.
Ginger (Zingiber officinale Roscoe) is traditionally used as appetite enhancer, improver of the digestive system, antithusive, anti-cold, antipyretic, analgesic, and antiinflammation. In vitro evaluation using human lymphocyte cultures showed almost similar indication with those in in vivo mouse study, NK cell lysing activity was improved significantly. Proliferation activity of B and T cells, and CD3$^{+}$ and CD3$^{+}$CD4$^{+}$T cell subset were better observed using oleoresin or gingerol and shogaol fractions. Although there were higher activities in gingerol, the improvement was almost equal to that by oleoresin. Shogaol did not show better improvement except at higher concentration. It could be concluded that treatment with single bioactive compound, such as gingerol, did not show significant effects compared to oleoresin, the crude extract. In human study, involving healthy male adult, the improvement of NK cell lysing activity was again demonstrated and even more apparent. The mechanism involved in the protection seemed to be through the antioxidant activity of gingerol. However, other mechanism underlying the improvement of NK cell lysing activity must be involved since this improvement seemed to be specifically toward NK cell activity. Since NK cells ave specific for the elimination of virus-infected cell and mutated cells, this positive effect on the immune system are very interesting. This work has also scientifically proved that the traditional beliefs that ginger had preventive effects on common cold appeared to be reasonable.
Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a common malignant tumor in the oral cavity, comprising up to 90% of oral cancer. Oral cancer is characterized by a marked tendency of local invasiveness and is good for early detection and treatment; therefore, it is recognized as a good model for cancer prevention. The present study investigated the antioxidant, thrombin inhibitory, and anti-invasive activities of the solvent fractions of Zingiber officinale Roscoe. Samples were fractionated into hexane, chloroform, ethyl acetate, butanol, and water fractions, and each of these was assayed individually. The water fraction showed the highest extraction yield at 9.79%(w/w). Anti-oxidative activity was analyzed by DPPH assay. Thrombin inhibitory activity was used to analyze thrombin inhibitor assay. Cell viability was detected by the MTS assay. The activity and mRNA expression of MMP-2 and MMP-9 in human oral squamous carcinoma YD-10B cells were examined by zymography and RT-PCR. The antioxidative activities of hexane and water fractions were 92.38% and 92.96%, respectively. In the thrombin inhibitory activity test, water fraction was the highest, with a value of 65.86%. MMP-2/-9 activation was increased in phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)-induced YD-10B cells. MMP-9 activation was increased in thrombin-treated YD-10B cells. In PMA- or thrombin-treated YD-10B cells, the increased mRNA expression and protein activation of MMP-2/-9 were significantly inhibited in the hexane fraction. Therefore, the hexane fraction obtained from a Zingiber officinale Roscoe water extract is a promising therapeutic anti-invasive agent in oral cancer.
Kim, Myung-Kon;Lee, Byung-Eun;Yun, Se-Eok;Kim, Young-Hoi;Kim, Young-Kyu;Hong, Jai-Sik
Applied Biological Chemistry
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v.37
no.1
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pp.1-8
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1994
This study was carried out to investigate the changes in volatile constituents concerning with the flavor of the green ginger (Zingiber officinale Roscoe) during storage in underground pit ($15^{\circ}C$, RH 95%). And the constituents of essential oil of etiolated shoots formed on the mother rhizomes during the five months storage in the dark under same conditions were compared with those of mother rhizomes. The essential oils of Korean domestic ginger (Bong-dong cultivar) were isolated by simultaneous steam distillation and extraction method (SDE). Then the compositions of the essential oils were analysed by GC and GC-MS spectrometry. The major compounds of essential oil from the fresh rhizomes were zingiberene, $citronellol+{\beta}-sesquiphellandrene$, ${\beta}-phellandrene$, camphene, geranial, ${\gamma}-bisabolene$, ar-curcumene+geranyl acetate, ${\alpha}-pinene$, ${\beta}-gurjunene$, limonene and neral. The content of monoterpene hydrocarbons increased with a concomitant lowering in the amounts of sesquiterpene hrdrocarbons and oxygenated sesquiterpenes during storage of rhizomes although contents of the oxygenated monoterpens changed little or slightly during the storage. During the storage the content of such monoterpenes as camphene, ${\beta}-phellandrene$ and citral (neral and geranial) increased whereas the content of such sesquiterpenes as zingiberene and $citronellol+{\beta}-sesquiphellandrene$ decreased. The composition of shoot oil differed from that of mother rhizome oil in having higher content of terpene hydrocarbons and also in the higher content of bornyl acetate, ${\beta}-gurjunene$ and ar-curcumene+geranyl acetate and lower in citral (neral and geranial).
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[게시일 2004년 10월 1일]
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