The mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway is upregulated in the pathogenesis of many cancers, including colorectal cancer (CRC). DEPTOR is an mTOR inhibitor whose expression is negatively regulated by mTOR. However, the role of DEPTOR in the development of CRC is not known. The aim of this study was to investigate the expression of DEPTOR and mTORC1 activity (P-S6) in a subset of CRC patients and determine their relation to tumor differentiation, invasion, nodal metastasis and disease-free survival. Here, Immunohistochemical expression of P-S6 (S235/236) and DEPTOR were evaluated in 1.5 mm tumor cores from 90 CRC patients and in 90 samples of adjacent normal mucosa by tissue microarray. The expression of P-S6 (S235/236) was upregulated in CRC, with the positive rate of P-S6 (S235/236) in CRC (63.3%) significantly higher than that in control tissues (36.7%, 30%) (p<0.05). P-S6 (S235/236) also correlated with high tumor histologic grade (p=0.002), and positive nodal metastasis (p=0.002). In contrast, the expression level of DEPTOR was correlated with low tumor histological grade (p=0.006), and negative nodal metastasis (p=0.001). Interestingly, P-S6 (S235/236) expression showed a significant negative association with the expression of DEPTOR in CRC (p=0.011, R= -0.279). However, upregulation of P-S6 (S235/236) (p=0.693) and downregulation of DEPTOR (p=0.331) in CRC were not significantly associated with overall survival. Thus, we conclude that expression of DEPTOR negatively correlates with mTORC1 activity and tumor progression in CRC. DEPTOR is a potential marker for prognostic evaluation and a target for the treatment of CRC.
Zhang, Guo Hua;Lu, Jian Xiong;Chen, Yan;Dai, Hong Wei;ZhaXi, YingPai;Zhao, Yong Qing;Qiao, Zi Lin;Feng, Ruo Fei;Wang, Ya Ling;Ma, Zhong Ren
Molecules and Cells
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제39권11호
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pp.797-806
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2016
Lipogenesis is under the concerted action of ChREBP, SREBP-1c and other transcription factors in response to glucose and insulin. The isolated porcine preadipocytes were differentiated into mature adipocytes to investigate the roles and interrelation of these transcription factors in the context of glucose- and insulin-induced lipogenesis in pigs. In ChREBP-silenced adipocytes, glucose-induced lipogenesis decreased by ~70%, however insulin-induced lipogenesis was unaffected. Moreover, insulin had no effect on ChREBP expression of unperturbed adipocytes irrespective of glucose concentration, suggesting ChREBP mediate glucose-induced lipogenesis. Insulin stimulated SREBP-1c expression and when SREBP-1c activation was blocked, and the insulin-induced lipogenesis decreased by ~55%, suggesting SREBP-1c is a key transcription factor mediating insulin-induced lipogenesis. $LXR{\alpha}$ activation promoted lipogenesis and lipogenic genes expression. In ChREBP-silenced or SREBP-1c activation blocked adipocytes, $LXR{\alpha}$ activation facilitated lipogenesis and SREBP-1c expression, but had no effect on ChREBP expression. Therefore, $LXR{\alpha}$ might mediate lipogenesis via SREBP-1c rather than ChREBP. When ChREBP expression was silenced and SREBP-1c activation blocked simultaneously, glucose and insulin were still able to stimulated lipogenesis and lipogenic genes expression, and $LXR{\alpha}$ activation enhanced these effects, suggesting $LXR{\alpha}$ mediated directly glucose- and insulin-induced lipogenesis. In summary, glucose and insulin stimulated lipogenesis through both dissimilar and identical regulation pathway in porcine adipocytes.
Background: Minor ginsenosides, those having low content in ginseng, have higher pharmacological activities. To obtain minor ginsenosides, the biotransformation of American ginseng protopanaxadiol (PPD)-ginsenoside was studied using special ginsenosidase type-I from Aspergillus niger g.848. Methods: DEAE (diethylaminoethyl)-cellulose and polyacrylamide gel electrophoresis were used in enzyme purification, thin-layer chromatography and high performance liquid chromatography (HPLC) were used in enzyme hydrolysis and kinetics; crude enzyme was used in minor ginsenoside preparation from PPD-ginsenoside; the products were separated with silica-gel-column, and recognized by HPLC and NMR (Nuclear Magnetic Resonance). Results: The enzyme molecular weight was 75 kDa; the enzyme firstly hydrolyzed the C-20 position 20-O-${\beta}$-D-Glc of ginsenoside Rb1, then the C-3 position 3-O-${\beta}$-D-Glc with the pathway $Rb1{\rightarrow}Rd{\rightarrow}F2{\rightarrow}C-K$. However, the enzyme firstly hydrolyzed C-3 position 3-O-${\beta}$-D-Glc of ginsenoside Rb2 and Rc, finally hydrolyzed 20-O-L-Ara with the pathway $Rb2{\rightarrow}C-O{\rightarrow}C-Y{\rightarrow}C-K$, and $Rc{\rightarrow}C-Mc1{\rightarrow}C-Mc{\rightarrow}C-K$. According to enzyme kinetics, $K_m$ and $V_{max}$ of Michaelis-Menten equation, the enzyme reaction velocities on ginsenosides were Rb1 > Rb2 > Rc > Rd. However, the pure enzyme yield was only 3.1%, so crude enzyme was used for minor ginsenoside preparation. When the crude enzyme was reacted in 3% American ginseng PPD-ginsenoside (containing Rb1, Rb2, Rc, and Rd) at $45^{\circ}C$ and pH 5.0 for 18 h, the main products were minor ginsenosides C-Mc, C-Y, F2, and C-K; average molar yields were 43.7% for C-Mc from Rc, 42.4% for C-Y from Rb2, and 69.5% for F2 and C-K from Rb1 and Rd. Conclusion: Four monomer minor ginsenosides were successfully produced (at low-cost) from the PPD-ginsenosides using crude enzyme.
Lipins play dual function in lipid metabolism by serving as phosphatidate phosphatase and transcriptional co-regulators of gene expression. Mammalian lipin proteins consist of lipin1, lipin2, and lipin3 and are encoded by their respective genes Lpin1, Lpin2, and Lpin3. To date, most studies are concerned with Lpin1, only a few have addressed Lpin2 and Lpin3. Ontogenetic expression of Lpin2 and Lpin3 and their associations with traits would help to explore their molecular and physiological functions in sheep. In this study, 48 animals with an equal number of males and females each for both breeds of fat-tailed sheep such as Guangling Large Tailed (GLT) and Small Tailed Han (STH) were chosen to evaluate the ontogenetic expression of Lpin2 and Lpin3 from eight different tissues and months of age by quantitative real-time polymerase chain reaction (PCR). Associations between gene expression and slaughter and tail traits were also analyzed. The results showed that Lpin2 mRNA was highly expressed in perirenal and tail fats, and was also substantially expressed in liver, kidney, reproductive organs (testis and ovary), with the lowest levels in small intestine and femoral biceps. Lpin3 mRNA was prominently expressed in liver and small intestine, and was also expressed at high levels in kidney, perirenal and tail fats as well as reproductive organs (testis and ovary), with the lowest level in femoral biceps. Global expression of Lpin2 and Lpin3 in GLT both were significantly higher than those in STH. Spatiotemporal expression showed that the highest levels of Lpin2 expression occurred at 10 months of age in two breeds of sheep, with the lowest expression at 2 months of age in STH and at 8 months of age in GLT. The greatest levels of Lpin3 expression occurred at 4 months of age in STH and at 10 months of age in GLT, with the lowest expression at 12 months of age in STH and at 8 months of age in GLT. Breed and age significantly influenced the tissue expression patterns of Lpin2 and Lpin3, respectively, and sex significantly influenced the spatiotemporal expression patterns of Lpin3. Meanwhile, Lpin2 and Lpin3 mRNA expression both showed significant correlations with slaughter and tail traits, and the associations appear to be related with the ontogenetic expression as well as the potential functions of lipin2 and lipin3 in sheep.
본 연구는 이전에 이배체와 삼배체를 교배하여 얻은 이수체 사과 나무의 생장과 과실 특성을 알아보고자 수행하였다. 이수체 사과나무의 화분발아율, 영양생장, 과실의 특징을 조사하였다. 그 결과, 이수체 사과 나무 간의 화분발아율의 차이가 크고, 모든 이수체 사과 나무의 화분 발아율이 이배체 '홍로' (82.4%) 보다 낮은 것으로 나타났다. 이수체 사과 나무 과실의 평균 크기와 중량은 이배체 '홍로'보다 작고 가벼운 것으로 나타났다. 또한 이수체 사과 나무 과실의 길이와 너비에 의해 이수체 JF3942빼고 다른 이수체 과실의 외형이 조금 납작했다. 거의 모든 이수체 사과 나무 과일의 당 함량은 이배체 '홍로' 보다 높았다. 본 실험에서 얻은 이수체 사과의 산 함량은 이전에 대부분의 연구자의 이배체 사과 결과와 완전히 달랐다. 이수체 사과의 시트르산하고 타르타르산 함량은 사과산 함량보다 더 높은 것으로 나타났다. 이수체 사과 나무의 수고와 폭은 이배체 '홍로'보다 짧았다. 대부분 이수체 사과 나무의 수고는 폭보다 길지만 네 나무는 반대로 나타났다. 잎의 길이와 너비에 의해 이수체 사과 나무 잎의 크기가 이배체 '홍로'보다 작았다. 이수체 사과 나무는 이배체보다 잘 자라지 않는 것으로 나타났다.
Zhu Dan Xi's name is ZhenHeng(震亨) and was also called by the title of YanXiu(彦修). Early in his life, he started to study JuZiYe(擧子業), and went on to study DaoDeXingMingXue(道德性命學) under the teachings of XueQian(許謙), who as one of fourth generation disciple of ZhuZi(朱子) was teaching in BaHuaShan(八華山). His well-known literary works are ${\ulcorner}$JuFangFaHui(局方發揮)${\lrcorner}$, ${\ulcorner}$GeZhiYuLun${\lrcorner}$, ${\ulcorner}$ShangHanBianYi(傷寒辨疑)${\lrcorner}$, ${\ulcorner}$BenCaoYanYiBuYi(本草衍義補遺)${\lrcorner}$, ${\ulcorner}$WaiKeJingYaoXinLun(外科精要新論)${\lrcorner}$. Zhu Dan Xi learnt the studies of Liu(劉), Zhang(張), Li(李) from LouZhiTi(羅知悌) and adopted the advantages and abolished disadvantages from it. The southern district being low and damp, which also leads to a geographical condition with a lot of ShiReXiangHuo(濕熱相火) disease and with the social background of people exhausting their QingYu(情欲) and damaging QLXie(氣血), he came out with the theory of 'YangYouYuYinBuZu(陽有餘陰不足)', 'XiangHuo(相火)' and became a well renowned expert in diagnosis and treatment of QiXieTanYuHuo(氣血痰鬱火). As a result, the writer has performed a research based on Liu's works and related theories, GuWuZhiZhi theory, the understanding of TaiJiZhiLi(太極之理), the inner meaning of YinYang and YouYuBuZu(redundancy-and-deficit), YinYangDongJingGuan, physiology and pathology, the medical reason of lust damaging QingYuYangYin and YangSheng(養生)(preservation of health), which are the main medical theory of ZhuDanXi, comments of later generations and is reporting the outcome.
셀레늄과 게르마늄 처리 시 배추(봄, 가을배추)와 고추의 생육과 품질의 변화를 조사하였다. 셀레늄처리에 의한 봄배추와 가을배추의 생체중은 차이가 없었고 Ge 처리시 높은 농도에서 생체중이 감소하였으나 고추에서는 차이가 없었다. 배추의 셀레늄 처리 경우 비타민 C 함량은 Se $4mg{\cdot}L^{-1}$ 10회 처리가 무 처리에 비하여 증가하였으며 게르마늄 처리 경우 Ge $4mg{\cdot}L^{-1}$ 10회 처리와 Ge $8mg{\cdot}L^{-1}$ 5회 처리에서 증가하였다. 고추에서 셀레늄 처리에 의해 Se $2mg{\cdot}L^{-1}$ 20회 처리가 높았으며 홍고추가 풋고추에 비교하여 비타민 C 함량이 약 2배가량 많았다. 봄, 가을배추 부위별 셀레늄함량은 외엽>중엽>내엽 순으로 많았고 엽육부위가 중륵에 비해 높았으며 농도의 증가에 따라 증가하는 경향이었다. 게르마늄 처리 시 가을 배추 잎에서 모든 처리구가 무 처리에 비해 높았다.
Kim, Kyung-Soo;Shin, Dong-Hoon;Nam, Joo-Hyun;Park, Kyung-Sun;Zhang, Yin-Hua;Kim, Woo-Kyung;Kim, Sung-Joon
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제14권6호
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pp.419-425
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2010
Mast cells are activated by specific allergens and also by various nonspecific stimuli, which might induce physical urticaria. This study investigated the functional expression of temperature sensitive transient receptor potential vanilloid (TRPV) subfamily in the human mast cell line (HMC-1) using whole-cell patch clamp techniques. The temperature of perfusate was raised from room temperature (RT, $23{\sim}25^{\circ}C$) to a moderately high temperature (MHT, $37{\sim}39^{\circ}C$) to activate TRPV3/4, a high temperature (HT, $44{\sim}46^{\circ}C$) to activate TRPV1, or a very high temperature (VHT, $53{\sim}55^{\circ}C$) to activate TRPV2. The membrane conductance of HMC-1 was increased by MHT and HT in about 50% (21 of 40) of the tested cells, and the I/V curves showed weak outward rectification. VHT-induced current was 10-fold larger than those induced by MHT and HT. The application of the TRPV 4 activator $3{\alpha}$-phorbol 12,13-didecanoate ($4{\alpha}$ PDD, $1\;{\mu}M$) induced weakly outward rectifying currents similar to those induced by MHT. However, the TRPV3 agonist camphor or TRPV1 agonist capsaicin had no effect. RT-PCR analysis of HMC-1 demonstrated the expression of TRPV4 as well as potent expression of TRPV2. The $[Ca^{2+}]_c$ of HMC-1 cells was also increased by MHT or by $4{\alpha}$ PDD. In summary, our present study indicates that HMC-1 cells express $Ca^{2+}$-permeable TRPV4 channels in addition to the previously reported expression of TRPV2 with a higher threshold of activating temperature.
Zhao, Yan-Jie;Jiang, Ni;Song, Qing-Kun;Wu, Jiang-Ping;Song, Yu-Guang;Zhang, Hong-Mei;Chen, Feng;Zhou, Lei;Wang, Xiao-Li;Zhou, Xin-Na;Yang, Hua-Bing;Ren, Jun;Lyerly, Herbert Kim
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권6호
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pp.2419-2423
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2015
Background: There are few choices for treatment of advanced cancer patients who do not respond to or tolerate conventional anti-cancer treatments. Therefore this study aimed to deploy the benefits and clinical efficacy of continuous dendritic cell-cytokine induced killer cell infusions in such patients. Materials and Methods: A total of 381 infusions (from 67 advanced cases recruited) were included in this study. All patients underwent peripheral blood mononuclear cell apheresis for the following cellular therapy and dendritic cells-cytokine induced killer cells were expanded in vitro. Peripheral blood T lymphocyte subsets were quantified through flow cytometry to address the cellular immunity status. Clinical efficacy and physical activities were evaluated by RECIST criteria and Eastern Cooperative Oncology Group scores respectively. Logistic regression model was used to estimate the association between cellular infusions and clinical benefits. Results: An average of $5.7{\pm}2.94{\times}10^9$ induced cells were infused each time and patients were exposed to 6 infusions. Cellular immunity was improved in that cytotoxic $CD8^+CD28^+$ T lymphocytes were increased by 74% and suppressive $CD8^+CD28^-$ T lymphocytes were elevated by 16% (p<0.05). Continuous infusion of dendritic cells-cytokine induced killer cells was associated with improvement of both patient status and cellular immunity. A median of six infusions were capable of reducing risk of progression by 70% (95%CI 0.10-0.91). Every elevation of one ECOG score corresponded to a 3.90-fold higher progression risk (p<0.05) and 1% increase of $CD8^+CD28^-$ T cell proportion reflecting a 5% higher risk of progression (p<0.05). Conclusions: In advanced cancer patients, continuous dendritic cell-cytokine induced killer cell infusions are capable of recovering cellular immunity, improving patient status and quality of life in those who are unresponsive to conventional cancer treatment.
Zhang, En-Jiao;Cui, Zhi-Gang;Xu, Zhong-Fei;Duan, Wei-Yi;Huang, Shao-Hui;Tan, Xue-Xin;Yin, Zhi-Hua;Sun, Chang-Fu;Lu, Li
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권23호
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pp.10329-10334
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2015
Background: To systematically summarize the association between the X-ray repair cross complementing 3 (XRCC3) gene polymorphism and oral cancer susceptibility by meta-analysis. Materials and Methods: Databases including PubMed, EMbase, CNKI, VIP and WanFang Data were searched to identify case-control studies concerning the association between an XRCC3 gene polymorphism and the risk of oral cancer from the inception to June 2014. Two reviewers independently screened the literature according to the criteria, extracted the data and assessed the quality. Then meta-analysis was performed using Stata 11.0 software. Results: Seven published case-control studies including 775 patients with oral cancer and 1922 controls were selected. Associations between the rs861539 polymorphism and overall oral cancer risk were not statistically significant in all kinds of comparison models (CT vs CC: OR=0.94, 95%CI=0.74-1.18; TT vs CC: OR=0.94, 95%CI=0.64-1.38; dominant model: OR=0.95, 95%CI=0.76-1.18; recessive model: OR=0.94, 95%CI=0.69-1.29; allele T vs C: OR=0.97, 95%CI=0.84-1.11). In the stratified analysis by ethnicity, no significant associations were found among Asians and Caucasians. On stratification by tumor type, no significant associations were found for cancer and oral premalignant lesions. Conclusions: The XRCC3 gene polymorphism was not found to be associated with the risk of oral cancer. Considering the limited quality of the included case-control studies, more high quality studies with large sample size are needed to verify the above conclusion.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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