Background: Melatonin, which is mainly produced by the pineal gland, has a good inhibitory effect on cell growth of multiple cancer types. However, the underlying molecular mechanisms of anti-tumor activity for colon cancer have not been fully elucidated. In this study, we investigated the effects of melatonin on migration in human colon cancer RKO cells and the potential molecular mechanisms. Materials and Methods: The viability of RKO cells was investigated by MTT assay after treatment with melatonin, SB203580 (p38 inhibitor) and phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA, MAPK activator) alone or in combination for 48h. The effects of melatonin, and ML-7, a selective inhibitor of myosin light chain kinase (MLCK), and SB203580, and PMA on the migration of RKO cells were analyzed by in vitro scratch-wound assay. The relative mRNA levels of MLCK was assessed by real-time quantitative RT-PCR. Western blotting analysis was performed to examine the expression of MLCK, phosphorylation of myosin light chain (pMLC) and p38 (pp38). Results: The proliferation and migration of human colon cancer RKO cells were inhibited significantly after treatment with melatonin. The expression levels of MLCK and phosphorylation of MLC of RKO cells were reduced, and real-time quantitative RT-PCR showed that melatonin had significant effects on suppressing the expression of MLCK. Furthermore, the phosphorylation level of p38, which showed the same trend, was also reduced when cells were treated by melatonin. In addition, ML-7 (25umol/l) could down-regulate the phosphorylation of p38. Conclusions: Melatonin could inhibit the proliferation and migration of RKO cells, and further experiments confirmed that p38 MAPK plays an important role in regulating melatonin-induced migration inhibition through down-regulating the expression and activity of MLCK.
HMGN5 is a typical member of the HMGN (high mobility group nucleosome-binding protein) family which may function as a nucleosomal binding and transcriptional activating protein. Overexpression of HMGN5 has been observed in several human tumors but its role in tumorigenesis has not been fully clarified. To investigate its significance for human lung cancer progression, we successfully constructed a shRNA expression lentiviral vector in which sense and antisense sequences targeting the human HMGN5 were linked with a 9-nucleotide loop. Inhibitory effects of siRNA on endogenous HMGN5 gene expression and protein synthesis were demonstrated via real-time RT-PCR and western blotting. We found HMGN5 silencing to significantly inhibit A549 and H1299 cell proliferation assessed by MTT, BrdU incorporation and colony formation assays. Furthermore, flow cytometry analysis showed that specific knockdown of HMGN5 slowed down the cell cycle at the G0/G1 phase and decreased the populations of A549 and H1299 cells at the S and G2/M phases. Taken together, these results suggest that HMGN5 is directly involved in regulation cell proliferation in A549 and H1299 cells by influencing signaling pathways involved in cell cycle progression. Thus, our finding suggests that targeting HMGN5 may be an effective strategy for human lung cancer treatment.
Du, Feng;Yuan, Peng;Wang, Jia-Yu;Ma, Fei;Fan, Ying;Luo, Yang;Xu, Bing-He
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권3호
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pp.903-907
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2015
Background: Among human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer, more than half are also hormone receptor (HR)-positive. Although HR is a predictive factor for the efficacy of hormone therapy, there are still some uncertainties in regard to the effects on patients with HR-positive and HER2-positive metastatic breast cancers due to the potential resistance to hormone therapy caused by co-expression of HR and HER2. There are no clinical trials directly comparing the efficacy of hormonal therapy with chemotherapy. Materials and Methods: To examine the real-world effect of hormone therapy on patients with HR-positive and HER2-positive metastatic breast cancers, a cross-sectional study of a representative sample of the Chinese population was conducted. The study included 113 patients who received first-line and second-line palliative treatment between 2005 and 2010 in the Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Science. The effect of hormone therapy on overall survival (OS) was studied. Results: The patients who received hormone therapy (n=51) had better overall survival in contrast to those who received chemotherapy with anti-HER2 therapy (n=62) in first- or second-line treatment. The difference was of borderline statistical significance (51.8m vs 31.9m, p=0.065). In addition, the effect of hormone therapy did not differ significantly with other prognostic factors, including age (${\leq}50$ years or >50 years), disease free survival (${\geq}2$ years or < 2 years) and site of metastasis (visceral or bone/soft tissue). On multivariate analysis, administration of hormone therapy was associated with a trend toward a favorable prognosis (p=0.148, HR=0.693, 95%CI 0.422-1.139). Age more than 50 years was the sole independent harmful prognostic factor (p<0.001, HR=2.797, 95%CI 1.676-4.668). Conclusions: Our data suggest that hormonel therapy may improve outcomes of the patients with ER-positive and HER2-positive metastatic breast cancer.
Background: To evaluate the diagnostic utility of conventional ultrasonography and real time ultrasound elastography in differentiating degenerating cystic thyroid nodules mimicking malignancy from papillary thyroid carcinoma. Methods: We retrospectively analyzed conventional ultrasonographic and elastographic characteristics of 19 degenerating cystic thyroid nodules mimicking malignancy in 19 patients, with 30 surgically confirmed PTCs as controls. Based on size, the nodules had been grouped into less than 10mm (group A) and greater than 10 mm (group B). We evaluated conventional parameters and elasticity pattern. Color-scaled elastograms were graded as to stiffness of nodules using an elasticity pattern from I (soft) to IV (stiff). Results: Degenerating cystic thyroid nodules were similar to PTCs in conventional ultrasonographic findings, but the former frequently showed oval to round in shape (group A, 69.2% vs 18.8%, P=0.017; group B, 66.7% vs 7.14%, P=0.017) and punctuate hyperechoic foci (group A, 61.5% vs 0, P<0.001; group B, 50% vs 0, P<0.001). On real time ultrasound elastography, 7 of 13 degenerating cystic thyroid nodules in group A were pattern I, 5 were pattern II, 1 was pattern III. One degenerating cystic thyroid nodule in group B was pattern II, 5 were pattern III. The area under the curve for elastography was 0.98 in group A (sensitivity 92.3%, specificity 100%, P = 0.002), and 0.88 in group B (sensitivity 16.7%, specificity 100%, P = 0.014). Conclusions: As a dependable imaging technique, elastography helps increase the performance in differential diagnosis of degenerating cystic thyroid nodule and malignancy.
Brevibacillus brevis GZDF3 is a gram-positive, plant growth-promoting rhizosphere bacterium (PGPR) isolated from the rhizosphere soil of Pinellia ternata (an important herb in traditional Chinese medicine). The GZDF3 strain produces certain active compounds, such as siderophores, which are the final metabolite products of non-ribosomal peptide synthetase (NRPS) and independent non-ribosomal peptide synthetase (NIS) activity. With the present study, we attempted to investigate the siderophore production characteristics and conditions of Bacillus sp. GZDF3. The antibacterial activity of the siderophores on pathogenic fungi was also investigated. Optimal conditions for the synthesis of siderophores were determined by single factor method, using sucrose 15 g/l, asparagine 2 g/l, 32℃, and 48 h. The optimized sucrose asparagine medium significantly increased the production of siderophores, from 27.09% to 54.99%. Moreover, the effects of different kinds of metal ions on siderophore production were explored here. We found that Fe3+ and Cu2+ significantly inhibited the synthesis of siderophores. The preliminary separation and purification of siderophores by immobilized-metal affinity chromatography (IMAC) provides strong antibacterial activity against Candida albicans. The synergistic effect of siderophores and amphotericin B was also demonstrated. Our results have shown that the GZDF3 strain could produce a large amount of siderophores with strong antagonistic activity, which is helpful in the development of new biological control agents.
The trend of the concept for modern medicine is gradually forwarding to preventive medicine from therapeutic medical science. One of the most remarkable characteristics of oriental medicine is that it attaches greater importance to preventive medicine scientifically. The basic theory of oriental medicine principally takes roots in Huang Di Nei Jing and it is Si Qi Tian Shen Da Lun that is deep-rooted in the principle of "growing life" grounded in theory of unity of heaven and man of oriental medicine. Therefore having translated annotation of 〈Si Qi Tian Shen Da Lun·Huang Di Nei Jing Su Wen〉 which is quoted frequently and using it for appendix and comparing each views of annotators, I would like to state the results of dissertation as below. 1. Si Qi Tian Shen of title of the paper means that it keeps our health and prevent diseases in advance to control our mind and rhythm of life to the change of Yin and Yang - that is, the grower Yin, the looser Yang - following four seasons of nature environment. 2. The summary of this dissertation is that spring means things newly sprout from old ones, things become profuse, beautiful and brilliant in the summer. Autumn stands for things is harvested and allocated evenly and finally things is closed and stored. That is, in the spring and summer. If one break this principle of growth, diseases are followed after this. Therefore an excellent physician should handle diseases before they are attacked not remedy them after outbreak of diseases. It is said that a sage governs the nation before it is put into confusion. 3. These four terms standing for each season describe definitely and realistically rural life in the agricultural environment, in other words, spouting in spring, growing in summer, harvesting in autumn, storing in winter. Going with the current of the times, they have developed to theoretical concept of getting, growth, harvest, store so that implied the principle of growth for four seasons. 4. It means in a concrete way "Yang would grow in the spring and summer and Yin would grow in autumn and winter" as follow. That is, when the day is long, things act energetically and emit the warmth of life and expand the vigor of growth. On the other hand, when the night is long, things lessen their activity to protect the warmth of life and to preserve the sprit of growth. In addition, we should be concerned about the work outward and try to concretely fulfill plan of business in spring and summer. It is in autumn and winter when we should grow Yin. It does not mean that we simply grow cold yin in our body to build Yin. But according to annotators, for example, Wang Bing stated that we need to make things be cool in spring and summer, and be warm in autumn and winter for improvement. Zhang Jie Bin noted that things should not be cold in spring and summer and not be too hot to improve in autumn and winter. Those principles theorized to unify physiological status into the principle of changing of Yang and Yin in the nature and enriched the contents. In these principles, no problems are not found logically somewhat.
Background: Recently, protein from ginseng was studied and used for the treatment of several kinds of diseases. However, the effect of ginseng total protein (GTP) on proliferation and wound healing in fibroblast cells remains unclear. Methods: In this study, cell viability was analyzed using the MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] assay. Cell cycle distribution was analyzed by flow cytometer. The levels of transforming growth factor ${\beta}1$, vascular endothelial growth factor, and collagens were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay and immunofluorescence staining. The expressions of cyclin A, phosphorylation of extracellular signal-related kinase (p-ERK1/2), and ERK1/2 were analyzed by Western blotting. Results: Our results showed that GTP promoted cell proliferation and increased the percentage of cells in S phase through the upregulation of cyclin A in NIH/3T3 cells. We also found that GTP induced the secretion of type I collagen, and promoted the expression of other factors that regulate the synthesis of collagen such as transforming growth factor ${\beta}1$ and vascular endothelial growth factor. In addition, the phosphorylation of ERK1/2 at Thr202/Tyr204 was also increased by GTP. Conclusion: Our studies suggest that GTP promoted proliferation and secretion of collagen in NIH/3T3 cells by activating the ERK signal pathway, which shed light on a potential function of GTP in promoting wound healing.
본 연구는 서울 올림픽공원과 북경 올림픽공원을 대상으로 한 중의 현대조경설계에서 전통문화의 접근방법을 밝혀보고자 하였다. 이론적 고찰과 연구대상지의 전통문화의 이용방법을 분석한 결과, 현대조경설계에서 전통문화에 접근하는 방법은 다음과 같다. 첫째, 깊이 있는 전통문화의 이해가 필요하다. 대규모 조경설계의 경우 많은 경우 자기나라의 고유 특성을 표현해야 하므로 자국을 대표할 수 있는 문화를 잘 알아야한다. 이런 문화는 모든 사람들이 공유할만한 가치를 지닌, 세계에 보여줄 수 있는 문화들이다. 둘째, 전통문화와 향토지식을 존중한다. 전통문화와 향토지식을 존중하고 전통적인 경험을 받아들인다. 생활환경에서 정신적 영향을 받기 때문에 자신의 환경에 대해 인지하는 것이 외지인이 아는 것보다 더 심오한 깊이를 가진다. 그래서 설계시 현지인과 문화전통에 대해 진지하게 생각해야 한다. 또한 합리적으로 지역적 환경을 이용하고, 입지의 자연조건에 순응해야 한다. 입지외의 생태요소는 입지에 대해 직접적인 영향과 작용을 주므로 설계는 입지만을 고려해서는 안 된다. 위의 내용을 구현하는 방법은 대체적으로 네 가지가 있는데 보존, 재현, 모방, 반영으로 구분되어진다.
Objective: To evaluate the performance of a convolutional neural network (CNN) model that can automatically detect and classify rib fractures, and output structured reports from computed tomography (CT) images. Materials and Methods: This study included 1079 patients (median age, 55 years; men, 718) from three hospitals, between January 2011 and January 2019, who were divided into a monocentric training set (n = 876; median age, 55 years; men, 582), five multicenter/multiparameter validation sets (n = 173; median age, 59 years; men, 118) with different slice thicknesses and image pixels, and a normal control set (n = 30; median age, 53 years; men, 18). Three classifications (fresh, healing, and old fracture) combined with fracture location (corresponding CT layers) were detected automatically and delivered in a structured report. Precision, recall, and F1-score were selected as metrics to measure the optimum CNN model. Detection/diagnosis time, precision, and sensitivity were employed to compare the diagnostic efficiency of the structured report and that of experienced radiologists. Results: A total of 25054 annotations (fresh fracture, 10089; healing fracture, 10922; old fracture, 4043) were labelled for training (18584) and validation (6470). The detection efficiency was higher for fresh fractures and healing fractures than for old fractures (F1-scores, 0.849, 0.856, 0.770, respectively, p = 0.023 for each), and the robustness of the model was good in the five multicenter/multiparameter validation sets (all mean F1-scores > 0.8 except validation set 5 [512 x 512 pixels; F1-score = 0.757]). The precision of the five radiologists improved from 80.3% to 91.1%, and the sensitivity increased from 62.4% to 86.3% with artificial intelligence-assisted diagnosis. On average, the diagnosis time of the radiologists was reduced by 73.9 seconds. Conclusion: Our CNN model for automatic rib fracture detection could assist radiologists in improving diagnostic efficiency, reducing diagnosis time and radiologists' workload.
Objective: This study aimed to evaluate the role of preoperative two-dimensional (2D) shear wave elastography (SWE) in assessing the stages of liver fibrosis in patients with suspected biliary atresia (BA) and compared its diagnostic performance with those of serum fibrosis biomarkers. Materials and Methods: This study was approved by the ethical committee, and written informed parental consent was obtained. Two hundred and sixteen patients were prospectively enrolled between January 2012 and October 2018. The 2D SWE measurements of 69 patients have been previously reported. 2D SWE measurements, serum fibrosis biomarkers, including fibrotic markers and biochemical test results, and liver histology parameters were obtained. 2D SWE values, serum biomarkers including, aspartate aminotransferase to platelet ratio index (APRi), and other serum fibrotic markers were correlated with the stages of liver fibrosis by METAVIR. Receiver operating characteristic (ROC) curves and area under the ROC (AUROC) curve analyses were used. Results: The correlation coefficient of 2D SWE value in correlation with the stages of liver fibrosis was 0.789 (p < 0.001). The cut-off values of 2D SWE were calculated as 9.1 kPa for F1, 11.6 kPa for F2, 13.0 kPa for F3, and 15.7 kPa for F4. The AUROCs of 2D SWE in the determination of the stages of liver fibrosis ranged from 0.869 to 0.941. The sensitivity and negative predictive value of 2D SWE in the diagnosis of ≥ F3 was 93.4% and 96.0%, respectively. The diagnostic performance of 2D SWE was superior to that of APRi and other serum fibrotic markers in predicting severe fibrosis and cirrhosis (all p < 0.005) and other serum biomarkers. Multivariate analysis showed that the 2D SWE value was the only statistically significant parameter for predicting liver fibrosis. Conclusion: 2D SWE is a more effective non-invasive tool for predicting the stage of liver fibrosis in patients with suspected BA, compared with serum fibrosis biomarkers.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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