Kim, Kyung-Ju;Jung, Hae Yoen;Oh, Mee-Hye;Cho, Hyundeuk;Lee, Ji-Hye;Lee, Hyun Ju;Jang, Si-Hyong;Lee, Moon Soo
Journal of Gastric Cancer
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제15권3호
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pp.201-208
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2015
Purpose: The AT-rich interactive domain 1A (ARID1A ) gene encodes BRG1-associated factor 250a, a component of the SWItch/Sucrose NonFermentable chromatin remodeling complex, which is considered a tumor suppressor in many tumors. We aimed to investigate the prognostic significance of ARID1A expression in gastric cancers and explore its relationship with clinicopathologic parameters such as mismatch repair protein expression. Materials and Methods: Four tissue microarrays were constructed from 191 resected specimens obtained at Soonchunhyang University Cheonan Hospital from 2006 to 2008. Nuclear expression of ARID1A was semiquantitatively assessed and binarized into retained and lost expression. Results: Loss of ARID1A expression was observed in 62 cases (32.5%). This was associated with more frequent vascular invasion (P=0.019) and location in the upper third of the stomach (P=0.001), and trended toward more poorly differentiated subtypes (P=0.054). ARID1A loss was significantly associated with the mismatch repair-deficient phenotype (P=0.003). ARID1A loss showed a statistically significant correlation with loss of MLH1 (P=0.001) but not MSH2 expression (P=1.000). Kaplan-Meier survival analysis showed no statistically significant difference in overall survival; however, patients with retained ARID1A expression tended to have better overall survival than those with loss of ARID1A expression (P=0.053). In both mismatch repair-deficient and mismatch repair-proficient groups, survival analysis showed no differences related to ARID1A expression status. Conclusions: Our results demonstrated that loss of ARID1A expression is closely associated with the mismatch repair-deficient phenotype, especially in sporadic microsatellite instability-high gastric cancers.
Purpose: Intravascular papillary endothelial hyperplasia (IPEH), also known as Masson's pseudoangiosarcoma, is a rare disease which is now considered as a reactive process of the endothelium rather than a benign neoplasm. It can occur in any blood vessels in the body but more common in the head and neck region as a solitary, often tender, bluish or reddish nodule. IPEH is characterized by the development of endothelial-lined papillary projections in a vascular lumen, usually associated with thrombotic material, the endothelial cells in the papillary structures showing only slight atypia and occasional mitotic Figures, the absence of tissue necrosis. Methods: 8 patients with IPEH were enrolled in the study from 2002 to 2007. All 8 lesions were surgically excised for histopathologic diagnosis. Results: 4 patients were female. The duration of the lesions ranged from 3 months to 15 years. The tumors were first noted between the ages of 20 and 72 years. 4 patients had lesions on the head; 2 on the toe; 1 on the back; and 1 on the finger, respectively. All lesions were solitary, ranged in size from 2 mm to 27 mm. There were no recurrences. Conclusion: The clinical appearance of IPEH is not specific, presented as a primary neoplasm, and the diagnosis can be established by microscopic examination. Complete surgical excision is the best choice of therapy for patients with IPEH, and is both diagnostic and curative. Awareness of this lesion will prevent incorrect diagnosis and overly aggressive treatment.
Lee, Jung Jae;Kim, Young Il;Hong, Jae Taek;Sung, Jae Hoon;Lee, Sang Won;Yang, Seung Ho
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제56권2호
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pp.98-102
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2014
Objective : The purpose of this study was to assess the feasibility and clinical efficacy of motor evoked potential (MEP) monitoring for supratentorial tumor surgery. Methods : Between 2010 and 2012, to prevent postoperative motor deterioration, MEP recording after transcranial stimulation was performed in 84 patients with supratentorial brain tumors (45 males, 39 females; age range, 24-80 years; median age, 58 years). MEP monitoring results were correlated with postoperative motor outcome compared to preoperative motor status. Results : MEP recordings were stable in amplitude (<50% reduction in amplitude) during surgery in 77 patients (91.7%). No postoperative motor deficit was found in 66 out of 77 patients with stable MEP amplitudes. However, postoperative paresis developed in 11 patients. False negative findings were associated with edema in peri-resectional regions and postoperative bleeding in the tumor bed. MEP decrease in amplitude (>50%) occurred in seven patients (8.3%). However, no deficit occurred postoperatively in four patients following preventive management during the operation. Three patients had permanent paresis, which could have been associated with vascular injury during tumor resection. Conclusions : MEP monitoring during supratentorial tumor surgery is feasible and safe. However, false negative MEP results associated with postoperative events may occur in some patients. To achieve successful monitoring, collaboration between surgeon, anesthesiologist and an experienced technician is mandatory.
Temporal lobe epilepsy (TLE) is the most common type of medically intractable epilepsy in adults and children, and mesial temporal sclerosis is the most common underlying cause of TLE. Unlike in the case of adults, TLE in infants and young children often has etiologies other than mesial temporal sclerosis, such as tumors, cortical dysplasia, trauma, and vascular malformations. Differences in seizure semiology have also been reported. Motor manifestations are prominent in infants and young children, but they become less obvious with increasing age. Further, automatisms tend to become increasingly complex with age. However, in childhood and especially in adolescence, the clinical manifestations are similar to those of the adult population. Selective amygdalohippocampectomy can lead to excellent postoperative seizure outcome in adults, but favorable results have been seen in children as well. Anterior temporal lobectomy may prove to be a more successful surgery than amygdalohippocampectomy in children with intractable TLE. The presence of a focal brain lesion on magnetic resonance imaging is one of the most reliable independent predictors of a good postoperative seizure outcome. Seizure-free status is the most important predictor of improved psychosocial outcome with advanced quality of life and a lower proportion of disability among adults and children. Since the brain is more plastic during infancy and early childhood, recovery is promoted. In contrast, long epilepsy duration is an important risk factor for surgically refractory seizures. Therefore, patients with medically intractable TLE should undergo surgery as early as possible.
Considerable research has been conducted concerning galectin-9 and carcinomas, but little information is available about any relation with the hepatocellular carcinoma. In this study, we employed a small interfering RNA (siRNA) targeting galectin-9 to down-regulate the expression in HepG2 cells. As a result, after galectin-9 expression was reduced, cell aggregation was suppressed, while other behaviour such as the proliferation, adhesion and invasion to ECM, cell-endothelial adhesion and transendothelial invasion of the cells were markedly enhanced. When tumors of 200 patients with hepatocellular carcinoma were tested for galectin-9 expression by immunohistochemistry, binding levels demonstrated intimate correlations with the histopathologic grade, lymph node metastasis, vascular invasion and intrahepatic metastasis (P<0.05). Moreover, survival analysis indicated that patients with galectin-9 expression had much longer survival time than those with negative lesions, and the Log-rank test indicated that this difference was statistical significant (P<0.0001). The Cox proportional hazards model suggested that negative galectin-9 expression in hepatocellular carcinoma represented a significant risk factor for patient survival. We propose that galectin-9 might be a new prognostic factor with antimetastatic potential in patients with hepatocellular carcinoma.
Tumor angiogenesis, growth and metastasis are three closely related processes. We therefore investigated the effects of barbigerone on all three in the B16F10 tumor model established in both zebrafish and mouse models, and explored underlying molecular mechanisms. In vitro, barbigerone inhibited B16F10 cell proliferation, survival, migration and invasion and suppressed human umbilical vascular endothelial cell migration, invasion and tube formation in concentration-dependent manners. In the transgenic zebrafish model, treatment with $10{\mu}M$ barbigerone remarkably inhibited angiogenesis and tumor-associated angiogenesis by reducing blood vessel development more than 90%. In vivo, barbigerone significantly suppressed angiogenesis as measured by H and E staining of matrigel plugs and CD31 staining of B16F10 melanoma tumors in C57BL/6 mice. Furthermore, it exhibited highly potent activity at inhibiting tumor growth and metastasis to the lung of B16F10 melanoma cells injected into C57BL/6 mice. Western blotting revealed that barbigerone inhibited phosphorylation of AKT, FAK and MAPK family members, including ERK, JNK, and p38 MAPKs, in B16F10 cells mainly through the MEK3/6/p38 MAPK signaling pathway. These findings suggested for the first time that barbigerone could inhibit tumor-angiogenesis, tumor growth and lung metastasis via downregulation of the MEK3/6/p38 MAPK signaling pathway. The findings support further investigation of barbigerone as a potential anti-cancer drug.
Purpose: Vascular endothelial growth factor (VEGF)-C and its tyrosine kinase receptor, VEGF receptor (VEGFR)-3 are recently known to have lymphangiogenic activities in various tumor types. In this study, we determined whether the expression of lymphangiogenic factors correlate with nodal metastasis or survival in a nude mouse model of oral squamous cell carcinoma (OSCC). Methods: Three OSCC cells (KB, SCC4, SCC9) were xenografted into the right mandibular gland of athymic nude mice. The mice were followed for tumor development and growth, and the mice were sacrificed when they had lost more than 20% of their initial body weight, or the diameter of the induced tumor exceeds 20 mm. After necropsy, the murine tumors were examined histologically and radiologically (micro-positron emission tomography computed tomography) for regional or distant metastasis. We performed immunohistochemical assays with anti-VEGF-C, VEGFR-3, CD105, and D2-40 antibodies. Immunofluorescence double staining for LYVE-1/CD31 was also performed. To quantify the VEGF-C and VEGFR-3 level in the cancer tissue, Western blotting was performed. Finally, we determined the correlation between the degree of expression of VEGF-C/VEGFR-3 and the mean survival time. Results: OSCC tumor cells into the mandibular gland of the nude mice successfully resulted in the formation of recapitulating orthotopic tumor. Tumor cells of the induced tumor did not express VEGF-C. VEGF-C/VEGFR-3 expression was mainly distributed in the endothelial cells of the stromal area. There were no correlation between the degree of expression of VEGF-C/VEGFR-3 and the mean survival time of mice injected with different OSCC cell lines. Conclusion: An recapitulating orthotopic model of OSCC in nude mice was established, which copies the cervical nodal metastasis of human OSCC. Overexpression of lymphangiogenic factors seems to have no effect on survival of hosts in this in vivo experiment.
Inhibitors of histone deacetylase activity are emerging as a potentially important new class of anticancer agents. In this study, we assessed the anticancer effects of valproic acid (VPA) on ovarian cancer in vitro and in vivo. Cultured SKOV3 cells were treated by VPA with different concentrations and time, then the effects on cell growth, cell cycle, apoptosis, and related events were investigated. A human ovarian cancer model transplanted subcutaneously in nude mice was established, and the efficacy of VPA used alone and in combination with diammine dichloroplatinum (DDP) to inhibit the growth of tumors was also assessed. Proliferation of SKOV3 cells was inhibited by VPA in a dose and time dependent fashion. The cell cycle distribution changed one treatment with VPA, with decrease in the number of S-phase cells and increase in G1-phase. VPA could significantly inhibit the growth of the epithelial ovarian cancer SKOV3 cells in vivo without toxic side effects. Treatment with VPA combined with DDP demonstrated enhanced anticancer effects. The result of flow cytometry (FCM) indicated that after VPA in vitro and in vivo, the expression of E-cadherin was increased whereas vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were decreased. This study suggests that VPA could be a novel attractive agent for treatment of ovarian cancer.
Objective : Angiogenesis induced by hypoxia and inflammation are an essential process of solid tumors and psoriasis. We researched the HIF-1 ${\alpha}$ (hypoxia inducible factor 1 alpha), VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor), survival related PI3K-Akt, and inflammation related COX-2 protein expressions to get the information of the mechanism and effects of Rehmannia glutinosa in HepG2 and HaCaT cell lines. Method : To investigate the roles of the Rehmannia glutinosa extract, we performed MTS assay and western blots using HaCaT cells and HepG2 cells. HaCaT cells and HepG2 cells were treated with $50{\mu}g/ml$ and $100{\mu}g/ml$ Rehmannia glutinosa extracts. After 4hrs, HaCaT cells were treated with IGF-II protein for 24hrs and HepG2 cells were treated with $CoCl_2$. Results : 1. We could ohserve that the reduction of the protein level of HIT-1 ${\alpha}$ induced by IGF-II in HaCaT cells. 2. We Could ohserve that the decreased PI3K-Akt and COX-2 expression level by Rehmannia glutinosa extracts treated in HaCaT cells independently ith ERK1/2. 3. We could observe that the reduction of the protein level of HIF-1 ${\alpha}$ induced by $CoCl_2$ in HepG2 cells. Conclusion : These results suggest that Rehmannia glutinosa extracts contributes to the anti-survival pathway and anti-inflammatory activities. Also, we could assume that Rehmannia glutinosa act as anti-inflanmmatory or anti-hypoxia agents via reduction of COX-2 and HIF-1 ${\alpha}$.
The management of giant cell tumor involving juxta-articular portion has always been a difficult problem. In certain some giant cell tumors with bony destruction, a wide segmental resection may be needed for preventing to recur. But a main problem is preserving of bony continuity in bony defect as well as preservation of joint function. The traditional bone grafts have high incidence in recurrence rate, delayed union, bony resorption, stress fracture despite long immobilization and stiffness of adjuscent joint. We have attemped to overcome these problems by using a microvascular technique to transfer the fibula with peroneal vascular pedicle as a living bone graft. From Apr. 1984 to Nov. 1990, we performed the reconstruction of wide bone defect after segmental resection of giant cell tumor in 4 cases, using Vascularized Fibular Graft, which occur at the distal radius in 3 cases and at the proximal tibia in 1 case. An average follow-up was 2 years 8 months, average bone defect after wide segmental resection of lesion was 11.4cm. These all cases revealed good bony union in average 6.5months, and we got the wide range of motion of adjacent joint without recurrence and serious complications.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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