Last year, an epidemic of infantile urinary stone disease developed in China. Investigation revealed that melamine-tainted diary product caused urinary stone in these infants. Young infants were susceptible to the melamine toxicity and dehydration or other stone-prone factors aggravated the toxicity. Melamine-related urinary stones were small, multiple, and mainly composed of uric acid, thus conservative treatment of hydration and urine alkalinization worked well in majority of the patients.
$^1H$ nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy of biological samples has been proven to be an effective and nondestructive approach to probe drug toxicity within an organism. In this study, ketoprofen toxicity was investigated using $^1H$-NMR spectroscopy coupled with multivariate statistical analysis. Histopathologic test of ketoprofen-induced acute gastrointestinal damage in rats demonstrated a significant dose-dependent effect. Furthermore, principal component analysis (PCA) derived from $^1H$-NMR spectra of urinary samples showed clear separation between the vehicle-treated control and ketoprofen-treated groups. Moreover, PCA derived from endogenous metabolite concentrations through targeted profiling revealed a dose-dependent metabolic shift between the vehicle-treated control, low-dose ketoprofen-treated (10 mg/kg body weight), and high-dose ketoprofen-treated (50 mg/kg) groups coinciding with their gastric damage scores after ketoprofen administration. The resultant metabolic profiles demonstrated that the ketoprofen-induced gastric damage exhibited energy metabolism perturbations that increased urinary levels of citrate, cis-aconitate, succinate, and phosphocreatine. In addition, ketoprofen administration induced an enhancement of xenobiotic activity in fatty oxidation, which caused increase levels of N-isovalerylglycine, adipate, phenylacetylglycine, dimethylamine, betaine, hippurate, 3-indoxylsulfate, N,N-dimethylglycine, trimethyl-N-oxide, and glycine. These findings demonstrate that $^1H$-NMR-based urinary metabolic profiling can be used for noninvasive and rapid way to diagnose adverse drug effects and is suitable for explaining the possible biological pathways perturbed by nonsteroidal anti-inflammatory drug toxicity.
Purpose: Three-dimensional conformal radiation therapy (3DCRT) and intensity-modulated radiation therapy (IMRT) were found to reduce the incidence of acute and late rectal toxicity compared with conventional radiation therapy (RT), although acute and late urinary toxicities were not reduced significantly. Acute urinary toxicity, even at a low-grade, not only has an impact on a patient's quality of life, but also can be used as a predictor for chronic urinary toxicity. With bladder filling, part of the bladder moves away from the radiation field, resulting in a small irradiated bladder volume; hence, urinary toxicity can be decreased. The purpose of this study is to evaluate the impact of bladder volume on acute urinary toxicity during RT in patients with prostate cancer. Materials and Methods: Forty two patients diagnosed with prostate cancer were treated by 3DCRT and of these, 21 patients made up a control group treated without any instruction to control the bladder volume. The remaining 21 patients in the experimental group were treated with a full bladder after drinking 450 mL of water an hour before treatment. We measured the bladder volume by CT and ultrasound at simulation to validate the accuracy of ultrasound. During the treatment period, we measured bladder volume weekly by ultrasound, for the experimental group, to evaluate the variation of the bladder volume. Results: A significant correlation between the bladder volume measured by CT and ultrasound was observed. The bladder volume in the experimental group varied with each patient despite drinking the same amount of water. Although weekly variations of the bladder volume were very high, larger initial CT volumes were associated with larger mean weekly bladder volumes. The mean bladder volume was $299{\pm}155\;mL$ in the experimental group, as opposed to $187{\pm}155\;mL$ in the control group. Patients in experimental group experienced less acute urinary toxicities than in control group, but the difference was not statistically significant. A trend of reduced toxicity was observed with the increase of CT bladder volume. In patients with bladder volumes greater than 150 mL at simulation, toxicity rates of all grades were significantly lower than in patients with bladder volume less than 150 mL. Also, patients with a mean bladder volume larger than 100 mL during treatment showed a slightly reduced Grade 1 urinary toxicity rate compared to patients with a mean bladder volume smaller than 100 mL. Conclusion: Despite the large variability in bladder volume during the treatment period, treating patients with a full bladder reduced acute urinary toxicities in patients with prostate cancer. We recommend that patients with prostate cancer undergo treatment with a full bladder.
This study was performed to investigate the effect of dietary protein and cysteine levels on cadmium toxicity in rats. Seventy-two male rats of Sprague-Dawley strain weighting 171$\pm$3g were blocked into 12 groups according to body weight, and were raised for 30 days. cadmium chloride was given at levels of 0 or 400ppm, protein at levels of 7, 15 and 40%, and cysteine was added(total dietary cysteine contents : 0.45%) to diet or not. The results are summarized as follow. Food intake, weight gain, food were lower than those of cadmium free group. But, these were increased with increasing dietary protein level and cysteine addition. Fecal cadmium excretion was remarkably increased in high protein (40%) groups. Thus, cadmium retention rates were decreased in high protein groups. Metallothionein concentrations in liver and kidney were increased in cysteine addition, and cadmium administration. Especially, these were remarkably increased in cadmium and cysteine added groups. Urinary calcium excretion was increased with cadmium administration, but urinary protein excretion and creatinine clearance were not changed in these animal. In conclusion, food intake, weight gain and organ weights were decreased with administration. Cadmium toxicity was alleviated by increasing fecal cadmium excretion, while cysteine addition increased metallothionein concentrations in liver and kidney. From these results, it was shown that cadmium toxicity was alliviated by synergistic effect of high protein level and cysteine addition.
The metabolic disturbance and nephrotoxicity induced by sodium dichromate (20 mg/kg, SC) have been diminished by the administration of Korean red ginseng extract (100 mg/kg, PO). Red ginseng has a powerful potency on the blood urea nitrogen (BUN) increment shown in the early 2h after dichromate intoxication. It normalized the dichromate induced hepatic glycogenolysis. The effect of red ginseng on dichromate induced nephrotoxicity was investigated by hematological analysis, and urinalysis. Ginseng treatment significantly reduced the increases in the urinary excretion of protein and glucose. These effects were dose dependent. Ginseng protected the accumulation of BUN and cretonne in the blood, caused by dichromate intoxication. Unlike CaEDTA, ginseng did not change the urinary excretion chromium. And it could not convert htxavalent chromium to trivalent chromium. These results suggest that ginseng treatment is effective in decreasing the metabolic disturbance, one of the earliest signs of dichromate toxicity, resulting in the protective effect of dichromate induced renal damage.
The metabolic disturbance and nephrotoxicity induced by sodium dichromate (20 mg/kg, SC) have been diminished by the administration of Korean red ginseng extract (100 mg/kg, PO). Red ginseng has a powerful potency on the blood urea nitrogen (BUN) increment shown in the early 2h after dichromate intoxication. It normalized the dichromate induced hepatic glycogenolysis. The effect of red ginseng on dichroamte induced nephrotoxicity was investigated by hematological analysis, and urinalysis. Ginseng treatment significantly reduced the increases in the urinary excretion of protein and glucose. These effects were dose dependent. Ginseng protected the accumulation of BUN and creatinine in the blood, caused by dichromate intoxication. Unlike CaEDTA, ginseng did not change the urinary excretion of chromiilm and it could not convert hexavalent chronlium to trialvalent chromium. These results suggest that ginseng treatment is effective in decreasing the metabolic disturbance, one of the earliest signs of dichromate toxicity, resulting in the protective effect of dichromate induced renal damage.
As part of a balanced testing battery, subchronic inhalation studies on rats are performed to ensure that proposed cigarette modifications do not increase the toxicity of smoke and to demonstrate any instances where a modification may actually contribute to harm reduction. For subchronic inhalation studies with aerosols, the OECD suggests an exposure regimen of 6 hours/day (OECD Guideline 413, 1981), but alternative regimens have also been published: 1 hour/day and $2{\times}1$ hour/day. The aim of this study was to validate a rodent nose-only exposure system for the assessment of inhalation toxicity of cigarette smoke. In this study, cigarette smoke exposure system is consisted of cigarette smoke generator, smoke concentration adjusting system, and 20-port nose-only exposure system. Male SD rats were exposed for 35 days ($2{\times}1$ hour/day) to 3R4F Reference cigarette smoke and analysed major monitoring items of OECD Gudeline 413. WTPM, was measured in the test atmosphere, respiratory function (Buxco Biosystems) during exposure, postexposure urinary exposure biomarkers and alveolar neutrophiles in BAL fluid (Day 35) were evaluated. Validation demonstrated steady WTPM ($257{\pm}20ug/L$, $502{\pm}27ug/L$) and spatial uniformity (<10%). Nose port temperature ($22{\sim}26^{\circ}C$ and RH (45~75%) were acceptable over 35 days. Reductions in respiratory rate and minute volume and increase in the neutrophiles in BALF and the urinary exposure biomarkers were observed cigarette smoke dose dependently. This validation and 35-day inhalation study has shown that the rodent nose-only exposure system may be useful in the inhalation toxicity assessment of cigarette smoke.
To evaluate the renal toxicity of the antitumor agent, 5-(piperidonomethylphenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-a]isoquinoline (SDZ-62-434), rats were treated with SDZ-62-434 of 50 mg/Kg, i.p., once and 10 mg/Kg, i.p., daily for 7 days. The kidney weights and urine volume after and during the treatment were observed. The concentrations of urinary creatinine, protein, and the activities of N-acetyl-$\beta $D-glucosaminidase (NAG), alanine aminopeptidase (AAP), $\gamma$-glutamyl transpeptidase (GGT) and lactate dehydrogenase (LDH) in 24 hr urine were also determined. The kidney weights after acute and subacute administration was not affected. The urine excretions were increased 5 days after the acute administration and increased after the daily 3rd day-administration. The excretion of creatinine was similar as that of urine excretion. The excretion of creatinine was increased 5 days after the acute and subacute administration. However, the protein excretion didn't changed in both treatment. Those indicate that SDZ-62-434 might induce the diuresis and also suggest that diuresis might be due to the some metabolites rather than the compound itself. The urinary activities of NAG and LDH were not affected after the acute treatment. However, the urinary activities of AAP and GGT were slightly increased 3 days after the acute administration but, returned to the control value. In subacute treatment, the activities of GGT was not changed. And the activities of NAG were declined after the 7th day-administration. However, the activities of AAP were significantly increased after the 5th day-administration. Furthermore, the urinary activities of LDH were continuously increased during the subacute administration. These results indicate that the high and subacute administration might induce a weak damage on the kidney cells. Furtherrnore, the present results suggest that SDZ-62-434 might have relatively slow-emerging and mild toxicity to the kidney.
1) Puerariae Radix butanol ext. (100, 200, 400mg/kg, p.o. single treatment) alone partly showed blood pressure decreasing effect in SHRs and increasing effect of urinary volume in normal rats. 2) Cadmium nitrate (10mg/kg, s.c. single treatment) induced toxicity such as body weight decreasing effect, antidiuretic effect and muscle relaxant effect such as pull-up test, traction test and rota rod test in rats. However, Puerariae Radix butanol ext. (100, 200, 400mg/kg, p.o. single treatment) showed antidotal effects on the above and also in acute toxicity test when coadministered with both of them. 3) Cadmium nitrate (1mg/kg, s.c. 7 days consecutive treatment) did not showed toxicity in body weight change, blood pressure, change, serum biochemical parameters in rats. Puerariae Radix butanol ext. (100, 200, 400mg/kg, p.o. 7 days consecutive treatment) did not also showed any antidotal effects when coadministered with both of them for 7 days.
The anthropometric measurements, nutrient intake, concentrations of minerals in scalp hair and urine and urinary 5-hydroxyindoleacetic acid(5-HIAA) of 30 autistic children not taking psychoactive drugs and 30 nonautistic control children were determined. The autistic children were taking significantly lower amounts of vitamin A, niacin, ascorbic acid and iron. The intake of vitamin A, niacin, and iron in autistic children were found to be 22$\%$, 75$\%$ and 58 of RDA, respectively. The decreased anthropometric measurements in height and weight of autistic children seems partly due to lower intake of these micronutrients. The food intake in vitamin and mineral group of autistic children was significantly lower. It is probably related to decreased intake of fruit in autistic children. There was no toxicity of cadmium and aluminum in both groups according to their contents in scalp hair. Autistic children showed elevated levels of hair calcium and zinc but lowered levels of copper and iron. The urinary excretion urinary excretion of 5-HIAA.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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