• 한국동물학회지
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• 제26권3호
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• pp.171-179
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• 1983

MMS와 자외선에 의한 DNA의 절제회복과 단사절단에 미치는 poly(ADP-ribose) polymerase의 저해제인 3-aminobenzamide의 영향을 CHO 세포를 재로로 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. MMS에 의한 비주기성 DNA 합성률과 DNA 단사 절단률은 이 저해제에 의해 모두 증가하였다. 이는 poly (ADP-ribose) polymeraserk MMS에 의해 유발된 염기 절제회복의 incision step를 억제하는 결과라 생각된다. 2. 자외선에 의한 비주기성 DNA 합성률과 DNA단사 절단률은 이 저해제에 의해 모두 감소하였다. 이는 poly(ADP-ribose) polymerase가 자외선에 의해 유발된 nucleotide 절제회복의 incision step을 돕는 작용을 하는 결과로 생각된다. 3. MMS와 자외선을 복합처리한 실험군에서는, DNA 단사 절단률은 이 저해제에 의해 영향을 받지 않았으며, 비주기성 DNA 합성률은 자외선 단독 처리군의 수준으로 증가되었다. 이는, 이 저해제가 MMS와 자외선으로 유발된 절제회복의 incision step에는 독립적으로 작용하며, 그 이후의 단계에서, MMS에 의해 부분적으로 불활성화 되었던 pyrimidine dimers의 절제를 완전하게 해주는 것으로 해석된다.

• 한국환경성돌연변이발암원학회지
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• 제9권1호
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• pp.13-22
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• 1989

The effect of novobiocin (NOV), and inhibitor of topoisomerase II, on ethyl methanesulfonate (EMS)-or bleomycin (BLM)-induced DNA repair synthesis was examined during the cell cycle of Chinese hamster ovary (CHO)-K1 cells. Three assays were employed in this study: cell survival, alkaline elution and unscheduled DNA synthesis. EMS was effective at killing CHO cells in G1 phase, wheras BLM preferentially killed cells in G2 and S phases. EMS induced the much more amount of DNA damage in G1 phase, while BLM induced in G2 phase than the other phases. The both of pre- and post-treatment with BOV inhibitied EMS- or BLM-induced DNA repair synthesis in G1 and G2 phases, and pretreatment with NOV inhibited more effectively than the post-treated group. These results suggested that CHO cells exhibited a differential sensitivity to cell lethality and DNA damage in relation to cell cycle according to used chemical agents, and that DNA topoisomerase II participated in an initial stage of DNA repair.

• Journal of Radiation Protection and Research
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• 제10권1호
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• pp.29-40
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• 1985

The objectives of present study is to investigate genetic damage of radiation in mammalian male germ cell and. to establish available screening method for determining genetic hazard by radiation. Several methods were employed to measure the genetic damage of radiation as follows: Sperm head counts, frequency occurrence of sperm with abnormal head shape, fertility, activity of LDH-X, and the induction of unscheduled DNA synthesis (U.D.S.) in male mouse were performed with the passing of time after irradiation by making use of the sequence of event that occurs during spermatogenesis. Sperm head counts and activity of LDH-X in testes were gradually reduced by increased radiation dose and with the passing of the time after irradiation. Frequency occurrence of sperm with abnormal head shape, sterile period, and the induction of unscheduled DNA synthesis were increased by increased radiation dose. It is suggested that since germ cell is a direct reflection of genetic complement, the use of male germ cell is rapid and convenient method for measuring genetic damage by radiation.

• Toxicological Research
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• 제9권1호
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• pp.45-60
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• 1993

The present study was carried out to evaluate the cytotoxicity of cadmium on cultured rat fibroblasts. The colorimetric assays of neutral red and tetrazolium MTT, the lactatedehydrogenase activity, the amounts of total protein, the rate of DNA synthesis, the amounts of unscheduled DNA synthesis, the frequency of sister chromatid exchange, the releasing rate of intracellular calcium, and light and electron microscopic studies were performed on cultured rat fibroblasts maintained in the media containing various concentrations of cadmium. The results were as follows: The neutral red(NR) and MTT values were decreased dose-dependently by cadmium, and the NR90, NR50, MTT90 and MTT50 values of cadmium were 0.2mM, 21.5mM, 1.0Mm and 60.0Mm, respectively.

• 한국동물학회지
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• 제23권4호
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• pp.203-218
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• 1980

DNA회복합성과 염색체이상, 자매염색분체 교환 및 복제억제 현상과의 연관성을 추구하기 위해서 $HF_1$, CHO 및 $HeLa S_3$ 세포를 재료로 자외선 또는 MMS를 처리하기전 또는 후에 ara-C를 처리하여 그 효과를 비교 검토하였다. (1) Ara-C는 자외선 및 MMS에 의한 DNA회복합성을 억제하였으며 이 억제효과는 ara-C를 후 처리한 경우 더욱 현저하였다. (2) Ara-C는 자외선이나 MMS에 의한 염색체 이상율을 증가시켰다. 특히 MMS 처리후 ara-C를 처리한 실험군에서는 염색체이상율이 상승효과를 보였는데 이는 염색분체 절단이 증가된 때문이었다. (3) Ara-C는 염색체이상에서와는 달리 자외선이나 MMS에 의한 자매염색분체 교환율을 증가시키지 않았다. 이는 특히 MMS군에서 전처리한 경우에 뚜렷하였다. (4) Ara-C를 처리하면 DNA합성율이 즉시 감소했다가 회복되었다. 그러나 ara-C와 자외선 EH는 MMS를 복합처리하면 DNA 합성양상이 처음에는 ara-C의 영향처럼 보이다가 뒤에는 자외선 또는 MMS에 의한 반응과 같이 나타났다. 이같은 결과들은 ara-C가 DNA 상해요인이 아님에도 염색체이상 또는 염색체분체교환 유발요인으로 작용함을 나타내며, DNA 회복기작이 염색체이상, 자매염색분체교환 및 복제억제 현상과 직접적인 상관성이 없음을 시사하는 것이다.

• Toxicological Research
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• 제3권1호
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• pp.1-8
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• 1987

In vitro induction of cytochrome 450 associated monooxygenase activities by phenobarbital (PB) and 3-methylcholanthrene (MC) was investigated in primary cultures of adult rat hepatocytes. PB and MC were added to the culture 24 hr after the initial plating of hepatocytes. A signiftcant increase of the activities of 7-ethoxycoumarin 0-deethylase and aryl hydrocarbon hydroxylase were observed in MC and PB treated culture. MC caused about 500% induction of the initial oxidation rates of both enzymes in 48 hr. However the PB maintained both enzyme activities close to the level of freshly isolated hepatocytes. Biphenyl 4-hydroxylase and aminopyrine N-demethylase activities were also induced by MC and PB. But the level of induction was less than that occuring with 7-ethoxycoumarin 0-deethylase and aryl hydrocarbon hydroxylase. When aflatoxin $B_1$ was added to the hepatocyte cultures which have been treated with MC or PB, it caused a significant increase of the unscheduled DNA synthesis at higher dose of aflatoxin $B_1$ as compared to those of untreated control hepatocyte cultures. The results suggest that microsomal enzyme activities can be selectively controlled preferably in hepatocyte cultures by the in vitro induction method. This principle may be useful for studying the metabolism and other toxicological studies.

• 한국동물학회지
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• 제20권4호
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• pp.159-168
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• 1977

계대 배양중인 생쥐의 임파종양 L5178Y 세포의 유전자돌연변이 유발성 검출법(Methotrexate-저항성)과 순수분리한 사람의 임파구에서의 DNA 회복복제법을 사용하여 Salmomella/microsome 시스템에서 돌연변이 유발성이 확인된 살충데 DDVP와 trichlorfon, 살균제 TMTD 및 제초제 MO와 NIP등 5종의 농약이 포유동물 세포에 미치는 유전적 영향을 조사했다. 조사한 농약중 TMTD는 상기조사한 시스템 모두에서 양성결과를 보여준 반면에 DDVP와 trichlofon은 L5178Y 세포에서의 돌연변이 유발성은 나타내지 않았으나 DNA회복 복제법에서는 양성결과를 보여주었다. MO와 NIP는 조사한 시스템 모두에서 양성결과를 나타내지않았다.

• 한국동물학회지
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• 제26권1호
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• pp.19-28
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• 1983

본 연구는 알킬화제이며 항암항생제인 Mitomycin C(MMC)와 Bleomycin(BLM)이 DNA 복제 및 회복에 미치는 영향을 규명하고, 아울러 MMC에 의한 "유발상해회복"이 포유동물세포에 유발되는지 밝히고자 수행하였다. 이를 위해 자기방사법에 의한 비주기 DNA 합성율과 알카리 유출법에 의한 DNA단사절단율을 측정하였다. CHO세포에 MMC를 제 1차 $(MMC_1)$ 처리한 후 5시간 뒤에 제 2차 $(MMC_2)$로 처리하여 얻은 결과는 다음과 같았다. 1. BLM은 비주기 DNA합성을 매우 적게 유발시켰으며, BLM $5\\mug/ml$의 농도에서 부터 비주기 DNA합성율은 증가를 보이지 않았다. BLM은 처리후 1.5시간까지 DNA합성억제를 보였으며, 1.5시간후 DNA합성율이 증가되었으나, 대조군의 60% 수준까지 회복되었을 뿐이다. 2. MMC에 의해 유발된 비주기 DNA합성은 농도에 따라 비례하였으며, 배양후 시간의 간격에 따라 비례하여 감소하였다. 제 1,2차 MMC를 처리한 세포의 비주기 DNA합성은 제 1차만 처리한 세포의 비주기 DNA합성보다 많았다. 3. 알카리 유출법 결과는 MMC에 의하여 유발된 DNA 단백질 연결로 인한 DNA 단사절단율이 농도에 비례함을 나타내었다. DNA 단백질 연결로 인한 DNA 단사절단율은 배양후의 시간에 비례해서 감소되었다. 이러한 결과는 MMC와 BLM 모두가 DNA 상해제임과 MMC에 의한 DNA 상해 부위의 복제율이 어떠한 유발기작에 의하여 촉진됨을 시사한다.촉진됨을 시사한다.

• 대한화장품학회지
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• 제24권1호
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• pp.87-99
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• 1998

알킬화제인 MMS에 의한 유전독성의 감소에 미치는 홍삼추출물의 영향을 배양 NIH3T3 세포계에서 분석하였다. 1mM의 MMS를 30분간 처리한 후 정상 배지에서 배양한 시간간격에 따라 세포의 생존률은 증가하였는데 홍삼추출물이 함유된 배지에서 배양한 경우는 약 17%정도 증가한 생존률을 보였다. MMS 처리 후 감소된 DNA 복제가 정상배지 배양시간에 따라 증가하는 정도도 홍삼추출물을 후처리할 경우 현저한 증가를 보였다. MMS 상해를 회복하기 위한 절제회복능은 홍삼추출물을 처리할 경우 유의미한 증가를 보였다. 이러한 절제회복과정 중 효소에 의한 절제단계가 홍삼추출물 처리에 의해 활성화됨을 단사절단 분석을 통하여 규명하였다. 자외선 상해의 경우와 비해서 MMS 상해의 절제단계를 활성화하는 홍삼의 효과는 약간 떨어지는 것으로 보이나, MMS 상해회복의 전과정에 대한 홍삼의 효과는 자외선의 경우와 유사하였으며, MMS 상해에 의한 DNA 복제억제의 완화나 세포생존률은 자외선의 그것들보다 홍삼에 의해 더 증가된 측면을 보였다. 이상의 결과는 홍삼추출물이 MMS 상해의 절제회복에 유의미한 증가를 보이며 따라서 유전독성을 감소시키는 항노화제로써 사용할 수 있음을 시사한다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권3호
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• pp.1077-1079
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• 2012

The Kashmiri population is culturally distinct with special dietary features owing to the temperate climatic conditions of Kashmir valley. This has habituated the population to preserve food in smoked, pickled and sundried forms which include considerable amounts of $N$-nitroso compounds (NOCs). These are known to cause cytotoxicity, DNA damage, mutation, unscheduled DNA synthesis and DNA methylation. All of these changes at molecular level are known to contribute to the pathogenesis of cancer. One of the prominent NOCs found in Kashmiri food is $N$-Nitrosodimethylamine (NDMA). Here we review the occurrence of NDMA in sundried foods, dried fish, kehwa, traditional pickle, $Brassica$ $oleracia$ and $tobbaco$. We also discuss its possible role in the high prevalence of gastrointestinal cancers in Kashmir.