The prevalence of early-onset type 2 diabetes (EOT2D) is increasing in Asian countries. Genome-wide association studies performed in European and various other populations have identified associations of numerous variants with type 2 diabetes in adults. However, the genetic component of EOT2D which is still unexplored could have similarities with late-onset type 2 diabetes. Here in the present study we aim to identify the association of variants with EOT2D in South Indian population. Twenty-five variants from 18 gene loci were genotyped in 1,188 EOT2D and 1,183 normal glucose tolerant subjects using the MassARRAY technology. We confirm the association of the HHEX variant rs1111875 with EOT2D in this South Indian population and also the association of CDKN2A/2B (rs7020996) and TCF7L2 (rs4506565) with EOT2D. Logistic regression analyses of the TCF7L2 variant rs4506565(A/T), showed that the heterozygous and homozygous carriers for allele 'T' have odds ratios of 1.47 (95% confidence interval [CI], 1.17 to 1.83; p = 0.001) and 1.65 (95% CI, 1.18 to 2.28; p = 0.006) respectively, relative to AA homozygote. For the HHEX variant rs1111875 (T/C), heterozygous and homozygous carriers for allele 'C' have odds ratios of 1.13 (95% CI, 0.91 to 1.42; p = 0.27) and 1.58 (95% CI, 1.17 to 2.12; p = 0.003) respectively, relative to the TT homozygote. For CDKN2A/2B variant rs7020996, the heterozygous and homozygous carriers of allele 'C' were protective with odds ratios of 0.65 (95% CI, 0.51 to 0.83; p = 0.0004) and 0.62 (95% CI, 0.27 to 1.39; p = 0.24) respectively, relative to TT homozygote. This is the first study to report on the association of HHEX variant rs1111875 with EOT2D in this population.
Do, Vuong Van;Jancey, Jonine;Pham, Ngoc Minh;Nguyen, Chung Thanh;Hoang, Minh Van;Lee, Andy H.
Journal of Preventive Medicine and Public Health
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제52권2호
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pp.101-108
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2019
Objectives: To objectively determine and compare the physical activity (PA) levels of adults newly diagnosed with type 2 diabetes (T2D) and adults without T2D in Vietnam using an accelerometer. Methods: A total of 120 participants with newly diagnosed T2D and 120 adults without T2D were recruited from a large hospital in Hanoi, the capital city of Vietnam. All participants wore an ActiGraph GT3X accelerometer for at least 5 days, including 1 weekend day. Freedson cut-off points were used to estimate different intensities of PA. In addition, comparisons between groups were made with respect to achieving the World Health Organization (WHO) and International Diabetes Federation (IDF) recommended PA guidelines. Results: Men with T2D had significantly lower levels of PA than men without T2D. The respective multivariable-adjusted mean values of daily step count, daily light-intensity, moderate-intensity, and moderate-to-vigorous-intensity PA were approximately 14%, 19%, and 22% lower in the men with T2D than in their non-T2D counterparts. However, women with T2D accumulated a greater number of steps per day than women without T2D. Only 59.2% of the adults with T2D met the minimum recommended level of PA (WHO and IDF), compared to 74.2% of adults without T2D (p<0.05). After adjusting for potential confounders, participants with T2D experienced 50.0% significantly lower odds of achieving PA recommendations. Conclusions: Vietnamese men with T2D were less physically active than those without T2D, and adults with T2D were less likely to meet PA guidelines. The results suggest a need for integrating PA into the self-management of this chronic condition.
Choi, Hoon Sung;Kim, Jin Taek;Seo, Ji-Young;Linkov, Faina;Shubnikov, Evgeniy;Lee, Hong Kyu
Clinical and Experimental Pediatrics
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제64권10호
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pp.525-530
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2021
Background: Exposure to air pollution (gaseous pollutants and/or particulate matter) has been associated with the incidence, prevalence, and mortality of type 1 diabetes (T1D). Purpose: To examine the quantitative relationship between air pollutant emissions and the incidence of T1D. Methods: We examined the association between the incidence of T1D and type 2 diabetes (T2D) in 2017 as well as that of T1D in patients younger than 15 years in 2016 with "emissions of air-polluting substances from stationary and mobile sources by regions of the Russian Federation in 2016" as reported by the Federal Diabetes Register of Russia downloaded from the Russian government website (http://www.mnr.gov.ru/docs/gosudarstvennye_doklady/o_sostoyanii_i_ob_okhrane_okruzhayushchey_sredy_rossiyskoy_federatsii/). Results: The incidence of T1D across all ages in each region of the Russian Federation correlated with the total air pollutants emitted in the region each year (r=0.278, P=0.013). The incidence of T2D was also correlated with the amount of air pollutants (r=0.234, P=0.037) and the incidence of T1D (r=0.600, P<0.001) in each country. Similarly, the incidence of T1D in patients younger than 15 years correlated with the total air pollutants emitted each year in each region (r=0.300, P=0.011). Conclusion: The quantitative relationship between the total air pollutants emitted and the incidence of T1D and T2D in the Russian Federation suggests that air pollution contributes to the development of T1D and T2D.
DNA methylation is a relatively stable epigenetic modification that can regulate and stabilize gene expression patterns and hence establish cell identity. Because metabolic intermediates are key factors of DNA methylation and demethylation, perturbations in metabolic homeostasis can trigger alterations in cell-specific patterns of DNA methylation and contribute to disease development, including type 2 diabetes (T2D). During the past decade, genome-wide DNA methylation studies of T2D have expanded our knowledge of the molecular mechanisms underlying T2D. This review summarizes case-control studies of the DNA methylome of T2D and discusses DNA methylation as both a cause and consequence of T2D. Therefore, DNA methylation has potential as a promising T2D biomarker that can be applied to the development of therapeutic strategies for T2D.
The prevalence of type 2 diabetes (T2D) is increasing worldwide. Patients with T2D suffer from various diabetes-related complications. Since there are many patients with T2D that cannot be controlled by previously developed drugs, it has been necessary to develop new drugs, one of which is a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) based therapy. GLP-1 has been shown to ameliorate diabetes-related conditions by augmenting pancreatic ${\beta}-cell$ insulin secretion and having the low risk of causing hypoglycemia. Because of a very short half-life of GLP-1, many researches have been focused on the development of GLP-1 receptor (GLP-1R) agonists with long half-lives such as exenatide and dulaglutide. Now GLP-1R agonists have a variety of dosing-cycle forms to meet the needs of various patients. In this article, we review the physiological features of GLP-1, the effects of GLP-1 on T2D, the features of several GLP-1R agonists, and the therapeutic effect on T2D.
In the past decade, the incidence of type 2 diabetes (T2D) has rapidly increased, along with the associated cardiovascular complications. Therefore, understanding the pathophysiology underlying T2D, the associated complications and the impact of therapeutics on the T2D development has critical importance for current and future therapeutics. The prevailing feature of T2D is hyperglycemia due to excessive hepatic glucose production, insulin resistance, and insufficient secretion of insulin by the pancreas. These contribute to increased fatty acid influx into the liver and muscle causing accumulation of lipid metabolites. These lipid metabolites cause dyslipidemia and non-alcoholic fatty liver disease, which ultimately contributes to the increased cardiovascular risk in T2D. Therefore, understanding the mechanisms of hepatic insulin resistance and the specific role of liver lipids is critical in selecting and designing the most effective therapeutics for T2D and the associated co-morbidities, including dyslipidemia and cardiovascular disease. Herein, we review the effects and molecular mechanisms of conventional anti-hyperglycemic and lipid-lowering drugs on glucose and lipid metabolism.
The incidence of stress-related type 2 diabetes (stress-T2D), which is aggravated by physiological stress, is increasing annually. The effects of Lactobacillus, a key component of probiotics, have been widely studied in diabetes; however, studies on the effects of postbiotics are still limited. Here, we aimed to examine the mechanism through which heat-killed Lactiplantibacillus plantarum LRCC5314 (HK-LRCC5314) alleviates stress-T2D in a cold-induced stress-T2D C57BL/6 mouse model. HK-LRCC5314 markedly decreased body weight gain, adipose tissue (neck, subcutaneous, and epididymal) weight, and fasting glucose levels. In the adipose tissue, mRNA expression levels of stress-T2D associated factors (NPY, Y2R, GLUT4, adiponectin, and leptin) and pro-inflammatory factors (TNF-α, IL-6, and CCL-2) were also altered. Furthermore, HK-LRCC5314 increased the abundance of Barnesiella, Alistipes, and butyrate-producing bacteria, including Akkermansia, in feces and decreased the abundance of Ruminococcus, Dorea, and Clostridium. Thus, these findings suggest that HK-LRCC5314 exerts protective effects against stress-T2D via gut microbiome modulation, suggesting its potential as a supplement for managing stress-T2D.
This study aimed to identify risk factors for type 2 diabetes (T2D) in Korea, a rapidly changing country. Data of 5,132 adults aged 20-85 were used from the 2001 Korean Health and Nutrition Examination Survey. Multiple logistic regression was carried out to identify risk factors for T2D. Three models were specified: (i) socioeconomic and demographic factors (model 1: age, gender, education, poverty income ratio, employment), (ii) behavioral risk factors and covariates (model 2: obesity, physical activity, smoking, alcohol drinking, dietary quality, family history of T2D, co-morbidity) and (iii) socioeconomic, demographic, and behavioral factors (model 3). The prevalence of T2D was 7.4%. Less education (OR 1.41, 95% CI 1.08-1.84), age (OR 2.19, 95% CI 1.56-3.08 in 40-59 yrs, OR 4.05, 95% CI 2.76-5.95 in 60 yrs + comparing to 20-39 yrs) and abdominal obesity (OR 2.24, 95% CI 1.79-2.82) were risk factors for T2D even after controlling for other factors simultaneously. There was a significant association of T2D with ever smoking (OR 1.34, 95% CI 1.06-1.67). The relationship of age with T2D was modified by gender in model 1 and the relationship of smoking with T2D was modified by obesity in model 2. Less educated, older, obese or ever smokers were more likely to have T2D. Gender mediated the relationship of age, and obesity mediated the relationship of smoking, with T2D. Intervention programs for T2D in Korea should take the interactions among risk factors into account.
The beneficial effects of probiotics on human health have been extensively studied. Strains of Lactobacillus and Bifidobacterium have gained considerable attention, as they are major groups of probiotic bacteria that improve gastrointestinal health. Recently, probiotics have been found to have positive effects on obesity and type 2 diabetes mellitus (T2D) that go beyond the improvement of gut health. Probiotics can alter the secretion of substances such as leptin and adiponectin from white adipose tissue via certain mechanisms. Additionally, probiotics can modulate the adaptive immune system against low-grade inflammation caused by obesity. The potential role of probiotics in the treatment of T2D has garnered interest because of increasing evidence of the anti-diabetic effect of probiotics. In this review, we discuss the results of in vivo studies that have examined the use of probiotics to prevent obesity and T2D, while primarily focusing on the studies that explore the cellular and molecular mechanisms underlying the activity of promising probiotic strains. The conclusions of this review could be of help to researchers who are investigating the effects of probiotics on obesity or T2D, and to patients with these diseases.
Purpose: To explore differences in the subgingival microbiome according to the presence of periodontitis and/or type 2 diabetes mellitus (T2D), a metagenomic sequencing analysis of the subgingival microbiome was performed. Methods: Twelve participants were divided into 4 groups based on their health conditions (periodontitis, T2D, T2D complicated with periodontitis, and generally healthy). Subgingival plaque was collected for metagenomic sequencing, and gingival crevicular fluids were collected to analyze the concentrations of short-chain fatty acids. Results: The shifts in the subgingival flora from the healthy to periodontitis states were less prominent in T2D subjects than in subjects without T2D. The pentose and glucuronate interconversion, fructose and mannose metabolism, and galactose metabolism pathways were enriched in the periodontitis state, while the phosphotransferase system, lipopolysaccharide (LPS) and peptidoglycan biosynthesis, bacterial secretion system, sulfur metabolism, and glycolysis pathways were enriched in the T2D state. Multiple genes whose expression was upregulated from the red and orange complex bacterial genomes were associated with bacterial biofilm formation and pathogenicity. The concentrations of propionic acid and butyric acid were significantly higher in subjects with periodontitis, with or without T2D, than in healthy subjects. Conclusions: T2D patients are more susceptible to the presence of periodontal pathogens and have a higher risk of developing periodontitis. The pentose and glucuronate interconversion, fructose and mannose metabolism, galactose metabolism, and glycolysis pathways may represent the potential microbial functional association between periodontitis and T2D, and butyric acid may play an important role in the interaction between these 2 diseases. The enrichment of the LPS and peptidoglycan biosynthesis, bacterial secretion system, and sulfur metabolism pathways may cause T2D patients to be more susceptible to periodontitis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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