• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권6호
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• pp.2787-2793
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• 2016

Background: Urinary bladder cancer is a common malignancy in the West and ranks as the $7^{th}$ most common cancer in our region of Kashmir, India. FGFR3 mutations are frequent in superficial urothelial carcinoma (UC) differing from the RAS gene mutational pattern. The aim of this study was to analyze the frequency and association of FGFR3 and RAS gene mutations in UC cases. Materials and Methods: Paired tumor and adjacent normal tissue specimens of 65 consecutive UC patients were examined. DNA preparations were evaluated for the occurrence of FGFR3 and RAS gene mutations by PCR-SCCP and DNA sequencing. Results: Somatic point mutations of FGFR3 were identified in 32.3% (21 of 65). The pattern and distribution were significantly associated with low grade/stage (p<0.05). The overall mutations in exon 1 and 2 in all the forms of RAS genes aggregated to 21.5% and showed no association with any clinic-pathological parameters. In total, 53.8% (35 of 65) of the tumors studied had mutations in either a RAS or FGFR3 gene, but these were totally mutually exclusive in and none of the samples showed both the mutational events in mutually exclusive RAS and FGFR3. Conclusions: We conclude that RAS and FGFR3 mutations in UC are mutually exclusive and non-overlapping events which reflect activation of oncogenic pathways through different elements.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제67권4호
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• pp.303-310
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• 2009

Background: Elevated expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) and Polo-like kinase-1 (PLK-1) is observed in a wide variety of cancers. Augmented expression of COX-2 and enhanced production of prostaglandin $E_2(PGE_2)$ are associated with increased tumor cell survival and malignancy; COX-2 has been implicated in the control of human non-small cell lung carcinoma (NSCLC) cell growth. PLK-1 siRNA induced the cell death of lung cancer cells and the systemic administration of PLK-1 siRNA/atelocollagen complex inhibited the growth of lung cancer in a liver metastatic murine model. COX-2 and PLK-1 are involved in proliferation and in cell cycle regulation, and there is a significant correlation between their interaction in prostate carcinoma. Methods: In this study, we investigated the pattern of COX-2 and PLK-1 expression in NSCLC, after treatment with IL-1$\beta$, COX-2 inhibitor and PLK-1 siRNA. Results: Expression of PLK-1 was decreased in A549 COX-2 sense cells, and was increased in A549 COX-2 anti-sense cells. Knock out of PLK-1 expression by PLK-1 siRNA augmented COX-2 expression in A549 and NCl-H157 cells. When A549 and NCI-H157 cells were treated with COX-2 inhibitor on a dose-dependent basis, PLK-1 and COX-2 were reduced. However, when the expression of COX-2 was induced by IL-1$\beta$, the production of PLK-1 decreased. Conclusion: These results demonstrate that COX-2 and PLK-1 are regulated and inhibited by each other in NSCLC, and suggest that these proteins have a reverse relationship in NSCLC.

• 대한두경부종양학회지
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• 제12권2호
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• pp.181-187
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• 1996

We have characterized 4 human squamous carcinoma cell lines established from the larynx and hypopharynx area. All the cell lines were cultured in RPMI-1640 medium. During the growth they showed monolayer adherence pattern in culture flask. They showed tonofilament on transmission electromicroscopy which is characteristic of squamous cell epithelium. DNA finger-printing using Hinf-l proved them to be originated from different beings. Flow cytometric analysis revealed them to show aneuploidy. Immunohistochemical staining for cytokeratin was done using CK1, CK8.13, CK19 and CAM5.2 antibody, and produced various patterns of positivity. All the cell lines showed varying degrees of tumorigenecity in athymic nude mice when injected subcutaneously, but only heterotransplanted SNU-1041 cell line showed continuous tumor growth. Histopathologic findings of the heterotransplanted tumors were identical to those of the original tumors of patients. This study suggests that establishment of many different squamous cell lines might bestow great capability in researches of the head and neck cancer.

• 한국임상약학회지
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• 제29권2호
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• pp.79-88
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• 2019

Backgrounds: Inflammatory bowel disease (IBD) including ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD) increased prevalence and economic burden. Objectives: This study aimed to investigate drug use pattern in IBD patients in a real world. Methods: National Health Insurance claim data from 2010 to 2014 were used in this population-based study. All IBD patients diagnosed during study period were enrolled. IBD medications included 5-aminosalicylic acid (ASA), glucocorticoid, immunomodulator and anti-tumor necrosis factor-${\alpha}$ agent(anti TNF-${\alpha}$). Growth rate of IBD prevalence, prescribed drug classes, duration of drug therapy and medication cost were analyzed. Number and percentage of patients for categorical variables, and mean and median for continuous variables were presented. Results: Total numbers of patients were 131,158 and 57,286 during 5 years, and their annual growth rate were 3.2 and 5.7% for UC and CD. UC and CD were prevalent in the 40-50 (41.2%) and 20-30 age groups (36.0%). About 60% of IBD patients was prescribed any of medications. 5-ASA was the most frequently prescribed, followed by corticosteroid and immunomodulator. Anti TNF-${\alpha}$ use was the lowest, but 5 times higher than UC in CD. Combination therapies with different class of drugs were in 29% for UC and 62% for CD. Mean prescription days per patient per year were 306 and 378, and the median medication cost per patient per year was KRW 420,000 (USD 383) and KRW 830,000 (USD755), for UC and CD, respectively. Conclusions: Increasing prevalence of IBD requires further studies to contribute to achieve better clinical outcomes of drug therapy.

• 생명과학회지
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• 제19권12호
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• pp.1777-1786
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• 2009

사이모신 베타 4와 VEGF의 발현을 여러 인간 조직에서 tissue microarray를 사용하여 조사하였다. 사이모신 베타 4는 간, 이자, 침샘의 관상피, 심장에서 강한 발현을 보였으며 피부, 폐, 이자, 림프절, 갑상선, 요관, 폐와 부신의 혈관 내피세포 등에서 중간 수준의 발현 양상을 보였다. VEGF의 발현 양상은 대체적으로 사이모신 베타 4와 동일하였으며 이자, 요관, 유선, 간, 식도, 신장, 폐, 부신 등의 혈관 내피세포에서 강하게 발현되었다. 이러한 결과를 통해 사이모신 베타 4는 간, 이자, 침샘의 관상피, 심장에서 중요한 역할을 담당하며 VEGF와 같은 발현 양상을 보여 혈관 신생작용에 관여함을 확인하였다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제15권3호
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• pp.207-213
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• 1997

목적 : 두개내 배아종은 방사선 치료로 완치율이 높은 종양이나 현재까지 적절한 방사선 조사량이나 조사 범위에 대한 원칙은 확립되지 알은 상태이다. 본 저자는 본원에서 방사선 치료를 시행한 환자들의 치료 성적과 재발 양상을 알고자 후향적 분석을 하였다. 대상 및 방법 : 1989년에서 1996년까지 방사선 치료를 시행한 23명의 환자를 대상으로 하였다. 이 중 21댕은 처음 진단시 본과에서 방사선 치료를 하였고 나머지 2댕은 재발 뒤 본과에서 방사선 치료를 받았다. 자기공댕영상상 5명에서 다말성종괴가 관찰되었고 7명에서 뇌실 내 전이 소견이 보였다. 뇌척추액검사를 시행한 15명중 3명에서 종양 세포가 관찰되었다. 종양지표검사상 6명에서 혈장이나 뇌척추액의 베타 응모성선자극 호르몬의 수치가 다소 상승되어 있었다. 21명은 전뇌척수조사를 받았고 2명은 전뇌실조사를 받았다. 결 과 23명 중 21명은 현재 중앙 추적 기간 4 년 시점에서 무병 상태로 관찰되고 있다. 치료 중 백혈구 감소가 3 또는 4단계인 환자는 7명이었고 방사선조사후 내분비 상태가 악화된 환자는 없었다. 전뇌척수조사를 받은 환자중 1명이 저신장으로 성장 호르몬 치료를 받고 있다. 결론 : 본원에서 치료한 두개내 배아종은 기존의 보고와 마찬가지로 높은 관해율을 보이고 있다. 치료 중이나 치료 후의 부작용의 정도와 빈도는 현시점에서 허용 범위에 있는 것으로 생각되었다. 두개내 배아종의 방사선 조사량과 조사 범위, 약물 치료에 관해서는 좀 더 연구가 필요할 것으로 생각된다.

• 생명과학회지
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• 제33권12호
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• pp.1062-1073
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• 2023

우울증은 개인과 사회에 부정적인 영향을 미치는 흔한 정신질환이지만 그 원인은 아직 명확히 밝혀져 있지 않다. 스트레스는 우울증의 주요 위험인자이며, 염증을 유발하여 우울증에 대한 취약성을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 수많은 연구는 우울증과 염증의 강한 연관성을 제안하고 있다. 우울증 환자 혈액에서는 IL-1β, IL-6, IL-12, TNF-α 및 IFN-γ와 같은 친염증성 사이토카인이 증가하였으며, IL-4, IL-10 및 TGF-β와 같은 항염증성 사이토카인이 감소하였다. 설치류에 친염증성 사이토카인을 투여하면 우울 유사 행동이 관찰되는 반면, 항염증제를 투여하면 우울 증상이 완화된다. 이러한 연구들은 우울증의 병인에 염증의 중요성을 강조하고 있다. 우울증에서 염증이 활성화되는 기전에 관한 다양한 연구들이 진행되고 있다. 최근 연구에서는 스트레스로 유발되는 무균 염증의 중요성을 밝히고 있다. 병원균의 감염이 없는 상태에서 신체 및 심리적 스트레스로 인해 염증 과정이 활성화되는 것을 무균 염증이라 한다. 스트레스는 무균 염증을 활성화하기 위해 DAMPs (damage-associated molecular patterns)로 알려진 내인성 인자의 방출을 촉진시키며, 방출된 DAMPs는 해당 수용체인 PRRs (pattern recognition receptors)에 결합함으로서 신호전달을 통해 친염증성 사이토카인 생성을 증가시킨다. 본 종설에서 무균 염증의 조절 장애에 대한 전임상 및 임상 증거를 바탕으로 우울증에서 DAMP의 역할을 검토하고자 한다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제39권1호
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• pp.1-11
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• 2006

배경: CD44는 세포상호간 그리고 세포와 기질 사이의 부착을 조절하는 세포표면당단백질로 표준형인 CD44s와 여러 동종변형이 있다. CD44는 림프구와 단핵구를 활성화할 뿐만 아니라, 여러가지 상피성 종양의 진행과정에 참여하여 종양의 침습과 전이를 도와줄 것이라는 연구결과가 나오고 있다. 그러나, 종양의 종류에 따라 CD44의 표준형과 여러 동종변형의 발현양상이 다르고, 종양의 생물학적 특성과의 관련성에 대해서도 아직은 잘 알려져 있지 않다. 폐장에는 많은 종류의 원발성 악성종양과 전이성종양이 발생하기 때문에 폐암조직에서 CD44 당단백의 발현양상에 대해 연구하는 것이 폐암의 생물학적 특성뿐만 아니라 다른 종양의 전이에 관한 이해의 폭을 넓히는데 도움이 될 것으로 생각하여 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법: 1985년부터 1994년까지 비소세포성폐암으로 진단한 후 절제하여 의뢰된 48예의 편평세포암종, 33예의 선암종, 8예의 미분화성대세포암종을 합한 총 89예의 폐암조직을 대상으로 연구하였다. CD44 당단백질은 표준형인 CD44s와 동종변형인 CD44v6에 대해 면역조직화학염색을 시행하여 발현정도를 평가하였다. 종양의 미세혈관분포는 혈관내피세포 표지자인 CD34에 대한 면역조직화학염색을 시행하여 200배 및 400배 현미경 시야에서 혈관의 수를 헤아렸다. CD44s와 CD44v6의 발현정도와 미세혈관의 수 사이에 연관성을 검정하였다. 이 결과를 환자의 나이, 성별, 병기, 종양의 크기, 림프절 전이 여부, 종양의 병리조직학적 유형 및 생존율과 비교하였다. 결과: CD44s와 CD44v6는 89예의 비소세포폐암종 중 각각 71예(79.8$\%$)와 64예(71.9$\%$)에서 발현하였다. 이 두 당단백의 발현은 상호 관련성이 있었다(p < 0.0001). CD44s와 CD44v6모두 편평세포암종에서 각각 95.8$\%$로 가장 높은 발현율을 보였다(p < 0.0001). CD44s의 발현은 편평세포암종의 분화도와 관련이 있었는데 (p=0.008), 불량한 분화를 보이는 암종이 양호한 분화의 암종보다 발현율이 높았으며(p=0.002), 중등도 분화를 보인 암종과는 유의한 차이가 없었다. CD44v6의 발현은 편평세포암종과 선암종의 분화도와 관련이 없었다. CD44s의 발현은 종양의 미세혈관의 수와 상관관계를 보였다(p=0.019 및 p=0.007). 종양의 미세혈관의 수는 종양의 크기와 상관 관계가 있었다 (각각 p=0.043). 그러나, 나이, 성별, 병기, 림프절 전이 및 생존율과는 관련성이 없었다. 결론: 이상의 결과에서, 종양의 미세혈관의 수가 CD44s의 발현과 상관관계가 있고, 종양의 크기와도 상관관계를 보이는 점으로 미루어 CD44s가 종양의 성장과 혈관 형성에 관련되어 있을 가능성을 시사한다. CD44s와 CD44v6의 발현이 편평세포암종에서 가장 높은 발현율을 보이는 것으로 보아 조직형태학적 특성과 관련이 있을 것으로 생각한다.

• Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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• 제22권1호
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• pp.15-21
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• 2000

저자는 국소적 재발율에 있어서 큰 차이를 보이는 두 치성종양중 대표적인 함치성 낭종과 법랑아세포종에 있어서 apoptosis 관련 단백(p53, bcl-2, bax)의 발현 양상을 관찰하기 위하여 10례의 함치성 낭종과 16례의 법랑아세포종에 대하여 면역조직화학적 연구를 실시하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. p53은 함치성 낭종보다 법랑아세포종에서 강하게 발현되었고 법랑아세포종의 조직학적 분류에 따른 p53 발현의 차이를 관찰할 수 없었으며 함치성 낭종의 경우에는 p53이 거의 basal layer에서 발현되었다. 2. Bcl-2는 함치성 낭종의 경우 주로 기저층 혹은 전층에서 발현되었고 법랑아세포종에서는 바깥층 혹은 전층에서 발현되었는데 특히 종양 실질조직중 입방형 또는 주상형 세포층에 집중되어 염색되었다. 3. Bax는 함치성 낭종의 경우 법랑아세포종에 비하여 보다 강하게 발현되었고 함치성 낭종과 법랑아세포종간에 발현양상의 차이는 관찰할 수 없었다. 함치성 낭종 및 법랑아세포종에 있어서 apoptosis 관련단백의 발현양상에 관한 이러한 차이가 법랑아세포종의 독특한 공격적 성장양상과 연관이 있으리라 사료된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권21호
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• pp.9211-9216
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• 2014

CXCR7 is involved in tumor development and metastasis in multiple malignancies. However, the function and molecular mechanisms of action of CXCR7 in human cervical cancer are still unclear. In the present study a loss of-function approach was used to observe the effects of recombinant CXCR7 specific small interfering RNA pBSilence1.1 plasmids on biological behavior including proliferative activity and invasive potential, as indicated by MTT assays with the cervical cancer SiHa cell line in vitro. Reverse transcription polymerase chain reaction and Western blotting revealed that CXCR7 was downregulated in transfected compared with control cells, associated with inhibited cell growth, invasiveness and migration. The expression of CXCR7 and CXCL12 was also determined immunohistochemically in 152 paraffin-embedded, cervical squamous cell carcinoma (CSCC) and cervical intraepithelial neoplasia (CIN), or normal cervical epithelial to assess clinico-pathological pattern and CXCR7 status with respect to cell differentiation and lymph node metastasis in Uighur patients with CSCC. CXCR7 and CXCL12 expression was higher in cervical cancer than CIN and normal cervical mucosa, especially in those with higher stage and lymph node metastasis. CXCL12 appeared to be positively regulated by CXCR7 at the post-transcriptional level in CSCC. We propose that aberrant expression of CXCR7 plays a role in carcinogenesis, differentiation and metastasis of CSCC, implying its use as a potential target for clinical biomarkers in differentiation and lymph node metastasis.