Recently, translational research (TR) in health technology (HT) has been considered as an emerging alternative research system for the improvement of human health. TR from bench to bedside involves a strong bidirectional relationship between basic science discovery and clinical practice. To support R&D planning and policy in HT effectively, the performance of TR programs was analyzed and evaluated in a R&D project on health and medical technology. TR programs were classified into three parts: unilateral TR, bilateral TR and multilateral TR. Bibliometrics and citation analysis were performed to assess research papers and gather information for the performance analysis of TR programs. In addition, both quantitative and qualitative analysis were successfully carried out using ISI Web of Science, Google Scholar Citations, SCOPUS and Knowledgematrix. In conclusion, the performance analysis of TR programs could significantly improve the efficiency of R&D plans, R&D management and evaluation for a safe and healthy life.
Translational research (TR) as high quality research can accelerate collaboration strongly between biotechnology-based researchers and clinical-research experts for overcoming diseases. TR facilitates basic science translated to clinical efficacy and effectiveness from bench (basic science) to bedside (clinical practice) for the enhancement of human health. Disease-oriented TR programs were defined as unilateral, bilateral and multilateral TR in this patent performance analysis. Patent performance was measured in a R&D project on Health and Medical Technology to enhance the productivity of R&D investment on disease-oriented TR in Health Technology (HT). Patent Map (PM) analysis and Bibliometrics were conducted to collect information for the assessment of research patents of TR programs. Futhermore, PIAS (Patent Information Analysis System) and Thinklear programs were applied for quantitative and qualitative analysis successfully. These indicate that multi-dimensional analysis of patent performance for disease-oriented TR could promote the connection of R&D-IP (Research and Development-Intellectural Property) and R&BD (Research and Business Development) supporting system significantly.
Toxicoproteomics integrates the proteomic knowledge into toxicology by enabling protein quantification in biofluids and tissues, thus taking toxicological research to the next level. Post-translational modification (PTM) alters the three-dimensional (3D) structure of proteins by covalently binding small molecules to them and therefore represents a major protein function diversification mechanism. Because of the crucial roles PTM plays in biological systems, the identification of novel PTMs and study of the role of PTMs are gaining much attention in proteomics research. Of the 300 known PTMs, protein acylation, including lysine formylation, acetylation, propionylation, butyrylation, malonylation, succinylation, and crotonylation, regulates the crucial functions of many eukaryotic proteins involved in cellular metabolism, cell cycle, aging, growth, angiogenesis, and cancer. Here, I reviewed recent studies regarding novel types of lysine acylation, their biological functions, and their applicationsin toxicoproteomics research.
Choi, Young Hee;Han, Chang Yeob;Kim, Kwi Suk;Kim, Sang Geon
Toxicological Research
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v.35
no.4
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pp.319-330
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2019
Adverse drug reactions (ADRs) constitute key factors in determining successful medication therapy in clinical situations. Integrative analysis of electronic medical record (EMR) data and use of proper analytical tools are requisite to conduct retrospective surveillance of clinical decisions on medications. Thus, we suggest that electronic medical recording and human genetic databases are considered together in future directions of pharmacovigilance. We analyzed EMR-based ADR studies indexed on PubMed during the period from 2005 to 2017 and retrospectively acquired 1161 (29.6%) articles describing drug-induced adverse reactions (e.g., liver, kidney, nervous system, immune system, and inflammatory responses). Of them, only 102 (8.79%) articles contained useful information to detect or predict ADRs in the context of clinical medication alerts. Since insufficiency of EMR datasets and their improper analyses may provide false warnings on clinical decision, efforts should be made to overcome possible problems on data-mining, analysis, statistics, and standardization. Thus, we address the characteristics and limitations on retrospective EMR database studies in hospital settings. Since gene expression and genetic variations among individuals impact ADRs, pharmacokinetics, and pharmacodynamics, appropriate paths for pharmacovigilance may be optimized using suitable databases available in public domain (e.g., genome-wide association studies (GWAS), non-coding RNAs, microRNAs, proteomics, and genetic variations), novel targets, and biomarkers. These efforts with new validated biomarker analyses would be of help to repurpose clinical and translational research infrastructure and ultimately future personalized therapy considering ADRs.
Studies on hypoxia-signaling pathways have revealed novel Fe(II) and $\alpha$-ketoglutarate-dependent dioxygenases that hydroxylate prolyl or asparaginyl residues of a transactivator, Hypoxia-Inducible $Factor-\alpha(HIF-\alpha)$ protein. The recognition of these unprecedented dioxygenases has led to open a new paradigm that the hydroxylation mediates an instant post-translational modification of a protein in response to the changes in cellular concentrations of oxygen, reducing agents, or $\alpha$-ketoglutarate. Activity of $HIF-\alpha$ is repressed by two hydroxylases. One is $HIF-\alpha$ specific prolyl-hydroxylases, referred as prolyl-hydroxylase domain(PHD). The other is $HIF-\alpha$ specific asparaginyl-hydroxylase, referred as factor-inhibiting HIF-1(FIH-1). The facts (i) that many dioxygenases commonly use molecular oxygen and reducing agents during detoxification of xenobiotics, (ii) that detoxification reaction produces radicals and reactive oxygen species, and (iii) that activities of both PHD and FIH-1 are regulated by the changes in the balance between oxygen species and reducing agents, imply the possibility that the activity of $HIF-\alpha$ can be increased during detoxification process. The importance of $HIF-\alpha$ in cancer and ischemic diseases has been emphasized since its target genes mediate various hypoxic responses including angiogenesis, erythropoiesis, glycolysis, pH balance, metastasis, invasion and cell survival. Therefore, activators of PHDs and FIH-1 can be potential anticancer drugs which could reduce the activity of HIF, whereas inhibitors, for preventing ischemic diseases. This review highlights these novel dioxygenases, PHDs and FIH-1 as specific target against not only cancers but also ischemic diseases.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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