Transdermal permeation enhancer has been used to increased skin absorption. External control of drug release and skin absorption can also be achieved by iontophoresis or phonophoresis. However, because several problems with iontophoresis are that it has a risk to skin damage because of the change of pH and the increase of current density in applying it and that it can be applied only in the form of water solution, This study is to enhance drug permeation via skin following application of ultrasound. For this goal, in gel containing piroxicam, the degree of skin permeation in vitro and anti-inflammatory effect in in vivo were investigated. Permeation study using hairless mouse skin was performed at 37 $^{\circ}C$ using buffer saline as the receptor solution. The amount of piroxicam were quantified using a HPLC system consisting of solvent delivery system. Following adoption of ultrasound 1 MHZ, it showed relatively high permeation rate where it was compared with non treated by ultrasound. The influence of duty cycle having an effect on skin permeation rate was slight higher in the case of using pulsed mode. Skin permeation increase attended by intensity of ultrasound, the permeation of trice was accelerated at 2.0 W/$cm^{2}$ than 1.0 W/$cm^{2}$. The skin permeation of piroxicam was substantially influenced by ultrasound. Anti-inflammatory effects were determined using carrageenan-induced paw swelling method in SD rat. Paw swelling tests showed that pulsed phonophoresis group was more effective than control group and only gel application group. The conclusion of phonophoresis was found to improve significantly the skin permeation in vitro and the anti-inflammatory effect in vivo.
본 연구에서는 mung bean starch (MBS), polyvinyl alcohol (PVA), sodium benzoate (S), glycerol (GL), melanin (MEL)을 이용하여 광열 효과가 있는 기능성 acetaminophen (AP) 각인 MBS 기반 바이오 소재를 제조하고 약물 방출 특성을 조사하였다. 제조된 AP 각인 바이오 소재의 물리화학적 특성은 FE-SEM과 FT-IR을 통해 분석하였다. 또한, NIR (near infrared) laser (1.5 W/cm2) 조사에 따른 기능성 바이오 소재의 광열 효과 및 AP 방출 특성을 조사하였다. 바이오 소재에 NIR laser를 조사하였을 때, MEL이 첨가 바이오 소재는 첨가하지 않은 바이오 소재보다 2배 이상 높은 온도상승을 보였다. 표준 버퍼 용액과 인공 피부를 사용하여 기능성 AP 각인 바이오 소재의 AP 방출 특성 조사결과, NIR laser를 조사하였을 때, MEL 첨가 바이오 소재는 첨가하지 않은 바이오 소재보다 AP 방출율이 1.2배 높은 것을 확인하였다. 이 결과로부터, 기능성 바이오 소재는 급성 진통 치료를 위한 바이오 소재로 활용될 수 있을 것으로 판단된다.
Transdermal drug delivery(TDS) offers many important advantages. For instance, it is easy and painless, it protects the active compound from gastric enzymes, and it avoids the hepatic first-pass effect. Also, it is simple to terminate the therapy if any adverse or undesired effect occurs. But skin is a natural barrier, and only a few drugs can penetrate the skin easily and in sufficient quantities to be effective. Therefore, in recent years, numerous studies have been conducted in the area of penetration enhancement. The most commonly used transdermal system is the skin patch using various types of technologies. Compared with other method of dosage, it is possible to use for a long term. It is also possible to stop the drug dosage are stopped if the drug dosage lead to side effect. Polysaccharide, such as xanthan gum and algin were selected as base materials of TDS. Also, these polymers were characterized in terms of enhancers and drug contents. Among these polysaccharide, the permeation rate of Paroxetine such as lipophilic drug was the fastest in xanthan gum matrix in vitro. We used glycerin, PEG400 and PEG800 as enhancers. Since dermis has more water content(hydration) than the stratum corneum, skin permeation rate at steady state was highly influenced when PEG400 was more effective for lipophilic drug. Proper selection of the polymeric materials which resemble and enhance properties of the delivering drug was found to be important in controlling the skin permeation rate.
경피를 통한 약물 전달 방식에 있어, 본 연구에서 제안하고 있는 바늘 없는 주사기 시스템은 레이저와 마이크로젯 인젝터로 구성 되어 있다. 이때 마이크로젯 인젝터의 핵심 메커니즘은 레이저 유도버블이다. 동력원으로 Nd:YAG와 Er:YAG, 두 종류의 레이저가 사용되었다. 버블의 특성을 결정짓는 레이저 변수인 펄스폭, 파장 등이 본 연구에서 고려되었다. Nd:YAG 레이저의 경우에 펄스폭이 버블의 생존 시간보다 짧기 때문에 캐비테이션에 가까운 버블을 형성하는 반면 Er:YAG 레이저의 경우에 펄스폭이 상대적으로 길고 물에서의 흡수가 잘 되기 때문에 보일링 버블이 만들게 된다. 버블 및 마이크로젯의 자세한 움직임은 초고속 카메라를 통해 촬영되었다. 이와 같은 과정을 통하여 마이크로젯의 특성이 버블에 의해 결정되는 것을 본 연구를 통해 관찰되었다. 약물 전달 성능은 기니어피그 조직에 형광물질을 침투한 결과로 부터 분석하였다.
Ethinylestradiol (EE)-containing matrix was fabricated with ethylene-vinyl acetate(EVA) copolymer to control the release of the drug, Effect of addition of PEG 400 as receptor solution, the stripping of skin and Azone pretreatment on skin on the permeation of EE through the excised mouse skin was also studied. The permeation rate of EE through the excised mouse skin was affected by the PEG 400 volume fraction. The Azone pretreatment on skin didn't affect on the steady state flux, however, the lag time was shortened. The permeation rate of EE through the stripped skin was much larger than that through the whole skin. It showed that the stratum corneum acts as a barrier of skin permeation. The fact that there is little difference in EE permeation between the intact skin and the stripped skin with EVA membrane shows the permeation of EE through the mouse skin is mainly controlled by the membrane.
제제설계 및 컴퓨터 최적화기법을 응용하여 고형으로 바뀌는 Gel화 시간이 가장 짧은 기본처방을 구하고, Indomethacin을 주 약물로하여 약물방출에 영향을 줄 수 있는 PVA, PEG 및 Ethanol 을 독립변수로, 약물방출속도를 종속변수로 하여 중심 합성계획법에 따라 실험을 행하여 최적처방을 구한다. 최적처방에 의한 Soft Hydrogel 을 제조하여 약물방출속도 및 Rheometer 에 의한 유동특성을 측정하였다.
Micro injection molding analysis for microneedle fabrication was performed in the present study. The dimensions of width and thickness for in-plane microneedle are $600{\mu}m$, $500{\mu}m$, respectively. A delivery system based on guidelines for traditional injection molding was designed for four-cavities molding system. To investigate the effects of processing conditions in the mirconeedle fabrication, injection molding analysis using commercial code was performed. It was shown that the total injection time has a significant effect on the fabrication of in-plane microneedles.
Micro injection molding analysis for microneedle fabrication was performed in the present study. The dimensions of width and thickness for microneedle are 600um, 500um, respectively. A delivery system based on guidelines for traditional injection molding was designed for four-cavities molding system. To investigate the effects of processing conditions in the mirconeedle fabrication, injection molding analysis using commercial code was performed. It was shown that the total injection time has a significant effect on the fabrication of microneedles.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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