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Selective blockade of spinal D2DR by levo-corydalmine attenuates morphine tolerance via suppressing PI3K/Akt-MAPK signaling in a MOR-dependent manner

  • Dai, Wen-Ling;Liu, Xin-Tong;Bao, Yi-Ni;Yan, Bing;Jiang, Nan;Yu, Bo-Yang;Liu, Ji-Hua
    • Experimental and Molecular Medicine
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    • 제50권11호
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    • pp.6.1-6.12
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    • 2018
  • Morphine tolerance remains a challenge in the management of chronic pain in the clinic. As shown in our previous study, the dopamine D2 receptor (D2DR) expressed in spinal cord neurons might be involved in morphine tolerance, but the underlying mechanisms remain to be elucidated. In the present study, selective spinal D2DR blockade attenuated morphine tolerance in mice by inhibiting phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K)/serine-threonine kinase (Akt)-mitogen activated protein kinase (MAPK) signaling in a ${\mu}$ opioid receptor (MOR)-dependent manner. Levo-corydalmine (l-CDL), which exhibited micromolar affinity for D2DR in D2/CHO-K1 cell lines in this report and effectively alleviated bone cancer pain in our previous study, attenuated morphine tolerance in rats with chronic bone cancer pain at nonanalgesic doses. Furthermore, the intrathecal administration of l-CDL obviously attenuated morphine tolerance, and the effect was reversed by a D2DR agonist in mice. Spinal D2DR inhibition and l-CDL also inhibited tolerance induced by the MOR agonist DAMGO. l-CDL and a D2DR small interfering RNA (siRNA) decreased the increase in levels of phosphorylated Akt and MAPK in the spinal cord; these changes were abolished by a PI3K inhibitor. In addition, the activated Akt and MAPK proteins in mice exhibiting morphine tolerance were inhibited by a MOR antagonist. Intrathecal administration of a PI3K inhibitor also attenuated DAMGO-induced tolerance. Based on these results, l-CDL antagonized spinal D2DR to attenuate morphine tolerance by inhibiting PI3K/Akt-dependent MAPK phosphorylation through MOR. These findings provide insights into a more versatile treatment for morphine tolerance.

$\ll$소문(素問).영추(靈樞)$\gg$에 나타난 이명(耳鳴)에 대한 연구(硏究) (A Study on the Tinnitus of Huangdi's Internal Classic $\ll$황제내경(黃帝內經)$\gg$)

  • 변석미;탁명림;강나루;고우신;윤화정
    • 한방안이비인후피부과학회지
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    • 제23권1호
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    • pp.224-252
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    • 2010
  • Objective : The purpose of this study is to investigate tinnitus of Plain Questions $\ll$素問$\gg$ and Miraculous Pivot $\ll$靈樞$\gg$. Methods : We conducted a study on the original text paragraphs of Internal Classic $\ll$內經$\gg$ containing the tinnitus and analysis of Yang, Ma, Zhang, Wang etc. We drew a parallel between tinnitus from Internal Classic $\ll$內經$\gg$ and matching diagnoses from western medicine. Results : The results were as follows. 1. Tinnitus in Plain Questions $\ll$素問$\gg$Tong Pyeong Heo Sil Ron <通評虛實論> was similar to the symptoms of diabetes mellitus complication and schizophreniform disorder in western medicine. 2. Liver fire tinnitus in Plain Questions $\ll$素問$\gg$ Yuk Won Jeong Gi Dae Ron <六元正紀大論> was similar to the symptoms of psychological distress in western medicine. 3. Phlegm fire tinnitus in Plain Questions $\ll$素問$\gg$ Ji Jin Yo Dae Ron <至眞要大論> was similar to the symptoms of meniere's disease and malfunction of autonomic nervous system in western medicine. 4. Blood deficiency tinnitus in Miraculous Pivot $\ll$靈樞$\gg$ Sa Gi Jang Bu Byeong Hyeong <邪氣藏府病形> was similar to the symptoms of anemia in western medicine. 5. Tinnitus in Miraculous Pivot $\ll$靈樞$\gg$ Gyeong Geun <經筋> was similar to the myofacial pain syndrome of the sternocleidomastoid muscle and the masseter muscle in western medicine. 6. Gallbladder deficiency tinnitus in Miraculous Pivot $\ll$靈樞$\gg$ Gwol Hyeong <厥病> was similar to the symptoms of otitis media and labyrinthitis in western medicine. 7. Kidney deficiency tinnitus in Miraculous Pivot $\ll$靈樞$\gg$ Gyeol Gi <決氣> and Hai Ron <海論> was similar to the symptoms of degenerative auditory organ in western medicine. 8. Tinnitus in Internal Classic $\ll$內經$\gg$ showed close relations with the symptoms of the wind character. Conclusion : We analyzed the original text paragraphs of Internal Classic $\ll$內經$\gg$ and explanations about tinnitus. Further studies are needed to compare oriental medicine and western medicine diagnoses to develop better treatments for tinnitus.

전복내장추출물의 항산화 및 human dermal fibroblasts에 대한 항피부노화 효과 (Anti-oxidant and Anti-skin-aging Effects of Abalone Viscera Extracts in Human Dermal Fibroblasts)

  • 이정뢰;동도;고두옥;정동옥;정원철;김지은;강성국
    • 한국식품저장유통학회지
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    • 제19권4호
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    • pp.463-469
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    • 2012
  • 전복가공부산물인 내장의 이용가치를 향상시키고자 열수추출, 에탄올추출 등의 방법으로 유효성분을 추출하고 항산화 및 항피부노화 활성을 측정하였다. DPPH 라디칼소거능 분석결과 Tris-HCl 추출물은 $58.60{\pm}0.88%$으로 높은 라디칼소거능을 보였으며, 다음으로 에탄올추출물은 $55.40{\pm}0.62%$의 라디칼소거능을 보였다. Anti-elastase활성을 분석한 결과 에탄올추출물이 다른 시험구에 비하여 현저하게 높은 활성을 보였다. 전복내장추출물의 세포독성을 확인하기 위하여 human dermal fibroblast 세포에 대하여 MTT 시험결과 세포독성은 전혀 나타나지 않았다. 에탄올 추출물의 농도를 달리하여 human dermal fibroblast 세포에 대해pro-collagen type I 생합성능시험결과 10.0 ${\mu}g/mL$에서 $705.30{\pm}3.06$ ng/mL로 retinoic acid $453.60{\pm}2.82$ ng/mL보다 우수한 결과를 보였다. MMP-1 활성은 10 ${\mu}g/mL$에서 $45.30{\pm}0.80$ ng/mL를 보여 control의 $62.37{\pm}0.56$ ng/mL 보다 감소정도가 낮았다. 본 연구는 전복내장추출물의 항산화와 항노화활성에 관하여 최초로 시도되었으며 향후 전복내장을 이용한 다양한 연구의 기초자료로서 중요한 의미가 있다.

An Epidemiological Analysis of 28 Vivax Malaria Cases in Gimpo-si, Korea, 2020

  • Bahk, Young Yil;Cho, Shin-Hyeong;Kim, Kyoung-Nam;Shin, Eun-Hee;Jeon, Byoung-Hak;Kim, Jeong-Hyun;Park, Sookkyung;Kwon, Jeongran;Kan, Hyesu;Kim, Miyoung;Kim, Tong-Soo
    • Parasites, Hosts and Diseases
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    • 제59권5호
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    • pp.507-512
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    • 2021
  • Since 1993, vivax malaria has been recognized as a public health burden in Korea. Despite of pan-governmental malaria-control efforts and the dramatic reduction in the burden of this disease over the last 10 years, vivax malaria has not been well controlled and has remained continuously endemic. We focused interviewed and examined the charts of 28 confirmed vivax malaria patients given malarial therapy for whom daily records were kept from Gimpo-si, Gyeonggi-do of Korea. Various epidemiological characteristics of vivax malaria, including the incubation period, medication used, and recurrence, and an evaluation of the parasitic characteristics from the focused interviews of patients from this region are described here. Most of the participants indicated the 3 most common symptoms of malaria (headache, chills and fever). Of the 28 cases, 2 experienced a second attack and there were 17 and 11 cases with short- and long-term incubation periods, respectively, yielding a short-term to long-term ratio of 1.5. Based on the parasitemia stages, most of the participants were tested at 5 to 7 days (11 cases) and 7 to 15 days (11 cases) after initial wave of asexual parasites. In conclusion, public health authorities should consider developing management measures to decrease the time lag for diagnosis and drafting unified and robust guidelines for drug use for malaria and drawing up unified and robust guidelines on the use of medication for malaria. It also suggests that routine monitoring, surveillance, and precise medical surveys in high-risk vivax malaria endemic areas are pivotal to controlling this persistent public disease and finally eliminating it from Korea.

그라파이트 혼입량에 따른 에너지 저장 콘크리트의 미세구조 및 열전도도 분석 (Analysis of Microstructure and Thermal Conductivity of Concrete Thermal Energy Storage based on Amount of Graphite Mixture)

  • 김세윤;김성조;서지우;한동석
    • 한국전산구조공학회논문집
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    • 제34권5호
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    • pp.293-300
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    • 2021
  • 본 논문은 에너지를 실시간으로 저장할 수 있는 저장장치 중 열에너지 저장 콘크리트를 대상으로 재료의 미세구조와 물성(열전도도)의 상관관계를 분석하는 연구를 수행하였다. 에너지 저장 콘크리트의 열전도 성능을 증가시키기 위해 혼화재인 그라파이트(graphite)를 사용하였다. 그라파이트가 시멘트 질량의 10%와 15%를 치환한 시편과 일반 콘크리트(OPC) 시편을 제작하여 그라파이트의 혼입에 따른 미세구조 변화 및 열전도도의 영향을 마이크로 스케일에서 분석하였다. 마이크로-CT를 활용하여 OPC와 그라파이트를 사용한 콘크리트의 공극률을 비교하였으며, 확률함수를 사용하여 미세구조 특성을 정량화하였다. 미세구조 특성 차이가 열전도도에 미치는 영향을 확인하기 위해 3차원 가상 시편을 제작하여 열해석을 수행하였으며, 이를 열평판법을 사용하여 측정한 열전도도 실험 결과와 비교하였다. 열해석 수행 시 그라파이트 재료가 지닌 열전도도 성능을 반영하기 위하여 해석 결과와 실험 결과를 기반으로 고체상의 열전도도를 역해석을 통해 계산하였으며, 그라파이트가 시편의 열전도도에 미치는 영향에 대해 분석하였다.

폐공장 건물 재생디자인에 대한 색채 관한 연구 - 부산 영도 봉래동 항만지역 건축물 색채를 중심으로 - (A Study on Colors through Regeneration Design for Abandoned Factory Buildings - The Color of Buildings in the Port Area of Bongnae-dong, Yeongdo, Busan as an Example -)

  • 이신동;장닝;조정형
    • 한국융합학회논문지
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    • 제12권10호
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    • pp.177-188
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    • 2021
  • 한국의 "항만" 프로젝트가 추진됨에 따라 현대 경제발전에 적응하기 위한 재생사업을 촉진하게 되면서 항구 주변의 건설도 새롭게 정의되었다. 따라서 재생디자인을 통해 항만 주변의 건축물 이미지 건설에 대한 사고가 재조명되고 있으며 그 가운데서 색채는 이미지 건설의 중요한 내용으로 자리잡고 있다. 본 연구에서는 부산 영도의 봉래동 주변지역의 폐공장 건축물의 외벽을 색채 연구대상으로 선정하였으며 재생 후의 공장 건축물의 특징에 근거하여 건축물 색채기능과 상호 결합하여 평가하였다. 기술측면에서는 KSCP 분석시스템을 사용하여 색채분석 하였다. 이를 통해 공장 건축물 외벽의 색채 기획을 제시하여 시각적 측면에서 재생 후 폐공장 건물의 이미지를 제고하여 이로부터 지역의 경제발전을 추진하는 효과를 이룬다. 본 연구결과는 재생 후 항만 공간이 가지고 있는 지역성, 산업성, 상업성의 특징에 부합되며 건축물 색채의 색상, 명도, 채도 및 사용면적에 대한 변화를 통해 심미성을 제고하여 유도성과 안전성의 작용을 증가하는 효과를 가진다는 것을 보여주고 있다.

Research on rapid source term estimation in nuclear accident emergency decision for pressurized water reactor based on Bayesian network

  • Wu, Guohua;Tong, Jiejuan;Zhang, Liguo;Yuan, Diping;Xiao, Yiqing
    • Nuclear Engineering and Technology
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    • 제53권8호
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    • pp.2534-2546
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    • 2021
  • Nuclear emergency preparedness and response is an essential part to ensure the safety of nuclear power plant (NPP). Key support technologies of nuclear emergency decision-making usually consist of accident diagnosis, source term estimation, accident consequence assessment, and protective action recommendation. Source term estimation is almost the most difficult part among them. For example, bad communication, incomplete information, as well as complicated accident scenario make it hard to determine the reactor status and estimate the source term timely in the Fukushima accident. Subsequently, it leads to the hard decision on how to take appropriate emergency response actions. Hence, this paper aims to develop a method for rapid source term estimation to support nuclear emergency decision making in pressurized water reactor NPP. The method aims to make our knowledge on NPP provide better support nuclear emergency. Firstly, this paper studies how to build a Bayesian network model for the NPP based on professional knowledge and engineering knowledge. This paper presents a method transforming the PRA model (event trees and fault trees) into a corresponding Bayesian network model. To solve the problem that some physical phenomena which are modeled as pivotal events in level 2 PRA, cannot find sensors associated directly with their occurrence, a weighted assignment approach based on expert assessment is proposed in this paper. Secondly, the monitoring data of NPP are provided to the Bayesian network model, the real-time status of pivotal events and initiating events can be determined based on the junction tree algorithm. Thirdly, since PRA knowledge can link the accident sequences to the possible release categories, the proposed method is capable to find the most likely release category for the candidate accidents scenarios, namely the source term. The probabilities of possible accident sequences and the source term are calculated. Finally, the prototype software is checked against several sets of accident scenario data which are generated by the simulator of AP1000-NPP, including large loss of coolant accident, loss of main feedwater, main steam line break, and steam generator tube rupture. The results show that the proposed method for rapid source term estimation under nuclear emergency decision making is promising.

비산업 연소 사업장 배출 가스상 미세먼지와 휘발성 유기 화합물 제거를 위한 가압수식 미세먼지 제거 장치 연구 (A Study on the Fine Dust Removal Equipment of Pressurized Water type for the Removal of Exhaust Gas Fine Dust and Volatile Organic Compounds from the Non-industrial combustion plant)

  • 윤재서;김상민;이예지;노성여
    • 한국산학기술학회논문지
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    • 제19권11호
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    • pp.506-512
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    • 2018
  • 가정과 요식업 사업장에서 발생하는 미세먼지는 전체 미세먼지 배출량의 약 4%정도로 낮은 비율을 차지하고 있다. 하지만 요식업 사업장에서는 일시적 미세먼지 농도가 최대 60배 가까이 측정될 만큼 오염농도의 변화율이 매우 높다. 비산업 연소 사업장에서 발생하는 오염 물질은 입자상 미세먼지와 가스상 유기화합물로 구성되며, 이 오염물질을 제거하기 위해서 여러 집진원리 중 가스상 물질과 입자상 물질의 동시 제거에 효과적인 시스템인 세정집진을 적용하였다. 이는 이류체 분무 노즐을 이용한 가압수식 액체 분사 방법으로 브라운 운동의 확산 포집의 확률을 높인 방법이다. 제작된 미세먼지 제거 장치를 이용하여 노즐 분무 기압 조건과 각도 등에 따른 미세먼지 집진 시스템의 집진 효율성을 분석하였으며, 그 결과 미세먼지와 가스상 유기화합물 제거효율이 90% 이상을 만족하는 것을 확인하였다. 개발된 시스템은 기존 사업장 후드 시스템에 별도의 설치비용 없이 미세먼지 집진 제거가 가능하여 향후 높은 활용성이 기대된다.

Seroprevalence of Toxoplasma gondii among School Children in Pyin Oo Lwin and Naung Cho, Upper Myanmar

  • Thai, Thi Lam;Jun, Hojong;Park, Seo-Hye;Le, Huong Giang;Lee, Jinyoung;Ahn, Seong Kyu;Kang, Jung-Mi;Myint, Moe Kyaw;Lin, Khin;Sohn, Woon-Mok;Nam, Ho-Woo;Na, Byoung-Kuk;Kim, Tong-Soo
    • Parasites, Hosts and Diseases
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    • 제57권3호
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    • pp.303-308
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    • 2019
  • Toxoplasma gondii is an apicomplexan parasite that can cause toxoplasmosis in a wide range of warm-blooded animals including humans. In this study, we analyzed seroprevalence of T. gondii among 467 school children living in the rural areas of Pyin Oo Lwin and Naung Cho, Myanmar. The overall seroprevalence of T. gondii among school children was 23.5%; 22.5% of children were positive for T. gondii IgG, 0.4% of children were positive for T. gondii IgM, and 0.6% of children were positive for both T. gondii IgG and IgM. Geographical factors did not significantly affect the seroprevalence frequency between Pyin Oo Lwin and Naung Cho, Myanmar. No significant difference was found between males (22.2%) and females (25.0%). The overall seroprevalence among school children differed by ages (10 years old [13.6%], 11-12 years old [19.8%], 13-14 years old [24.6%], and 15-16 years old [28.0%]), however, the result was not significant. Polymerase chain reaction analysis for T. gondii B1 gene for IgG-positive and IgM-positive blood samples were negative, indicating no direct evidence of active infection. These results collectively suggest that T. gondii infection among school children in Myanmar was relatively high. Integrated and improved strategies including reinforced education on toxoplasmosis should be implemented to prevent and control T. gondii infection among school children in Myanmar.

무막줄기세포추출물의 H2O2에 의해 유도된 치주 세포의 염증 반응 보호 효과 (Protective Effects of Membrane-Free Stem Cell Extract from H2O2-Induced Inflammation Responses in Human Periodontal Ligament Fibroblasts)

  • 허메이통;김지현;김영실;박혜숙;조은주
    • 한국산학기술학회논문지
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    • 제20권6호
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    • pp.95-103
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    • 2019
  • 대표적인 치주질환인 치주염은 출혈, 통증 및 치아 손실을 초래하며, 산화적 스트레스는 치주염의 주요 원인으로 알려져 있다. 본 연구는 지방조직 유래 무막줄기세포추출물의 $H_2O_2$ 유도 산화적 손상에 대한 치주염 보호 효과를 확인하고자, 치주인대 섬유모세포(human periodontal ligament fibroblasts; HPLF)를 이용하여 세포 생존율, 염증 및 세포 사멸 관련 단백질 발현을 측정하였다. $H_2O_2$로 산화적 스트레스를 유도한 HPLF 세포에 무막줄기세포추출물 처리 시, $H_2O_2$만을 처리한 control군에 비해 유의적으로 세포 생존율이 증가함을 통해 산화적 손상에 대한 세포 보호 효과를 확인하였다. 또한, 무막줄기세포추출물은 nuclear factor kappa light chain enhancer of activated B cells, inducible nitric oxide synthase 및 interleukin-6와 같은 염증 관련 단백질 발현을 감소시켜 $H_2O_2$로 유도된 염증반응 보호 효과를 확인할 수 있었다. 뿐만 아니라, 무막줄기세포추출물 처리 군은 caspase-9, -3, poly (ADP-ribose) polymerase 단백질 발현 감소와 B-cell lymphoma 2 (Bcl-2)-associated X protein/Bcl-2 비율을 저하시켜 $H_2O_2$ 유도 산화적 손상에 대한 세포사멸 보호 효과를 보였다. 따라서 지방조직 유래 무막줄기세포추출물은 $H_2O_2$ 유도 산화적 손상에 대한 HPLF 세포의 염증반응 및 세포사멸을 저해함으로써 치주염으로부터 보호 효과가 있어, 치주질환 치료용 소재로써의 활용 가능성이 있을 것으로 기대된다.