• Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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• 제30권1호
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• pp.42-44
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• 2019

Hashimoto's encephalopathy (HE) is a rare and underdiagnosed neuropsychiatric illness. We present the case of a 17-year-old girl who was admitted to a tertiary-care psychiatric center with acute onset psychosis and fever. Her psychotic symptoms were characterized by persecutory and referential delusions, as well as tactile and visual hallucinations. Her acute behavioral disturbance warranted admission and treatment in a psychiatric setting (risperidone tablets, 3 mg/day). She had experienced an episode of fever with a unilateral visual acuity defect approximately 3 years before admission, which was resolved with treatment. Focused clinical examination revealed an enlarged thyroid, and baseline blood investigations, including thyroid function test results were normal. Abnormal laboratory investigations revealed elevated anti-thyroid peroxidase (anti-TPO) and anti-thyroglobulin (anti-TG) levels (anti-TPO of 480 IU/mL; anti-TG of 287 IU/mL). Results of other investigations for infection, including cerebrospinal fluid examination, electroencephalography, and brain magnetic resonance imaging were normal. She was diagnosed with HE and was treated with intravenous corticosteroids (methylprednisolone up to 1 g/day; tapered and discontinued after a month). The patient achieved complete remission of psychotic symptoms and normalization of the anti-thyroid antibody titers. Currently, at the seventh month of follow-up, the patient is doing well. This case highlights the fact that in the absence of well-defined clinical diagnostic criteria, a high index of suspicion is required for early diagnosis of HE. Psychiatrists need to explore for organic etiologies when dealing with acute psychiatric symptoms in a younger age group.

• Genomics & Informatics
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• 제19권3호
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• pp.29.1-29.10
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• 2021

In our previous studies, we have demonstrated the association of certain variants of the thyroid-stimulating hormone receptor (TSHR), thyroid peroxidase (TPO), and thyroglobulin (TG) genes with congenital hypothyroidism. Herein, we explored the mechanistic basis for this association using different in silico tools. The mRNA 3'-untranslated region (3'-UTR) plays key roles in gene expression at the post-transcriptional level. In TSHR variants (rs2268477, rs7144481, and rs17630128), the binding affinity of microRNAs (miRs) (hsa-miR-154-5p, hsa-miR-376a-2-5p, hsa-miR-3935, hsa-miR-4280, and hsa-miR-6858-3p) to the 3'-UTR is disrupted, affecting post-transcriptional gene regulation. TPO and TG are the two key proteins necessary for the biosynthesis of thyroid hormones in the presence of iodide and H₂O₂. Reduced stability of these proteins leads to aberrant biosynthesis of thyroid hormones. Compared to the wild-type TPO protein, the p.S398T variant was found to exhibit less stability and significant rearrangements of intra-atomic bonds affecting the stoichiometry and substrate binding (binding energies, ΔG of wild-type vs. mutant: -15 vs. -13.8 kcal/mol; and dissociation constant, K_d of wild-type vs. mutant: 7.2E^-12 vs. 7.0E^-11 M). The missense mutations p.G653D and p.R1999W on the TG protein showed altered ΔG(0.24 kcal/mol and 0.79 kcal/mol, respectively). In conclusion, an in silico analysis of TSHR genetic variants in the 3'-UTR showed that they alter the binding affinities of different miRs. The TPO protein structure and mutant protein complex (p.S398T) are less stable, with potentially deleterious effects. A structural and energy analysis showed that TG mutations (p.G653D and p.R1999W) reduce the stability of the TG protein and affect its structure-functional relationship.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제48권6호
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• pp.624-633
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• 2005

목 적 : 본 연구는 한국인 제 1형 당뇨병 환자들에서 HLADR과 DQ 유전자형 및 갑상선 자가항체(항 TPO 자가항체와 항 thyroglobulin 자가항체)를 분석함으로써, 한국인 제 1형 당뇨병과 관련 있는 특정 HLA 유전자형을 알아보고자 하였고, 이들 제 1형 당뇨병 환자들에서의 갑상선 자가항체의 유병률, 갑상선 질환으로의 발현 및 이들 자가면역성 갑상선염과 HLA 유전자형과의 관련성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 총 59명[남아 26명, 검사시 연령 13.7세(5.7-29.9세), 당뇨병 유병기간 7.6년(-1.7-22.5년)]의 제 1형 당뇨병 환자를 대상으로 하였고, 갑상선 질환의 병력 및 가족력이 없는 건강한 200명의 한국인의 HLA 유전자형을 대조군으로 하였다. 59명의 환자 중 갑상선 자가항체 양성인 17명은 중앙기간 3.96년(1일-10.7년) 동안 진찰 및 anti-TPO, anti-TG, $T_3$, $T_4$ 또는 free $T_4$, TSH 검사를 시행하면서 추적 관찰하였다. HLA-DR과 DQ의 유전자 분석은 PCR-SSO, PCR-SSCP, PCR-RFLP 및 PCR-SSP 방법을 이용하였다. 결 과 : 제 1형 당뇨병 환자들에서 대조군에서보다 HLADRB1*0301, *090102, DQB1*0201, *030302, DRB1*0301/*090102, DRB1*090102/*090102, DQB1*0201/*030302, *030302/*030302, *0201/*0302의 빈도가 높았다(Pc<0.05). 15명(25.4%)에서 TPO에 대한 자가항체 양성이었고, 12명(20.3%)에서 TG 자가항체 양성이었으며, 17명(28.8%)은 두 가지 항체 중 한 가지 이상의 항체를 갖고 있었다. 10명(16.9%)은 두 종류의 항체를 모두 갖고 있었다. 갑상선 항체 양성을 보인 이후부터의 추적기간 동안 갑상선기능저하증을 보인 경우는 없었다. 3명(5.1%)의 여아에서 당뇨병 진단 전 또는 후에 갑상선기능항진증이 진단(8.5세, 11세, 13.2세)되었다. 갑상선 자가항체의 유무 및 각각의 항체 종류에 따른 대상군간의 제 1형 당뇨병 진단연령, 갑상선 검사시 연령, 당뇨병 유병기간 및 성별의 차이는 보이지 않았다(P>0.05). 결 론 : 한국인에서는 HLA-DRB1*0301, *090102, DQB1*0201, *030302, DRB1*0301/*090102, *090102/*090102, DQB1*0201/*030302, *030302/*030302, *0201/*0302 등이 제 1형 당뇨병에 대한 감수성 인자였고, 코카시안과는 다른 HLA-DR 및 DQ의 분포가 한국인에서 제 1형 당뇨병의 발생률이 낮은 이유중의 하나를 차지하리라고 생각되었다. 한편, 제 1형 당뇨병 환자들에서 갑상선 자가항체 양성률은 28.8%였고, 이는 한국인 제 1형 당뇨병 환자에서도 갑상선 자가항체 검사가 규칙적으로 시행되어야 함을 시사한다고 하겠다. 한국인 제 1형 당뇨병 환자에서 자가면역성 갑상선 질환에 대한 선별검사 시작 시기와 횟수 등에 대해서는 이들 환자들의 장기적인 추적관찰을 통해 추후 좀더 연구가 필요하리라 생각된다.

• Nuclear Medicine and Molecular Imaging
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• 제43권5호
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• pp.411-420
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• 2009

목적: 이 연구의 목적은 갑상선유두암 환자를 대상으로 재발의 진단에서 $^{18}F$-FDG PET/CT와 경부초음파검사를 함께 시행하는 것에 대한 유용성을 평가하고자 한다. 대상 및 방법: 2006년 12월부터 2008년 4월까지 갑상선유두암으로 갑상선 전절제술 및 고용량의 방사성옥소 치료를 시행 받은 환자 중에서 재발이 의심되어 $^{18}F$-FDG PET/CT를 시행한 51명(91건)을 대상으로 후향적으로 연구를 진행하였다. 의심되는 병소는 조직검사를 시행하였고, 조직 검사 결과와 PET 검사결과. PET/CT 검사결과, 경부초음파검사 결과를 비교하였다. 결과: $^{18}F$-FDG PET/CT (여자 57명, 남자 4명; 연령 범위, 24-81세, 평균 49세; 유두암 61개)의 민감도, 특이도, 정확도는 각각 환자 기준으로 87.2%, 59.0%, 77.0%였고, 병소 기준으로 92.3%, 64.1%, 80.2% 였다. $^{18}F$-FDG PET의 민감도, 특이도, 정확도는 각각 환자 기준으로 71.8% (P=0.03), 59.0% (p=1.00), 67.2% (p=0.03)였고, 병소 기준으로 78.8% (p=0.01), 64.1% (p=1.00), 72.5% (p=0.02)였다. 경부초음파검사의 경우 민감도, 특이도, 정확도는 각각 환자 기준으로 71.1% (p=0.07), 52.2% (p=0.75), 63.9% (p=0.08)였고, 병소 기준으로 71.2% (P<0.01), 61.5% (P=1.00), 67.0% (P=0.06)였다. $^{18}F$-FDG PET/CT 와 경부초음파검사를 함께 판독한 경우 민감도, 특이도, 정확도는 각각 환자 기준으로 94.7% (p=0.50), 82.6% (p=0.13), 90.2% (p=0.03)였고, 병소 기준으로 96.2% (p=0.50), 89.7% (p<0.01), 93.4% (p<0.01)였다. 결론: $^{18}F$-FDG PET/CT는 갑상선유두암의 재발 진단에서)$^{18}F$-FDG PET와 경부초음파검사와 비교하여 높은 민감도, 특이도, 정확도를 보였다. 게다가 $^{18}F$-FDG PET와 경부 초음파를 함께 시행한 경우 갑상선유두암의 재발 진단에 있어서 더욱 향상된 민감도, 특이도, 정확도를 보였다.

• 핵의학기술
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• 제26권1호
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• pp.42-46
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• 2022

핵의학과 검체검사에서 시행되는 모든 정량 검사는 정확도와 정밀도를 고려하여 측정가능범위 및 임상보고 가능범위가 설정되어 있다. 측정가능범위를 벗어난 검체는 희석 실험을 시행하여 최종 검사 결과를 보고해야 한다. 그동안 희석을 진행하는 검체의 수가 많지 않았고, 검사 종목별 희석액이 시약 마다 달라 검사자가 실험 종목마다 적절한 희석배수를 정하여 결과를 보고하는 데 어려움이 있었다. 이에 따라 RIA 검사별 최대 희석배수의 설정 및 임상보고가능범위의 상한치 검증이 필요하다고 판단되었다. 본 연구에서는 KOLAS를 바탕으로 설정된 임상보고 가능범위의 상한치를 검증하였고 그에 따른 각 종목의 최대희석배수를 설정하였다. 서울아산병원에서 시행하고 있는 모든 RIA 검사 중 희석하는 30종의 검사종목을 대상으로 연구를 진행하였다. 2021년 3월부터 7월까지 총 4개월간의 자료를 종목별로 취합하여 분석하였다. 각 검체는 검사 항목별 Kit 내 기재된 희석방법에 따라 D.W, Kit 내 전용 Diluent 혹은 0 Standard로 희석하였으며 2배, 4배 및 10, 10², 10³, 10⁴ 등의 계단희석을 진행한 검체를 대상으로 하였다. 실험 결과의 유효성을 확인할 수 있는 지표로 실측값을 기댓값으로 나눈 백분율을 사용하였다. 본 연구에서는 백분율 허용범위를 80~120%로 설정하였으며 이를 만족한 실험 결과를 연구의 표본이 되는 N값으로 설정하였다. 총 30종의 검사항목 중 백분율 허용범위에 속하는 N값의 수가 5개 이상인 종목은 19종목이었다. 희석배수의 검증 결과 10⁴로 설정된 검사는 𝛼-fetoprotein, Thyroglobulin으로 2종목이며, 10³으로 설정된 검사는 CA-125, CEA, 𝛽-hCG로 3종목, 10²으로 설정된 검사는 Free PSA, PSA, CA15-3, SCC, Ferritin, PTH, Cortisol, Calcitonin, Aldosterone 으로 9종목이다. 10으로 설정된 검사는 𝛽2-Microglobulin, C-peptide, Testosterone 3종목이 있다. 남은 2종목인 Renin Activity와 Follicle Stimulation Hormone은 각각 2배, 4배로 설정하였다. 그 외 특이사항이 있는 항목은 11종목으로 허용범위를 벗어난 결과가 섞여 있어 표본이 부족하거나 희석검체 수가 부족하여 값을 설정하기 어려웠다. 이러한 종목들은 기존 자료를 토대로 희석배수를 설정하였고, 추후 자료를 수집하여 허용범위 내에 속하는 N값의 수가 충족된다면 희석배수를 재설정할 계획이다. 본 연구를 통해 임상보고 가능범위를 실증적 방식으로 검토하고, RIA 검사별 적절한 희석배수를 표준화함으로써 핵의학 검사의 경제성을 높이고, 연구를 통해 검증된 임상보고 가능범위 내에서 더욱 정확한 희석검사결과를 도출하는 데 도움이 되고자 하였다. 이를 통해 핵의학 혈액검사의 전반적인 질 향상을 기대해 볼 수 있으리라 사료된다.

• 핵의학기술
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• 제26권2호
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• pp.43-47
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• 2022

핵의학 검체검사는 검사 결과의 품질 보증을 위해 내부정도관리 시스템을 체계화하여 질 관리를 시행하고 있다. 본 연구는 검사실 자체적인 허용 범위의 설정 시 참고가 될 수 있도록 여러 기관의 종목별 내부정도관리 및 외부정도관리의 변동계수 평균을 산출하여 종목별 질 관리 현황을 제공함으로써 핵의학 검체검사 결과의 품질 보증에 기여하고 체계적인 질 관리를 수행하고자 한다. 2020년 10월에서 2021년 12월까지 각 기관에서 시행한 42종목에 대한 내부정도관리 변동계수의 평균 및 10.0% 이상 이탈률을 구하였다. CV% 성적에 따라 상위 그룹(5.0% 이하), 중위 그룹(5.0~10.0%), 하위 그룹(10.0% 이상)으로 구분하여 비교하였고, 10.0% 이상 이탈률은 5개 이상 기관의 종목에 대해서 종양 표지자, 갑상선 호르몬, 기타 호르몬으로 분류하여 비교하였다. 2021년 1분기에서 4분기까지 28종목에 대해 외부정도관리 결과의 전체 평균 및 표준편차로 변동계수의 평균을 구하였다. 또한 2021년 상반기, 하반기 13종목에 대해 기관 간 숙련도 결과의 전체 평균 및 표준편차로 변동계수의 평균을 구하였다. 종목별로 내부정도관리 및 외부정도관리의 변동계수 평균을 비교하여 질 관리가 잘 이루어지는 종목과 관리에 주의가 필요한 종목을 비교 분석하였다. 6개 기관의 42종목에 대해 내부정도관리 변동계수의 평균을 산출한 결과 상위 그룹에 속하는 종목(5.0% 이하)은 ferritin, HGH, SHBG, 25-OH-VitD이며, 하위 그룹(10.0% 이상)은 cortisol, ATA, AMA, renin, estradiol이었다. 5개 이상 기관의 종양 표지자 8종목에 대해 변동계수의 10.0% 이상 이탈률은 CA-125와 CA-19-9가 우수한 성적을 나타내었으나, SCC-Ag와 CA-15-3 검사는 관리에 주의가 필요한 종목에 속했다. 갑상선 호르몬 7종목에 대해 변동계수의 10.0% 이상 이탈률을 비교한 결과 free T4와 T3 검사는 우수하였지만 AMA와 ATA는 관리에 주의가 필요해 보였다. 기타 호르몬 11종목에 대해 변동계수의 10.0% 이상 이탈률을 비교하였을 때 IGF-1, FSH, prolactin은 우수한 성적을 나타내었지만, estradiol, testosterone, cortisol은 관리에 주의가 필요한 종목에 속했다. 28종목에 대해 외부정도관리를 참여하는 전체 기관에 대한 변동계수 평균을 산출한 결과 상위 그룹에 속하는 종목(10.0% 이하)은 HGH, SCC-Ag이었으며, 하위 그룹(30.0% 이상)은 ATA, estradiol, TSI, thyroglobulin이었다. 6개 기관의 42종목에 대해 평가한 결과 변동계수가 3.7~12.2%로 하위 그룹과 상위 그룹이 3.3배의 차이를 보였다. 변동계수의 값이 높은 cortisol, ATA, AMA, renin, estradiol 검사들은 정밀도를 향상시키기 위한 개선 활동들이 지속적으로 이루어져야 할 것이다. 또한 HBs-Ab를 제외한 41종목에 대해 내부정도관리 및 외부정도관리, 기관 간 숙련도 참여기관의 전체 CV% 평균을 산출하여 비교한 결과 ATA, AMA, renin, estradiol 검사는 높은 허용범위 설정을 권장한다. 설정된 허용범위를 기준으로 체계적인 질 관리를 수행한다면 핵의학 검체검사 결과의 정확도 및 신뢰도를 향상시킬 수 있을 것으로 사료된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권1호
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• pp.125-129
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• 2016

Background: Patients with differentiated thyroid cancers (DTC) who receive radioactive iodine-131 (RAI) are released from isolation when their dose rate is below the regulatory requirements. The purpose of this study was establish predicting factors for early release from the isolation facility after RAI administration in patients with DTC. Materials and Methods: This was a prospective study which included 96 (58 females and 38 males) patients with DTC who had received RAI from April 2013 till August 2015. The study was duly approved by the ethical committee of the institute. Patients who had complete information of primary tumor size (PTS), serum TSH, stimulated thyroglobulin level [sTg] with antibodies (IU/ml) at the time of RAI treatment were included. All had a normal serum creatinine level. To attain lower effective half-life good hydration and administration of soft laxative were ensured. Dose rate was measured (immediately, 24 h and 36 h) at 1 meter distance from anterior mid trunk and a dose rate <$50{\mu}Sv/h$ was considered as the releasing criterion. At 24 h 50 patients were released while the remaining 46 patients were released at 36 h. A post-ablative whole body scan (PA-WBIS) was performed 5-8 days after RAI ablation in all patients. Results: Patients released after 24 h were significantly younger, had smaller lesions with higher proportion of papillary cancer, lower sTg, lower sTg/TSH ratio and had received a lower dose of RAI as comapred to those who were discharged after 36 h. Serum TSH and gender were not found to have any significant correlation between two cohorts. ROC and multivariate analysis have shown age ${\leq}37years$, PTS ${\leq}3.8cm$, $RAI{\leq}150mCi$, $sTg{\leq}145ng/ml$ and $sTg/TSH{\leq}1.085$ as strong indepedent predictors for early release. Conclusions: We conclude that younger age (${\leq}37years$), smaller tumor size (${\leq}3.8cm$), lower RAI dose (${\leq}150mCi$), lower sTg (${\leq}145ng/ml$) and a lower sTg/TSH ratio (${\leq}1.085$) are significant independent predictors for release at 24 h after RAI treatment in DTC patients. Effective utilization of these factors could help the treating physicians to use limited number of internment facilities with higher throughput, lower cost and lower psychological stress to patients.

• 대한두경부종양학회지
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• 제15권1호
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• pp.46-51
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• 1999

Background: Total thyroidectomy and postoperative radiodiodine ablation therapy in differentiated thyroid carcinomas enhance the reliability of serum thyroglobulin(Tg) levels and radioiodine scan in detecting recurrence or distant metastasis. There have been, however, some limitations in using these methods under certain conditions. Recently, several reports have indicated that thyroid peroxidase(TPO) could be used as an alternative tumor marker. We aimed to estimate the significance of serum TPO levels in differentiated thyroid carcinoma. Materials and Methods: Forty-eight patients who had undergone total thyroidectomy due to papillary thyroid carcinomas and who had been followed-up for at least 3 years were classified into two groups: 27 patients without any evidence of recurrence in group 1; and 20 patients with recurrence or distant metastasis in group 2. All patients were examined by radioiodine scans. Serum Tg, TSH, antithyroglobulin antibody, and TPO were measured and the relationships were statistically analyzed. The sensitivity and specificity of $^{131}I$ scan, serum Tg, and serum TPO were evaluated. Results: Serum Tg levels were $3.81{\pm}5.16ng/mL$ in group 1 and $147.02{\pm}193.75ng/mL$ in group 2. Only 2 patients in group 1 showed Tg levels exceeding 10ng/mL. In contrast, 4 patients in group 2 were under 10ng/mL. Serum antithyroglobulin antibody and TSH levels showed no statistical difference between the two groups. In group 1, 16 patients showed negative serum TPO results, and 4 patients in group 2 showed negative results. There was no correlation among serum Tg levels, antithyroglobulin antibody titers, and serum TPO levels in each group. In group 2, 4 patients with negative serum Tg levels showed positive TPO results and positive whole body scans. Two cases with false negative $^{131}I$ scans showed positive serum TPO and Tg results. In 4 cases showing false negative serum TPO levels, serum Tg levels and $^{131}I$ scans were positive. Conclusion: Serum Tg levels, radioiodine scans, and serum TPO levels can be clinically used as complementary methods in the diagnosis of recurrent or metastatic thyroid carcinomas. Serum TPO levels may be helpful when other methods fail to detect recurrences or distant metastasis in highly suspected patients.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제26권5호
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• pp.512-519
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• 2018

Phthalates widely used in the manufacture of plastics have deeply penetrated into our everyday lives. Recently, a concern over the toxicity of phthalates on thyroid, has been raised but in most of cases, the doses employed were unrealistically high. To investigate the effects of phthalates on thyroid, we investigated the effects of the repeated oral exposure to low to high doses (0.3, 3, 30 and 150 mg/kg) di-2-ethylhexylphthalate (DEHP) from weaning to maturity for 90 days in juvenile rats on the thyroid. The histological examination revealed that DEHP significantly induced hyperplasia in the thyroid from the doses of 30 mg/kg, which was confirmed with Ki67 staining. In line with this finding, increased mRNA expression of thyrotropin releasing hormone (Trh) was observed in the thyroid of female at 0.3 mg/kg and 150 mg/kg as determined by RNAseq analysis. Moreover, significantly increased expression of parathyroid hormone (Pth) in the female at 0.3 mg/kg, and thyroglobulin (Tg) and thyroid hormone responsive (Thrsp) in the male at 0.3 mg/kg were noted in the blood, of which changes were substantially attenuated at 150 m/kg, alluding the meaningful effects of low dose DEHP on the thyroid hormone regulation. Urinary excretion of mono-2-ethylhexyl-phthalate (MEHP), a major metabolite of DEHP was determined to be 4.10 and 12.26 ppb in male, 6.65 and 324 ppb in female at 0.3 and 30 mg/kg DEHP, respectively, which fell within reported human urine levels. Collectively, these results suggest a potential adverse effects of low dose phthalates on the thyroid.

• Korean Journal of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
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• 제61권12호
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• pp.697-701
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• 2018

Background and Objectives The aim of this study was to evaluate surgical completeness in endoscopic total thyroidectomy with central neck dissection via unilateral axillo-breast approach (UABA) compared with bilateral axillo-breast (BABA) and open approach (OA) by means of the radioactive iodine uptake (RAIU) ratio and thyroglobulin (Tg) of remnant thyroid. Subjects and Method From July 2010 to March 2013, 82 patients who had underwent total thyroidectomy with central neck dissection and postoperative radioactive iodine (RAI) ablation for papillary thyroid carcinoma were enrolled. Of these patients, 27 patients underwent UABA, 24 patients BABA, and 31 patients OA. Clinicopathologic data, surgical outcome, stimulated Tg and RAIU ratio on the first postoperative RAI ablation scan were compared among 3 groups. Results Patients in the endoscopic surgery groups (UABA, BABA) were younger than those in the OA groups. Invasiveness such as operation time, postoperative pain, and drain amount in UABA was less than that in BABA and severer than that in OA. Other variables regarding clinicopathologic and surgical data were not significantly different. Stimulated Tg and RAIU ratio did not show significant differences among 3 groups (p=0.659 and p=0.664). Conclusion The completeness of UABA was comparable with that of BABA and OA. The UABA may be a safe option for patients who need endoscopic thyroidectomy for papillary thyroid carcinoma.