Beevenom immunotherapy(BVIT) in allergic patients is a well-established treatment modality for the prevention of systemic anaphylactic reactions caused by insect stings. BVIT is accompanied by increases in allergen-specific IgG, particularly the IgG4 isotype, which blocks not only IgE-dependent histamine release from basophils but also IgE-mediated antigen presentation to T cells. Inhibition of T cells after BVIT also involves decreased induction of the costimulatory molecule ICOS, which, in turn, seems to be dependent on the presence of IL-10, also associated with the inhibited status of T cells after BVIT. Suppression of T cells by IL-10 is an active process, which depends on the expression and participation of CD28. Immune tolerance in specific allergen immunotherapy might be a consequence of decreased Th2 or increased Th1 response of allergen specific T lymphocytes. BVIT shifted cytokine responses to allergen from a TH-2 to a TH-1 dominant pattern, suggesting direct effects on T cells. Many studies showed that severe side effects due to venom immunotherapy are rare. These results suggest that immunological changes after BVIT may be applied to be therapeutic alternative of general allergic diseases including beevenom allergy.
Ulcerative colitis and Crohn's disease are a set of chronic, idiopathic, immunological and relapsing inflammatory disorders of the gastrointestinal tract referred to as inflammatory bowel disorder (IBD). Although the etiological factors involved in the perpetuation of IBD remain uncertain, development of various animal models provides new insights to unveil the onset and the progression of IBD. Various chemical-induced colitis models are widely used on laboratory scale. Furthermore, these models closely mimic morphological, histopathological and symptomatical features of human IBD. Among the chemical-induced colitis models, trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced colitis, oxazolone induced-colitis and dextran sulphate sodium (DSS)-induced colitis models are most widely used. TNBS elicits Th-1 driven immune response, whereas oxazolone predominantly exhibits immune response of Th-2 phenotype. DSS-induced colitis model also induces changes in Th-1/Th-2 cytokine profile. The present review discusses the methodology and rationale of using various chemical-induced colitis models for evaluating the pathogenesis of IBD.
연구배경 : 폐암에 대한 거의 대부분의 면역 치료는 실패하였는데, 이는 폐암 자체에 존재하는 면역 억제 기전을 극복하지 못한데 기인하는 것으로 판단된다. Uteroglobin (UG, CCSP)은 항염증 등의 활성을 보인다. 방 법 : A549에 Ad-UG을 처리하고, 상층액의 $PGE_2$ 농도를 측정하였다. RPMI 1640, A549 배양액과 UG 혹은 COX-2 억제제인 NS-398을 처리 후 얻은 폐암세포주 상층액으로 PBMC를 배양 후 Th 1 type cytokines과 Th 2 type cytokines의 농도를 측정하였다. 결 과 : $PGE_2$는 UG이 발현되는 세포주에서 감소하였다. 폐암 세포 배양 배지로 키운 면역 세포의 cytokines가 증가하는 양상을 보였으나, UG등을 처리한 비소세포 폐암주의 배양액은 PBMC의 면역 반응을 정상적으로 유도하였다. 결 론 : 비소세포폐암주 배양액은 PBMC의 면역 반응을 비정상적으로 유도하지만, UG은 $PGE_2$의 분비를 억제함으로써, PBMC의 면역 반응을 강화시킨다.
1. 연구배경 및 목적 사상의학(四象醫學)에서 열다한소탕(熱多寒少湯)은 태음인(太陰人)의 뇌경색증 급성기에 매우 빈번하게 사용되는 처방 중 하나이다. 그래서 저자는 열다한소탕(熱多寒少湯) 투여에 따른 뇌경색증 환자의 면역계 특히 세포활성문질만계의 변화에 대해 연구하기로 하였다. 2. 방법 원광대학교 광주한방병원 사상의학과에 입원한 뇌경색증 한자 8인(남자 3명, 여자 5명)을 대상으로 하여, 내원 당시와 2-4주간의 열다한소탕 투여 후의 세포활설물질망계의 변화를 추적하였다. 또한 정상태음인의 말초혈액단핵구를 채취하여 리포다당체 처리시의 변화를 열다한소탕(熱多寒少湯) 전처리 유무에 따라 비교 분석하였다. 3. 결과 IL-2 혈장 농도는 정상 대조군보다 환자군에서 더 낮았다. $IFN-{\gamma}$의 경우 역시 정상 대조군보다 약간 낮았으나 통계학적 유의성은 없었다. IL-4, IL-6, IgE의 혈장중 수준은 정상 대조군에 비해 환자군에서 현저히 상승되어 있었다. 그러나, 2-4주간의 열다한소탕(熱多寒少湯) 투여후 $IFN-{\gamma}$, IL-2의 혈장 중 수준은 현저히 상승되었고, IL-4, IL-6, Ig E 수준은 현저히 억제되었다. 한편 정상 태음인의 말초혈액단핵구에 리포다당체 처리를 한 후 $IFN-{\gamma}$, IL-2, IL-6가 상승되었으나, 열다한소탕(熱多寒少湯) 전처리를 한 경우에서는 이들 물질의 생성이 유의하게 억제되었다.
We Previously reported that Polysaccharide Isolated from panax ginseng C. A. Meyer, stimulates murine splenocytes to proliferate and to be cytotoxic against a wide range of tumor cells in MHC non-restricted manner:) Therefore, we examined the cytokine mRNA expression induced by the ginseng polysaccharide in this paper. This study demonstrates that the ginseng polysaccharide stimulates Thl type cytosine expression such as IL-2 and IFNY, and macrophage type cytokine expression such as IL-lc and GM-CSF in a dose-dependent manner at different time: IL-2 mRNA was induced at 30 min, IL-la, GM-CSF mRNA at 3 hr, IFNY at 6 hr after the ginseng polysaccharide treatment. In contrast with these, Th2 type cytokine expression such as IL-4 and IL-5 was not induced. The generation of the ginseng polysaccharide-activated killer cells which was induced at the optimal doses of 50 pEyml was neutralized in the presence of anti-lL-2, anti-lFNy, anti-IL-l ${\alpha}$ antibodies, showing the importance of these cytokines produced by the ginseng polysaccharide. In flow cytometry analysis, the blastogenesis of IgM+ cells was induced on day 3 and the number of Thy 1.21 cells, CD4+ and CD8+ cells was increased on day 5. The ginseng polysaccharide also induced blastogenesis of T cells. In conclusion, the ginseng polysaccharide may have considerable antitumor immunotherapeutic modality by stimulating the cytokine production from Thl cells and macrophage and by proliferating lymphocytes.
본 연구는 천식 생쥐 모델을 이용하여 사이프러스 오일(CS)이 알러지성 천식에 미치는 영향을 평가하기 위하여 수행되었다. Ovalbumin으로 천식을 유발시킨 천식 생쥐 모델을 사용하여 실험군에 0.3% CS를 3 주간, 1주 3회, 1회 30분간 분무기를 이용하여 흡입시켰다. 기도과민성, 백혈구 중 호산구 수, 폐 세포 내 면역세포와 Th2 싸이토카인의 변화를 관찰한 결과 CS를 처리한 실험군에서 기도과민성, 호산구 수 및 폐 세포 내 IL-5,IL-13 수치, 혈청내 IgE 분비량, 폐 세포 내 CCR3, CD3, CD4 세포의 수 등 모든 항목에서 현저한 감소효과를 보였다. 이러한 결과는 CS가 천식 반응의 주요인자인 Th2 싸이토카인과 호산구에 긍정적인 영향력이 있음을 시사한다. 따라서 CS는 천식 치료제로서 가능성이 있을 것으로 사료된다.
Choi Young Jin;Kang Hee;Myung Eu Gene;Shim Bum Sang;Choi Seung Hoon;Kim Sung Hun;Ahn Kyoo Seok
동의생리병리학회지
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제18권2호
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pp.599-605
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2004
Sopungchungyoung-tang (SCT) has been widely used in Korea as a treatment of atopic dermatitis. SCT consists of Talcum, Rehmannia glutinosa, Angelica sinensis, Paeonia lactiflora, Cnidium officinale, Ledebouriella divaricata, Schizonepeta tenuifolia, Scutellaria baicalensis, Glycyrrhiza uralensis, Mentha arvensis, Cordyceps cicadae. We examined the immunological effect of SCT in vitro. We studied about the effect of SCT on Th cells' differentiation. In the case of CD4 T cells under neutral condition where there was only rIL-2 stimulus, SCT inhibited IFN-γ secretion by 70-80 %. Likewise, SCT also inhibited the IL-4 secretion of neutral Th cells by 85-90 %. We also experimented with the polarized Th1 cells/ Th2 cells and their production of IFN-γ and IL-4, respectively. There also were inhibitory effects on the polarized cells like there was on neutral cells, they were not as strong on the polarized cells. Under Th1 polarized condition, SCT acted dose-dependently, while in Th2 cells, the IL-4 production was inversely proportional to the doses of SCT. From the current study, it can be concluded that SCT exerts inhibitory effects on cytokine production without interfering with immune cells' activity. The result that SCT inhibits IFN-γ and IL-4 confirms that it does have a effect on immunomodulation.
대부분의 알려진 알러젠들은 단백분해효소의 성격을 가지고 있고 이는 알레르기 반응에서 Th2 면역 반응을 일으키는 데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이러한 단백분해효소들과 반응하는 것으로 알려진 protease activated receptor (PAR) 는 4가지 종류가 있으며, 이 중 PAR2의 경우 알레르기 질환과 많은 상관관계를 보여 많은 연구가 되고 있다. 본 연구는 Aspergillus protease 알러젠에 의한 초기 및 만성 Th2 면역반응에서 PAR2 의 역할을 규명하기 위해 Aspergillus protease 알러젠으로 정상쥐와 PAR2 유전자 결핍쥐 모두 Th2 반응을 유도한 후 면역세포의 침윤 정도 및 Th2 관련 cytokine 및 chemokine 유전자들의 발현 정도를 비교하였다. 그 결과 Aspergillus protease 알러젠으로 비강내로 1회 처리했을 경우 중성구의 침윤이 두드러지는데, 이때 PAR2 결핍 마우스는 이러한 면역세포의 침윤이 유의적으로 감소하였다. 또한, 이와 관련된 IL-25, TSLP, Eotaxin 유전자들의 발현 역시 PAR2 결핍 마우스에 현저히 감소하였다. 한편, Aspergillus protease 알러젠으로 비강내로 6회 처리했을 경우 중성구 대신 호산구의 침윤이 두드러지지만 PAR2 결핍 마우스에서 그 정도가 유의적으로 낮았다. OVA 특이 IgE와 IgG1 농도 역시 현저하게 PAR2 결핍 마우스에서 낮았고, CCL21의 발현이 PAR2 결핍마우스 MEF cells에서 현저히 감소하였다. Th2 초기 면역반응에서 가장 중요한 IL-25의 발현에 MAKP p38 pathway가 관여한다는 것을 이번 연구에서 알 수 있다. 본 연구를 통해 Aspergillus protease 알러젠으로 유도된 알러지성 기관지 염증 반응에서 초기 반응뿐만 아니라 만성반응에서도 PAR2가 중요한 것을 알 수 있다.
Background: Nitric oxide (NO) production has been described as a double-edged sword eliciting both pro- and anti-inflammatory effects in different immune reactions. This work was undertaken to investigate the immunoregulatory role of NO in experimental allergic encephalomyelitis (EAE) and experimental allergic uveitis (EAU). Method: We examined whether molsidomine (MSDM), a NO donor, administration to the myelin basic protein (MBP)- or interphotoreceptor retinoid binding protein (IRBP)-immunized rats could suppress EAE development by shifting toward the Th2 cytokine response. In the EAE experiments, the rats were treated orally with MSDM (10 mg/kg/day) at the early stage (-1~4 days) or throughout the experimental period (-1~15 days). Results: This resulted in significant amelioration of the disease and mild clinical symptoms, while MBP-immunization without MSDM administration showed severe EAE development. A marked reduction in inflammation was also observed in the spinal cord, indicating the crucial role of NO in the pathogenesis of EAE in in vivo. In the EAU experiments, a 24 h pre-treatment with MSDM prior to IRBP immunization resulted in significant inhibition of the disease. Furthermore, MSDM administration for 2 1 days completely reduced the incidence and severity of EAU. To investigate whether MSDM could modulate cytokine switching from Th 1 to Th2, culture supernatants of MBP- or IRBP-stimulated inguinal lymphocytes were analyzed. MSDM treatment enhanced IL-10 secretion but decreased IFN-${\gamma}$. IL-4 was undetectable in all groups. In contrast, the MBP-or IRBP-immunized rats without MSDM secreted high concentrations of IFN-${\gamma}$, but low concentrations of IL-10. Conclusion: In conclusion, NO administation suppresses EAE and EAU by modulating the Th1/Th2 balance during inflammatory immune responses. This work further suggests that NO may be useful in the therapeutic control of autoimmune disease.
Heo, Seong Beom;Lim, Sun Woo;Jhun, Joo Yeon;Cho, Mi La;Chung, Byung Ha;Yang, Chul Woo
Journal of Ginseng Research
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제40권1호
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pp.18-27
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2016
Background: It is not clear whether ginseng affects cyclosporine A (CsA)-induced desirable immunosuppressive action. In this study, we evaluated the immunological influence of combined treatment of ginseng with CsA. Methods: Using CD4+ T cells from mouse spleens stimulated with the T cell receptor (TCR) or allogeneic antigen-presenting cells (APCs), we examined the differentiation of naïve T cells into T helper 1 (Th1), Th2, Th17, and regulatory T cells (Tregs), and their cytokine production during treatment by Korean Red Ginseng extract (KRGE) and/or CsA. The influence of KRGE on the allogeneic T cell response was evaluated by mixed lymphocyte reaction (MLR). We also evaluated whether signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and STAT5 are implicated in this regulation. Results: Under TCR stimulation, KRGE treatment did not affect the population of CD4+interferon gamma ($IFN{\gamma}$)+ and CD4+interleukin (IL)-4+ cells and their cytokine production compared with CsA alone. Under the Th17-polarizing condition, KRGE significantly reduced the number of CD4+IL-17+ cells and CD4+/phosphorylated STAT3 (p-STAT3)+ cells, but increased the number of CD4+CD25+forkhead box P3 (Foxp3)+ cells and CD4+/p-STAT5+ cells compared with CsA alone. In allogeneic APCs-stimulated CD4+ T cells, KRGE significantly decreased total allogeneic T cell proliferation. Consistent with the effects of TCR stimulation, KRGE reduced the number of CD4+IL-17+ cells and increased the number of CD4+CD25+Foxp3+ cells under the Th17-polarizing condition. Conclusion: KRGE has immunological benefits through the reciprocal regulation of Th17 and Treg cells during CsA-induced immunosuppression.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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