It has been suggested that ginseng is beneficial for ameliorating the aging males' symptoms, such as weight gain, fatigue, erectile dysfunction, and depression, in elderly men with testosterone deficiency. We thus investigated the effects of Korean red ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer; Araliaceae) on obesity in a mouse model of testosterone deficiency (castrated C57BL/6J mice). The effects of ginseng extract (GE) and/or testosterone on obesity and adipogenesis in high-fat diet (HFD)-fed castrated C57BL/6J mice and 3T3-L1 adipocytes were examined using in vivo and in vitro approaches. After feeding mice a HFD for 8 weeks, we found that mice also receiving GE and/or testosterone showed decreased body weight, adipose tissue mass, adipocyte size, and hepatic lipid accumulation compared with untreated HFD-fed mice. Expression of adipogenic genes ($PPAR{\gamma}$, $C/EBP{\alpha}$, and aP2) was decreased by GE and/or testosterone in adipose tissues. Consistent with the in vivo data, lipid accumulation and the mRNA expression of adipogenesis genes in 3T3-L1 adipocytes were decreased by GE, ginsenosides, and testosterone. The inhibitory effects of GE (or ginsenosides) were comparable to those of testosterone, and the effects of co-treatment with GE (or ginsenosides) and testosterone were greater than those of testosterone alone in vivo and in vitro. Our results indicate that ginseng may be able to potentiate the inhibitory effects of testosterone on obesity and adipogenesis in HFD-fed castrated mice, providing possible therapeutic implications in men with testosterone deficiency.
Testosterone deficiency syndrome (TDS), also known as late-onset hypogonadism, is a clinical and biochemical syndrome associated with advanced age and characterized by deficient serum testosterone levels. The Elaeagnus multiflora fruit (EMF) and Cynanchum wilfordii (CW) have been used in traditional herbal medicine. This study aimed to investigate the therapeutic effects of EMF and CW mixtures (at the ratios of 3:7, 5:5, and 7:3) on TDS using TM3 cells and aging male rats. EMF, and mixtures of EMF and CW (at the ratios of 3:7, 5:5, and 7:3) significantly increased testosterone levels in TM3 cells (p <0.05). The rats were orally administered EMCW (EMF and CW mixed at the ratio of 3:7 50, 100 and 200 mg/kg/day) for 4 weeks consecutively. After 4 weeks of EMCW administration, latency time on the rotarod test, and serum testosterone and dehydroepiandrosterone sulfate levels were significantly increased (p <0.05 and p <0.01). Moreover, the levels of globulin-bound sex hormones were decreased in the EMCW-fed groups. However, prostate-specific antigen levels did not differ among the groups. These results suggest that EMCW can be effectively used to alleviate TDS.
본 연구에서는 야관문, 호로파 복합추출인 YHM이 남성갱년기증상의 완화에 영향을 미치는 지를 알아보기 위해 흰쥐에게 YHM을 4주간 투여한 후, testosterone, SHBG, PSA, 체지방, 혈중지방, 근육량, 운동수행능력, 정자수, 간독성 등에 미치는 영향을 조사하였다. YHM 투여 후 남성갱년기의 지표로 사용되는 남성호르몬인 testosterone이 유의적으로 증가하였고, testosterone과 결합하여 기능을 저하시키는 SHBG의 농도는 감소하였다. 또한 남성호르몬 보충요법에서 나타날 수 있는 전립선 관련 부작용을 알아보기 위해 PSA를 측정하였으나, 대조군과 별다른 차이를 나타내지는 않았다. 지방조직과 근육량을 측정한 결과 지방 조직은 줄이고 근육량은 늘리는 것으로 나타나 남성갱년기에서 흔히 있는 근육량 감소 및 체지방 증가를 완화시킬 수 있을 것으로 생각된다. 아울러 혈중지질농도에 있어서도 YHM 투여군이 대조군에 비해 총 콜레스테롤과 중성지방은 감소한 반면 고밀도 콜레스테롤은 증가하였음을 관찰하였다. 강제수영을 통한 운동수행능력 측정에서도 YHM 투여군이 대조군에 비하여 수영시간이 길었고 이는 YHM의 투여가 운동수행능력 향상에 도움을 준 것으로 볼 수 있다. 총 정자수와 활동성 정자수를 측정한 결과에서도 YHM 투여군이 유의적으로 증가한 것으로 나타났고 이는 정자형성과 활동성에 영향을 주는 testosterone 농도의 증가에 기인한 것으로 생각된다. 마지막으로 YHM의 투여가 간독성을 가지는지를 알아보기 위해 AST와 ALT를 측정한 결과 대조군과 별다른 차이를 나타내지 않음으로써 간독성을 가지지는 않는 것으로 판단하였다. 또한, 실험결과 전반적으로 저농도 투여군인 YHM-40에서 고농도 투여군인 YHM-80에서 보다 긍정적인 효과를 나타냈다. 이는 YHM의 효과가 농도 의존적이지 않다는 것을 의미하며, 최적의 생체 이용률을 나타내는 농도가 YHM 40mg/kg인 것으로 판단된다. 결론적으로 YHM의 투여는 남성갱년기에 나타나는 여러 가지 지표들을 개선시키는 것으로 나타났고, 이를 활용하여 남성갱년기 개선에 도움을 줄 수 있는 건강기능성식품 소재로 개발할 수 있을 것으로 기대된다.
Jia Bak;Seung Ju Lee;Tae Won Kim;Seonhwa Hwang;Min Ju Park;Rohith Arunachalam;Eunsoo Yoo;Min Hi Park;Yun-Sik Choi;Hye Kyung Kim
Nutrition Research and Practice
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제17권1호
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pp.1-12
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2023
BACKGROUND/OBJECTIVES: Male hypogonadism is a condition where the body does not produce enough testosterone and significantly impacts health. Age, obesity, genetics, and oxidative stress are some physiological factors that may contribute to testosterone deficiency. Previous studies have shown many pharmacological benefits of Schisandra chinensis (S. chinensis) Baillon as an anti-inflammatory and antioxidant. However, the molecular mechanism of attenuating hypogonadism is yet to be well established. This research was undertaken to study the effects of S. chinensis extract (SCE) on testosterone deficiency. MATERIALS/METHODS: S. chinensis fruit was pulverized and extracted using 60% aqueous ethanol. HPLC analysis was performed to analyze and quantify the lignans of the SCE. RESULTS: The 2,2-diphenyl-2-picrylhydrazyl and 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) scavenging assays confirmed that the SCE and its major lignans (schisandrol A and gomisin N) inhibit oxidative stress. Effects of SCE analysis on the testosterone level under oxidative stress conditions revealed that both schisandrol A and gomisin N were able to recover the lowered testosterone levels. Through mRNA expression of TM3 Leydig cell, we observed that the SCE lignans were able to induce the enzymes involved in testosterone biosynthesis-related genes such as 3β-HSD4 (P < 0.01 for SCE, and P < 0.001 for schisandrol A and gomisin N), 17β-HSD3 (P < 0.001 for SCE, schisandrol A and gomisin N), and 17, 20-desmolase (P < 0.01 for schisandrol A, and P < 0.001 for SCE and gomisin N). CONCLUSIONS: These results support that SCE and its active components could be potential therapeutic agents for regulating and increasing testosterone production.
This study was carried out to evaluate the preventive effect of the Corni Fructus (SSU) 50 % EtOH extract (SSU-E50) against bisphenol A (BPA) toxicity in Leydig cells and improving testosterone deficiency syndrome in orchidectomized Sprague-Dawly (SD) rats. Antioxidant properties were measured by radical scavenging activity of SSU-E50 in ABTS assay and DPPH assay. Also, real-time polymerase chain reaction(real-time PCR) was performed to quantify the mRNA expression levels of antioxidant enzyme. SD rats were divided into eight group: normal, sham operation (Sham), orchidectomized (ORX), ORX treated with testosterone 1 mg/kg (Tes. 1), ORX treated with SSU water extract 100 mg/kg (SSU-A 100) and 300 mg/kg (SSU-A 300), ORX treated with SSU 50 % EtOH extract 100 mg/kg (SSU-E 100) and 300 mg/kg (SSU-E 300). On a comparative basis, the SSU showed better activity quenching ABTS with an IC50 value of 0.29 mg/ml and DPPH with an IC50 value of 0.33 mg/ml. Cell viability was evaluated by MTS assay as described not cytotoxic at the highest concentration of $500{\mu}g/ml$. Cytotoxicity of BPA showed in $200{\mu}M$, but definitely survived by treatment with SSU in Leydig cells. In addition, SSU increased the mRNA expression levels of antioxidant enzyme in BPA induced Leydig cells. Superoxide dismutase (SOD) level was slightly increased and malondialdehyde (MDA) level was decreased with SSU-A 100 in in-vivo. These results suggest that Corni Fructus extracts have the greatest property as a natural anti-oxidative and improves testosterone deficiency syndrome source.
Testosterone deficiency increased bone resorption, giving rise to osteoporosis. Testosterone deficiency also increased lipid peroxidation and free radical formation. Free radicals have been shown to be toxic to osteoblasts as well as to activate osteoclasts. In this study, the effects of giving an antioxidant, i.e. vitamin E-rich extract from palm oil on bone mineral density and calcium content was studied. Palm vitamin E prevented the loss in bone mineral density due to orchidectomy, seen in the whole femur, proximal amd midshaft regions, as well as L4 vertebra. Similar observations were seen in bone calcium content of the L5 vertebra. Giving palm olein also prevented the loss in bone mineral density in the femoral midshaft and L4 vertebra; and bone calcium content in the L5 vertebra. In conclusion, vitamin E-rich extract from palm oil was effective in preventing the loss in bone mineral density and calcium content of orchidectomized male rats. This action is probably due to its role as an antioxidant.
We screened the pharmacological effects of a 50% ethanol extract of Yacon tubers and leaves on spermatogenesis in rats. As a result, we found that Yacon tuber extracts increased sperm number and serum testosterone level in rats. It has been reported that the crude extract of Yacon tubers and leaves contain phenolic acids, such as, chlorogenic acid, ferulic acid and caffeic acid by HPLC/MS analysis. We were interested in the contributions made by phenolic acid, particularly chlorogenic acid of Yacon tuber extract to the spermatogenic activity. After administering Yacon tuber extract or chlorogenic acid to rats for 5 weeks, numbers of sperm in epididymis were increased by 34% and 20%, respectively. We also administered ferulic acid, which has been reported to be a metabolite of chlorogenic acid and a constituent of Yacon tuber extract to investigate its spermatogenic activity in rats. Yacon tuber extract and ferulic acid increased sperm numbers by 43% and 37%, respectively. And, Yacon tuber extract, and chlorogenic acid showed significantly inhibition effect of testoeterone degradation in rat liver homogenate. We considered that the spermatogenic effect of Yacon tuber extract might be related to phenolic compounds and their inhibitory effect of testosterone degradation. Yacon showed the possibility as ameliorable agents of infertility by sperm deficiency and late onset hypogonadism syndrome with low level of testosterone.
본 연구에서는 엉겅퀴 추출물(CE) 및 엉겅퀴 발효추출물(FCE)이 남성 갱년기 증상의 개선에 미치는 영향을 알아보기 위해 25주령 된 흰쥐에 추출물을 6주간 투여한 후, 간독성, 테스토스테론, SHBG, 정자수 및 정자 운동성, PSA, 복부지방, 근육량, 혈중지질, 운동수행능력 등에 미치는 영향을 조사하였고 세포 실험을 통해 그 기작을 확인하였다. 천연 추출물에서 있을 수 있는 간독성을 측정하기 위해 간 손상의 지표인 AST와 ALT를 측정한 결과 대조군과 차이를 보이지 않았다. CE 및 FCE 투여 후 남성 갱년기에서 감소하는 테스토스테론의 혈중 농도가 증가하였고, 테스토스테론의 생체 내 활성을 저하시키는 SHBG의 농도는 반대로 감소하였다. 총 정자수와 정자 운동성을 측정한 결과에서도 CE 및 FCE 투여군에서 증가한 양상을 나타냈고, 이는 정자 형성과 활동성에 영향을 주는 테스토스테론 농도의 증가와 관련이 있을 것으로 생각된다. 또한, 전립선에 대한 부작용을 알아보기 위해 PSA를 측정하였으나 대조군과 별다른 차이를 나타내지 않았다. 지방조직과 근육에 대한 영향을 측정한 결과 지방조직량은 줄이고 근육량은 늘려 남성 갱년기에서 흔히 나타나는 체지방 증가 및 근육량 감소를 완화시키는 효과가 있는 것으로 생각된다. 또한, 남성 갱년기에서 흔히 동반되는 혈중지질대사 이상에 있어서도 CE 및 FCE 투여군이 총 콜레스테롤과 중성지방은 감소시킨 반면 고밀도 콜레스테롤은 증가시켜 긍정적인 효과가 있는 것을 관찰하였다. 운동수행능력 측정 결과에서는 CE 및 FCE 투여군이 대조군보다 수영시간이 증가하였고, 이는 CE 및 FCE의 투여가 남성 갱년기에서 나타나는 활력의 저하를 회복시킬 수 있음을 시사한다. 끝으로 CE 및 FCE의 테스토스테론 증가기작을 알아보기 위해 세포실험을 통해 테스토스테론 생합성 과정에 관여하는 효소 유전자의 변화를 측정한 결과 처리군에서 합성관련 효소는 모두 증가함을 나타내었고, 전환 관련 효소는 감소함을 나타내었으므로 엉겅퀴 추출물이 테스토스테론 합성을 직접 촉진시킬 수 있음을 알 수 있었다. 또한, CE와 FCE를 비교해 봤을 때 전반적으로 FCE가 더 좋은 효과를 나타내었고, 이는 발효 과정을 통해 엉겅퀴 유효 성분의 증가에 따른 것으로 여겨진다. 결론적으로 본 연구에서는 CE 및 FCE가 남성 갱년기 개선에 도움을 줄 수 있는 좋은 소재로 활용될 수 있다는 가능성을 제시하였다.
본 연구에서는 민들레 추출물(DE) 및 민들레 발효추출물(FDE)이 남성갱년기 증상의 개선에 영향을 미치는 지를 알아보기 위해 22주령된 고령 흰쥐에 추출물을 4주간 투여한 후, testosterone, SHBG, PSA, 체지방, 혈중지방, 근육량, 운동수행능력, 정자 수 및 정자 활동성 등에 미치는 영향을 조사하였고 세포 실험을 통해 그 기작을 알아보았다. DE 및 FDE 투여 후 남성갱년기의 지표로 사용되는 남성호르몬인 testosterone의 혈중 농도가 증가하였고, testosterone 과 결합하여 생체 내 활성을 저하시키는 SHBG의 농도는 감소하였다. 또한 남성호르몬 보충요법에서 문제가 될 수 있는 전립선에 대한 부작용을 알아보기 위해 전립선특이항원(PSA)을 측정하였으나, 대조군과 별다른 차이를 나타내지는 않았다. 지방조직과 근육에 대한 영향을 측정한 결과, 지방조직량은 줄이고 근육량은 늘리는 것으로 나타나 남성갱년기에서 흔히 나타나는 근육량 감소 및 체지방 증가에 긍정적인 효과를 갖는 것으로 생각된다. 또한 testosterone의 감소에 흔히 동반되는 혈중지질대사 이상에 있어서도 민들레 추출물 및 민들레 발효추출물 투여군이 총 콜레스테롤과 중성지방은 감소시킨 것에 반해 고밀도 콜레스테롤은 증가시켰음을 관찰하였다. 강제수영을 통한 운동수행능력 측정 결과에서는 민들레 추출물 및 민들레 발효추출물 투여군이 대조군에 비하여 수영시간이 증가하였고, 이는 민들레 추출물 및 민들레 발효추출물의 투여가 운동수행능력 향상에 기여한 것으로 사료된다. 총 정자 수와 활동성 정자 수를 측정한 결과에서도 민들레 추출물 및 민들레 발효추출물 투여군에서 증가한 것으로 나타났고, 이는 정자 형성과 활동성에 영향을 주는 testosterone 농도의 증가와 관련이 있는 것으로 여겨진다. 마지막으로 이러한 동물실험 결과의 기작을 알아보기 위해 세포실험을 통해 testosterone 생합성 과정에 관여하는 유전자의 변화를 측정한 결과 투여군에서 모두 증가함을 나타냄으로써, 추출물이 testosterone 합성을 직접적으로 촉진 시킬 수 있음을 알 수 있었다. 전반적인 결과로 민들레 추출물 보다는 발효추출물이 더 좋은 효과를 나타내었고, 이는 발효 과정을 통해 민들레 유효 성분의 생체 이용률이 증가한 것으로 사료된다. 따라서, 추후 연구에서 발효에 의해서 증가하는 활성 성분에 대한 분석이 필요할 것으로 생각된다. 결론적으로 본 연구에서는 민들레 추출물 및 발효추출물이 남성갱년기에 긍정적인 개선 효과를 나타냄을 보였고, 이를 활용하여 남성갱년기 개선에 도움 줄 수 있는 소재로 개발 할 수 있는 가능성을 제시하였다.
The purpose of this study is to determine the changes of cytokines and immune cells in blood in castrated Hanwoo. The cytokine production and the number of immune cells were determined by collecting blood from jugular vein before castration and on 1, 7, and 28 days then after. Results of the hematological test showed that the number of leukocyte tend to increase after castration, and it significantly decreased on day 7 and day 28 (P<0.05). Lymphocytes decreased significantly on day 1 and 7 (P<0.05), and then recovered as in neutrophils on day 28. The levels of serum testosterone, TNF-a, IL-6, and anti-inflammatory IL-10 significantly decreased (P<0.05) after castration. There was also a decrease in IL-2, $IFN-{\gamma}$, and IL-4 but showed no significant difference when compared to intact ones. These results suggest that testosterone-deficiency does not affect the number of immune cells in blood, but has a close relationship with cytokine production.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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