Background: Telbivudine is a nucleoside analogue used for the treatment of chronic hepatitis B, but it often develops mitochondrial toxicity leading to symptomatic myopathy. In this study, three patients with telbivudine induced myopathy were enrolled in order to investigate the nature and pathogenesis of mitochondrial toxicity caused by long-term use of telbivudine. Methods: Clinical features, laboratory findings, muscle pathology, and quantitation of mitochondrial DNA were studied in three patients. Results: Patients presented with progressive muscle weakness with high serum creatine kinase levels. Light microscopic findings of muscle pathology showed ragged red fibers that reacted strongly with succinate dehydrogenase stain, but negative for cytochrome c oxidase activities. Electron microscopy revealed abnormal mitochondrial accumulation with rod shaped inclusions. The quantitative peroxidase chain reaction showed a depletion of mitochondrial DNA in skeletal muscle of the patients. Conclusions: Nucleoside analogues including telbivudine are potent inhibitors of viral DNA polymerases. However, they are not specific for viral DNA and can disturb mitochondrial replication at the same time. All nucleotide analogues should be used with close clinical observation in order to avoid development of mitochondrial myopathy.
Seo, Kwang Il;Bae, Si Hyun;Sung, Pil Soo;Park, Chung-Hwa;Lee, Hae Lim;Kim, Hee Yeon;Kim, Hye Ji;Jang, Bo Hyun;Jang, Jeong Won;Yoon, Seung Kew;Choi, Jong Young;Park, In-Yang;Lee, Juyoung;Lee, Hyun Seung;Kim, Sa-Jin;Kwon, Jung Hyun;Chang, U Im;Kim, Chang Wook;Jo, Se Hyun;Lee, Young;Tekle, Fisseha;Kim, Jong-Hyun
Clinical and Molecular Hepatology
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v.24
no.4
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pp.374-383
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2018
Background/Aims: There have been numerous efforts to reduce mother-to-child transmission (MTCT) of hepatitis B virus (HBV) with antiviral agents during pregnancy. However, there are limited data regarding the outcomes of pregnant women after delivery. This study was performed to evaluate the efficacy of antiviral agents in preventing MTCT of HBV and maternal long-term outcomes. Methods: The HBV-infected pregnant women treated with antiviral agents to prevent MTCT were retrospectively reviewed. Forty-one pregnant women who received telbivudine or tenofovir during late pregnancy (28-34 week) were analyzed. Hepatitis B virus surface antibody (HBsAb) positivity was tested in 43 infants after 7 months of birth. Eleven mothers were followed >1 year after delivery. Results: The mean HBV DNA titer before antiviral therapy was 8.67 (6.60-9.49) log copies/mL, and the median age at delivery was 32 years (range, 22-40). Eleven patients were treated with tenofovir and 30 with telbivudine. The median duration was 57 days (range, 23-100), and the median HBV DNA titer at birth was 5.06 log copies/mL (range, 2.06-6.50). Antiviral treatments were associated with significant HBV DNA reduction (P<0.001). Among 43 infants (two cases of twins), HBsAb was not detected in two, subsequently confirmed to have HBV infection. Biochemical flare was observed in two of 11 mothers followed >12 months, and an antiviral agent was administered. Conclusions: Antiviral treatment during late pregnancy effectively reduced MTCT. Long-term follow-up should be required in such cases. In addition, given that maternal biochemical flare occurred in 18% of mothers, re-administration of antiviral agents might be required.
Background: The treatment goal for patients with chronic hepatitis B infection is to prevent progression of the disease to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Current therapies include standard and pegylated interferon-alfa and nucleoside/nucleotide analogues: lamivudine, adefovir, entecavir, telbivudine, clevudine, and tenofovir. This study aims to analyze changes in the prescribing patterns of chronic hepatitis B (CHB) medications in South Korea between 2013 and 2014. Methods: A cross-sectional study was conducted using National Patients Sample data compiled by the Health Insurance Review and Assessment Service from 2013 and 2014. Patients with CHB were identified with Korean Standard Classification of Diseases code-6 (B18.0 and B18.1) and those who were maintaining active prescriptions with CHB medications covering the index date (December $1^{st}$, each year) were included. The utilization of antiviral therapy was investigated during 2013 and 2014. Results: A total of 4,204 and 4,552 patients in 2013 and 2014 respectively, were included in the analysis. The proportion of male patients was two of third and the patients 41-60 years old accounted for 60% of all analyzed patients. The most utilized drug was entecavir (55.1% in 2013 and 44.8% in 2014) and the second most utilized drug was tenofovir in both years (18.8% in 2013 and 29.0% in 2014). The percentage of combination therapy was 13.6% and 13.1% in 2013 and 2014, respectively. The proportion of tenofovir prescriptions was increased in 2014 compared with 2013. Conclusion: With the development of new drugs and the changes in clinical practice guidelines, the prescription pattern of the antiviral agents for patients with CHB has changed. The rate of utilization of tenofovir has increased.
Although Lamivudine and adefovir dipivoxil are efficacious drugs for preventing hepatocellular carcinoma (HCC) in chronic hepatitis B patients, their efficacy is far from completely satisfactory. The risk of liver cirrhosis and HCC begins to increase at an HBV DNA level of $10^4$ copies/ml. Even with latent or past HBV infection, episomal covalently closed circular DNA(cccDNA) plays a key rolein the persistence, relapse and resistance of HBV in its natural course or during therapy. The annual incidence of HCC in YUMC is 1.8% and 4.7% patients/year in the antiviral treatment and control groups, respectively. The ability to achieve a high rate of sustained HBV suppression with low risk of drug resistance is the ultimate goal in the treatment of chronic HBV infection. The efficacy of universal immunization with striking reductions in the prevalence of HBV in localized countries needs to be spread worldwide. With hepatitis B immunization and effective antiviral therapy, global control of HBV infection and HBV-related complications, including HCC, are possible by the end of the first half of the $21^{st}$ century.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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