The Hippo signaling pathway controls nuclear accumulation and stability of the transcriptional coregulator YAP and its paralog TAZ. The activity of Hippo-YAP signaling is influenced not only by biochemical signals, but also by cell shape and mechanical tension transmitted through cell-cell junctions and cell-matrix adhesions. Data accumulated thus far indicates that the actin cytoskeleton is a key mediator of the regulation of Hippo-YAP signaling by means of a variety of biochemical and mechanical cues. In this review, we have outlined the role of actin dynamics and actin-associated proteins in the regulation of Hippo-YAP signaling. In addition, we discuss actin-mediated regulation of YAP/TAZ activity independent of the core Hippo kinases MST and LATS. Although our understanding of the link between Hippo-YAP signaling and the actin cytoskeleton is progressing rapidly, many open questions remain.
The lymphatic vasculature plays important role in regulating fluid homeostasis, intestinal lipid absorption, and immune surveillance in humans. Malfunction of lymphatic vasculature leads to several human diseases. Understanding the fundamental mechanism in lymphatic vascular development not only expand our knowledge, but also provide a new therapeutic insight. Recently, Hippo-YAP/TAZ signaling pathway, a key mechanism of organ size and tissue homeostasis, has emerged as a critical player that regulate lymphatic specification, sprouting, and maturation. In this review, we discuss the mechanistic regulation and pathophysiological significant of Hippo pathway in lymphatic vascular development.
Journal of Korean Society for Geospatial Information Science
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v.3
no.1
s.5
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pp.91-104
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1995
The spatial aggregation of data, in transportation and other planning processes, is an important theoretical consideration because the results of any analysis are not entirely independent of the delineation of zones. Moreover, using a different spatial aggregation may lead to different, and sometimes contradictory conclusions. Two criteria have been considered as important in designing zone systems. They are scale and aggregation. The scale problem arises because of uncertainty about the number of zones needed for a study and the aggregation problem arises because of uncertainty about how the data are to be aggregated to from a given scale problem. In a transportation study, especially in the design of traffic analysis zone(TAZ), the scale problem is directly related to the number dof zones and the aggregation problem involves spatial clustering, meeting the general requirements of forming the zones system such as equal traffic generation, convexity, and the consistency with the political boundary. In this study, first, the comparative study of delineating spatial units has been given. Second, a FORTRAN-based heuristic algorithm for designing TAZ based on socio-economic data has been developed and applied to the Korean peninsula containing 132 micro parcels. The vector type ARC/INFO GIS topological data mosel has been used to provise the adjacency information between parcels. The results, however, leave some to be desired in order to overcome such problems as non-convexity of the agglomerated TAZ system and/or uneven traffic phenomenon for each TAZ.
The Journal of The Korea Institute of Intelligent Transport Systems
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v.22
no.3
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pp.51-61
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2023
Travel demand estimation of E-Scooter is the start point of solving the regional demand-supply imbalance problem and plays pivotal role in a linked transportation system such as Mobility-as-a-Service (a.k.a. MaaS). Most focuses on developing trip generation model of shared E-Scooter but it is no study on selection of an appropriate zone scale when it comes to estimating travel demand of E-Scooter. This paper aimed for selecting an optimal TAZ scale for developing trip distribution model for shared E-Scooter. The TAZ scale candidates were selected in 250m, 500m, 750m, 1,000m square grid. The shared E-Scooter usage historical data were utilized for calculating trip distance and time, and then applying to developing gravity model. Mean Squared Error (MSE) is applied for the verification step to select the best suitable gravity model by TAZ scale. As a result, 250m of TAZ scale is the best for describing practical trip distribution of shared E-Scooter among the candidates.
An excavation of the Vesakoyakha II-IV and Nyamboyto I burial grounds was conducted during the 2014 field season, and soil samples from intact burials dating from the 19th and 20th centuries, respectively, were analyzed to determine interactions between parasites and host/vectors. Considering the discovery of Diphyllobothrium sp. and Taenia sp. eggs in soil samples from the pelvic region, diphyllobothriasis was the most frequent helminthic infection among the Taz Nenets. The Nyamboyto Nenets mainly consumed uncooked fish, while the Vesakoyakha Nenets had a bigger variety in food choices, including reindeer meat. Nenets children were given raw fish from early childhood. The paleoparasitological results corroborate rare ethnographic records about the consumption of uncooked reindeer cerebrum which led to beef tapeworm helminthiases. This is the first parasitological report of helminthic diseases among the Taz Nenets, and, as such, it provides insight into their subsistence activities and food patterns and broadens our understanding of their health condition.
In various organisms, the Hippo signaling pathway has been identified as a master regulator of organ size determination and tissue homeostasis. The Hippo signaling coordinates embryonic development, tissue regeneration and differentiation, through regulating cell proliferation and survival. The YAP and TAZ (YAP/TAZ) act as core transducers of the Hippo pathway, and they are tightly and exquisitely regulated in response to various intrinsic and extrinsic stimuli. Abnormal regulation or genetic variation of the Hippo pathway causes a wide range of human diseases, including cancer. Recent studies have revealed that Hippo signaling plays a pivotal role in the immune system and cancer immunity. Due to pathophysiological importance, the emerging role of Hippo signaling in blood cell differentiation, known as hematopoiesis, is receiving much attention. A number of elegant studies using a genetically engineered mouse (GEM) model have shed light on the mechanistic and physiological insights into the Hippo pathway in the regulation of hematopoiesis. Here, we briefly review the function of Hippo signaling in the regulation of hematopoiesis and immune cell differentiation.
The Hippo signaling pathway plays an essential role in adult-tissue homeostasis and organ-size control. In Drosophila and vertebrates, it consists of a highly conserved kinase cascade, which involves MST and Lats that negatively regulate the activity of the downstream transcription coactivators, YAP and TAZ. By interacting with TEADs and other transcription factors, they mediate both proliferative and antiapoptotic gene expression and thus regulate tissue repair and regeneration. Dysregulation or mutation of the Hippo pathway is linked to tumorigenesis and cancer development. Recent studies have uncovered multiple upstream inputs, including cell density, mechanical stress, G-protein-coupled receptor (GPCR) signaling, and nutrients, that modulate Hippo pathway activity. This review focuses on the role of the Hippo pathway as effector of these biophysical cues and its potential implications in tissue homeostasis and cancer.
Magnesium(Mg) alloys have been evaluated as replacements for steel or aluminum parts in the automobile industry because of the fuel economy they can provide through reducing weight. The application of Mg alloys has been limited due to its low formability at room temperature, which results from a small number of active slip systems. In the current study, an extruded TAZ711(Mg-7Sn-1Al-1Zn) alloy was warm forged into an automotive control arm to evaluate its formability at various forging temperature. Warm forging was conducted at temperatures of 200, 250, 350 and 450℃. Static strength evaluation was performed on the as-forged specimen at 250℃. The results showed good static strength.
How the organ size is adjusted to the proper size during development and how organs know that they reach the original size during regeneration remain long-standing questions. Based on studies using multiple model organisms and approaches for over 20 years, a consensus has been established that the Hippo pathway plays crucial roles in controlling organ size and maintaining tissue homeostasis. Given the significance of these processes, the dysregulation of the Hippo pathway has also implicated various diseases, such as tissue degeneration and cancer. By regulating the downstream transcriptional coactivators YAP and TAZ, the Hippo pathway coordinates cell proliferation and apoptosis in response to a variety of signals including cell contact inhibition, polarity, mechanical sensation and soluble factors. Since the core components and their functions of the Hippo pathway are evolutionarily conserved, this pathway serves as a global regulator of organ size control. Therefore, further investigation of the regulatory mechanisms will provide physiological insights to better understand tissue homeostasis. In this review, the historical developments and current understandings of the regulatory mechanism of Hippo signaling pathway are discussed.
The biological significance and deregulation of the Hippo pathway during organ growth and tumorigenesis have received a surge of interest in the past decade. The Hippo pathway core kinases, MST1/2 and LATS1/2, are tumor suppressors that inhibit the oncogenic nuclear function of YAP/TAZ and TEAD. In addition to earlier studies that highlight the role of Hippo pathway in organ size control, cell proliferation, and tumor development, recent evidence demonstrates its critical role in cancer stem cell biology, including EMT, drug resistance, and self-renewal. Here we provide a brief overview of the regulatory mechanisms of the Hippo pathway, its role in cancer stem cell biology, and promising therapeutic interventions.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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