Calcium ions are implicated in a variety of physiological functions, including enzyme activity, membrane excitability, neurotransmitter release, and synaptic transmission, etc. Calcium antagonists have been known to be effective for the treatment of exertional angina and essential hypertension. Selective and nonselective voltage-dependent calcium channel blockers also have inhibitory action on the acute and tonic pain behaviors resulting from thermal stimulation, subcutaneous formalin injection and nerve injury. This study was undertaken to investigate the effects of iontophoretically applied $Ca^{++}$ and its antagonists on the responses of WDR (wide dynamic range) cells to sensory inputs. The responses of WDR cells to graded electrical stimulation of the afferent nerve and also to thermal stimulation of the receptive field were recorded before and after iontophoretical application of $Ca^{++}$, EGTA, $Mn^{++}$, verapamil, ${\omega}-conotoxin$ GVIA, ${\omega}-conotoxin$ MVIIC and ${\omega}-agatoxin$ IVA. Also studied were the effects of a few calcium antagonists on the C-fiber responses of WDR cells sensitized by subcutaneous injection of mustard oil (10%). Calcium ions and calcium channel antagonists ($Mn^{++}$, verapamil, ${\omega}-conotoxin$ GVIA & ${\omega}-agatoxin$ IVA) current-dependently suppressed the C-fiber responses of WDR cells without any significant effects on the A-fiber responses. But ${\omega}-conotoxin$ MVIIC did not have any inhibitory actions on the responses of WDR cell to A-fiber, C-fiber and thermal stimulation. Iontophoretically applied EGTA augmented the WDR cell responses to C-fiber and thermal stimulations while spinal application of EGTA for about $20{\sim}30\;min$ strongly inhibited the C-fiber responses. The augmenting and the inhibitory actions of EGTA were blocked by calcium ions. The WDR cell responses to thermal stimulation of the receptive field were reduced by iontophoretical application of $Ca^{++}$, verapamil, ${\omega}-agatoxin$ IVA, and ${\omega}-conotoxin$ GVIA but not by ${\omega}-conotoxin$ MVIIC. The responses of WDR cells to C-fiber stimulation were augmented after subcutaneous injection of mustard oil (10%, 0.15 ml) into the receptive field and these sensitized C-fiber responses were strongly suppressed by iontophoretically applied $Ca^{++}$, verapamil, ${\omega}-conotoxin$ GVIA and ${\omega}-agatoxin$ IVA. These experimental findings suggest that in the rat spinal cord, L-, N-, and P-type, but not Q-type, voltage-sensitive calcium channels are implicated in the calcium antagonist-induced inhibition of the normal and the sensitized responses of WDR cells to C-fiber and thermal stimulation, and that the suppressive effect of calcium and augmenting action of EGTA on WDR cell responses are due to changes in excitability of the cell.
본 연구에 사용한 아라비녹실란화합물은 미강에서 추출한 헤미셀룰로즈에 표고버섯균사체 배양물에서 분리한 효소를 작용시켜 생성된 식물성다당류이며, PSP(polysaccharide peptide)는 담자균류의 일종인 Coliolus versicocor Sov-1의 균사체에서 추출 정제하여 얻은 단백다당체 성분이다. 이들에 대한 면역세포 활성화 효과, 항암 효과 및 알레르기 억제효과 등에 관한 실험 결과는 다음과 같다. 비장세포의 B cell과 T cell에 arabinoxylane과 PSP의 항체생성과 세포활성능을 조사한 결과 PFC형 성은 10 ∼ 15%, RFC검출은 10 ∼ 30% 증가하였다 복강침출세포로부터 대식세포의 탐식능 효과는 대조군에 비하여 PSP는 약 18%, arabinoxylane은 22% 정도 증가하였다. S-180 고형암에 의한 항암실험에서 arabinoxylane은 66.2%(p<0.01), PSP는 49.0%(p<0.05)의 억제 효과를 확인할 수 있었다. 복수암에 의한 수명 연장효과는 PSP, arabinoxylane이 대조군에 비해 다소의 수명연장효과가 나타났으며, PSP가 아라비녹실란에 비해 약간의 높은 수명연장효과가 나타났다. 항알레르기 효과를 보기 위한 PCA 역가를 측정한 결과는 대조군이 80인데 비해 PSP군은 40, arabinoxylane군은 20으로 대조군에 비하여 다소 경감되었으며, arabinoxylane군이 다소 우수한 결과를 보였다. 혈중 histamine 함량도 PCA와 유사한 결과로 arabinoxylane군과 PSP군이 히스타민 함량을 다소 감소시키는 경향을 보였다.
본 연구는 비닐하우스에서 오이재배 시 유기농업자재(석회보르도액, 황토유황합제)와 순지르기가 노균병 발병에 미치는 영향을 알아보기 위하여 수행되었다. 자재는 석회보르도액과 황토유황합제를 사용하였으며 석회보르도액은 최적농도를 규명하기 위해 석회와 황산구리의 배합비율을 조절하여 5가지를 만들어서 노균병 발생 후 치료위주로 처리하였다. 본 실험을 수행한 결과, 자재 중에서는 4-6식 석회보르도액이 가장 효율적이라는 것을 알 수 있었고 황토유황합제는 석회보르도액보다 효과가 떨어졌으나 병에 대한 억제효과가 있었다. 순지르기가 병 발생억제에 미치는 영향에 있어서는 순지르기를 한 것이 제거하지 않은 것 보다 병 발생이 56.3% 억제되었다. 순지르기시기에 따른 오이 노균병 발생정도는 감수성 품종인 미소백다다기의 경우 순지르기를 할수록 병 발생이 감소되었고 저항성 품종인 흑룡삼척의 경우에는 병 발생이 적어 차이를 보이지 않았다. 또한 유기농업자재와 순지르기를 병행처리 한 결과, 자재와 순지르기 처리를 병행 처리한 처리구가 모두 병반면적률이 낮았으며 그 중에서도 석회보르도액 4-6식이 가장 낮은 병반면적률을 나타내었다. 본 연구를 통해 순지르기가 오이 노균병 억제에 효과가 있고 자재와 함께 병행하여 처리하였을 때 더 효과가 높았음을 알 수 있었다.
Solanum Iyratum Thunb (Solanaceae) has multiple applications in korean traditional medicine because of its cytotoxic, immunological and anti-inflammatory activities. However, no study on the anti-arthritic activity of Solanum Iyratum Thunb has been reported in vivo. Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease with chronic inflammation characterized by hyperplasia of synovial cells in affected joints, which ultimately leads to the destruction of cartilage and bone. Cytokine production were assessed during CIA(collagen-induced arthritis) model mice in lymph node (LN), in knee joint and spleen, using ELISA. DBA/1j mice were immunized with bovine type II collagen. After a second collagen immunization, mice were treated with Solanum Iyratum Thunb (SLT) orally at 400, 200 mg/kg once a day for 4 weeks. The severity of arthritis within the knee joints was evaluated by histological assessment of cartilage destruction and pannus formation. SLT significantly suppressed the progression of CIA and inhibited the production of TNF-alpha and IFN-gamma in serum and spleen cell culture supernatant. The erosion of cartilage was dramatically reduced in mouse knees after treatment with SLT. In conclusion, our results demonstrates that SLT significantly suppressed the progression of CIA. This action was characterized by suppression of arthritis index, cartilage erosion and synovial cell infiltration and the decreased production of $TNF-{\alpha}$, $IFN-{\gamma}$, CD4+, CD19+, CD3+/CD69+ cells (in lymph node), CD11b+/Gr-1 + (in knee joint).
간성상세포(HSC)는 간섬유화와 간경변에 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. 간손상에 의해 둥근 모양의 간성상세포는 활성화되어 세포외기질(ECM)을 생산하는 myofibroblast와 같은 모양으로 활성화 된다. 활성화된 간성상세포의 특징은 빠른 증식 속도와 collagen과 같은 세포외 기질의 생산이다. 활성화된 간성상 세포의 제거방법은 apoptosis를 유도하는 것이다. 가자 추출물은 정상 간세포(rat primary hepatocyte), 간세포주(HepG2) 및 활성화된 간성상세포주인 T-HSC/Cl-6에 $1,000{\mu}g/mL$의 농도까지 처리하여 세포독성을 확인하였다. 그 결과 hepatocyte나 HepG2에서는 최고 농도에서도 독성이 없었으나 T-HSC/Cl-6는 U-shape 모양으로 사멸하는 것을 확인 하였다. T-HSC/Cl-6의 사멸이 apoptosis에 의한 것인지를 Annexin-V/PI double staining을 통하여 확인한 결과 apoptosis에 의해 T-HSC/Cl-6의 사멸이 일어나는 것을 확인하였다.
Zhao, Yan-Jie;Jiang, Ni;Song, Qing-Kun;Wu, Jiang-Ping;Song, Yu-Guang;Zhang, Hong-Mei;Chen, Feng;Zhou, Lei;Wang, Xiao-Li;Zhou, Xin-Na;Yang, Hua-Bing;Ren, Jun;Lyerly, Herbert Kim
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권6호
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pp.2419-2423
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2015
Background: There are few choices for treatment of advanced cancer patients who do not respond to or tolerate conventional anti-cancer treatments. Therefore this study aimed to deploy the benefits and clinical efficacy of continuous dendritic cell-cytokine induced killer cell infusions in such patients. Materials and Methods: A total of 381 infusions (from 67 advanced cases recruited) were included in this study. All patients underwent peripheral blood mononuclear cell apheresis for the following cellular therapy and dendritic cells-cytokine induced killer cells were expanded in vitro. Peripheral blood T lymphocyte subsets were quantified through flow cytometry to address the cellular immunity status. Clinical efficacy and physical activities were evaluated by RECIST criteria and Eastern Cooperative Oncology Group scores respectively. Logistic regression model was used to estimate the association between cellular infusions and clinical benefits. Results: An average of $5.7{\pm}2.94{\times}10^9$ induced cells were infused each time and patients were exposed to 6 infusions. Cellular immunity was improved in that cytotoxic $CD8^+CD28^+$ T lymphocytes were increased by 74% and suppressive $CD8^+CD28^-$ T lymphocytes were elevated by 16% (p<0.05). Continuous infusion of dendritic cells-cytokine induced killer cells was associated with improvement of both patient status and cellular immunity. A median of six infusions were capable of reducing risk of progression by 70% (95%CI 0.10-0.91). Every elevation of one ECOG score corresponded to a 3.90-fold higher progression risk (p<0.05) and 1% increase of $CD8^+CD28^-$ T cell proportion reflecting a 5% higher risk of progression (p<0.05). Conclusions: In advanced cancer patients, continuous dendritic cell-cytokine induced killer cell infusions are capable of recovering cellular immunity, improving patient status and quality of life in those who are unresponsive to conventional cancer treatment.
진균성식물병을 생물학적으로 방제할 수 있는 미생물제제의 개발을 위하여 경북 지역의 저병해 경작지 토양에서 고추역병균 Phytophthota capsici과 시들음병균 Fusarium oxysporum에 강력한 길항능을 가지며 균주 상호간에 공생이 가능한 AY1, AY6, AB1, BB2, F4, 5종의 균주를 선발하였다. 이들의 P. capsici에 대한 길항기작은 모두 내열성 저분자의 항균성 항생물질 생산에 의한 것이었으며, 이 중 BB2균주는 항생물질 생산능뿐만 아니라 고추역병균의 세포의벽 가수분해효소인 cellulase도 생산하여 다기능 길항기작을 보유하고 있었다. 선발된 5종 균주는 Halobacterium sp. AB1, Xenorhadus sp. AY1, Bacillus sp. AY6, Bacillus sp. BB2, Zymomonas sp. F4로 각각 동정되었으며, 이들은 0.1% galactose, 0.1% $NaNO_2$, 5 mM $Na_2HPO_4$가 포함된 배지에서 pH 5.5의 조건에서 48시간 배양했을 때 길항물질 생산능이 매우 우수하였고, 이 배양액을 1톤 규모의 발효탱크에 접종하고 대량배양 후 복합 미생물제제로 생산하였으며, 생산된 시제품의 액상 미생물제제는 경북 영천지역의 농가의 시험포장에서 3일 간격으로 3회 처리 해 본 포장시험에서 오이덩굴쪼김병, 방울토마토시드름병의 방제와 시금치잘록병의 방제 및 생육촉진에 탁월한 효과가 있었다.
인동초를 이용하여 표고균사체를 접종, 배양하여 얻어진 인동초균사체 추출액의 간암세포, 유방암세포, 자궁경부암세포 그리고 고형암의 증식에 미치는 영향을 조사하였다. 3가지 암세포의 형태변화 및 증식 억제에 미치는 영향에서 간암세포와 유방암세포에서 암세포에 대한 특이적 형태변화가 관찰되었고, 특히 간암세포에서 인동초균사체 추출물이 인동초추출물보다 효과적인 것으로 나타났다. 인동초균사체를 간암세포에 3mg/mL로 처리했을 때 $85.60{\pm}4.66%$의 암세포 증식억제율을 나타내어 인동초를 처리한 것보다 암세포 증식 억제율이 61.10% 높았다. 유방암세포에서는 인동초 및 인동초균사체를 처리한 것 모두 높은 암세포 증식억제율을 보였으며, 두 군간의 차이는 미미한 것으로 나타났다. 자궁경부암세포에서는 인동초 및 인동초균사체를 처리한 것 모두 암세포 증식억제율이 미미한 것으로 나타났다. 고형암 억제효과에서는 대조군에 비해 인동초균사체 추출물에서 고형암이 61% 억제되었으며, 인동초균사체가 인동초추출물보다 고형암 억제효과가 30% 더 높은 것으로 나타났다. 히스타민 유리 억제효과를 측정한 결과 compound 48/80처리군에 비해 인동초추출물은 9.07%, 인동초균사체 추출물은 43.05%의 히스타민 분비 억제효과가 있는 것으로 나타났다.
본 연구에서는 구절초의 항염증 효과를 탐색하기 위해 NO의 함량과 iNOS의 발현 및 PGE2와 COX-2의 발현을 LPS로 염증을 유도한 RAW 264.7 macrophage cell을 이용하여 실험하였다. 연구 결과 구절초 꽃 추출물은 NO 함량을 농도 의존적으로 감소시키는 경향을 나타냈으며 유의한 차이를 보였다. 또한 세포독성은 꽃 추출물(5~50 μg/mL)은 최고 농도인 50 μg/mL에서 약 20%의 독성을 나타냈으며 그 이하의 농도에서는 독성을 나타내지 않았다. NO 생성의 억제는 iNOS의 단백질과 mRNA의 발현을 농도 의존적으로 저해하였으며 유의성 있는 차이를 나타내었다. 이 결과로 구절초 꽃 추출물이 전사단계에서 저해 활성을 나타낸다는 것을 보여주었다. 그러나 PGE2와 COX-2의 발현 억제 효과는 나타나지 않았으며, 이 결과 구절초 꽃 추출물에 의한 COX-2 단백질의 발현 억제와 PGE2 생성 억제는 유의성이 없는 것으로 나타났다. 본 연구 결과, 구절초 추출물은 염증을 일으키는 중요 인자인 NO를 저해하였고, iNOS의 발현, iNOS의 mRNA 발현 등 항염증에 우수한 효과를 보였으며, 항염증 연구의 기초 자료로 활용될 것으로 예상된다. 또한 추후 산업적 응용도 가능하므로 지속적인 연구가 진행되어야 할 것으로 사료된다.
Objectives : The aim of this study is to characterize the effect of Chungganhaeju-tang on $TGF-{\beta}l$-induced hepatic fibrosis. Materials and Methods : mRNA and protein expression levels of $TGF-{\beta}l$ in Chungganhaeju-tang treated HepG2 cells were compared to untreated cells using quantitative RT-PCR and ELISA assay, respectively. mRNA expression levels of the $TGF-{\beta}l$ signaling pathway genes $(T{\beta}R-I,\;T{\beta}R-II,\;Smad2,\;Smad3,\;Smad4,\;and\;PAI-1)$ and fibrosis-associated genes (CTGF, fibronectin, and collagen type $l{\alpha}$) were evaluated by quantitative RT-PCR. The effect of Chungganhaeju-tang on cell proliferation of T3891 human fibroblast was evaluated using $[^3H]Thymidine$ Incorporation Assay. Results : Inhibition of $TGF-{\beta}l$ mRNA expression and protein production was observed with treatment of Chungganhaeju-tang and seen to be dose and time dependent. Whereas $TGF-{\beta}l$-mediated induction of PAI-1 was suppressed with treatment of Chungganhaeju-tang, expression of the $TGF-{\beta}l$ signaling pathway genes such as $T{\beta}R-I$, $T{\beta}R-II$, Smad2, Smad3, and Smad4 was not affected. With treatment of Chungganhaeju-tang, inhibition of $TGF-{\beta}l$-induced cell proliferation of T3891 human fibroblast was observed, as well as abrogation of $TGF-{\beta}l$-mediated transcriptional up-regulation of CTGF, fibronectin, and collagen type $I{\alpha}$. Conclusion : This study strongly suggests that the liver cirrhosis-suppressive activity of Chungganhaeju-tang may be derived at least in part from its inhibitory effect on $TGF-{\beta}l$ functions, such as blockade of $TGF-{\beta}l$ stimulation of fibroblast cell proliferation and fibrosis-related gene expression as well as expression of $TGF-{\beta}l$ itself.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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