Cho Sun-Jung;Jung Jae-Seob;Jin IngNyol;Jung Seung Hyun;Park In Sick;Moon Il Soo
Journal of Life Science
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v.15
no.4
s.71
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pp.607-612
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2005
Heat shock protein 70 (HSP70) is a multigene family composed of constitutively expressed members(Hsc70) and stress-inducible members (Hsp70). In the mammalian nervous system, a considerable amount of HSPs is also synthesized under normal conditions suggesting that they play an important role in the metabolism of unstressed cells. In this study we examined the expression of Hsp70 in the synapses of rat cerebellar neurons. Immunohistochemistry using specific antibodies revealed that both Hsp70 and Hsc70 are expressed in the cerebellar tissue, with strongest expression in Purkinje cells followed by granule cells. Neurons in deep cerebellar nuclei were also intensely stained by Hsp70 antibody. Immunocytochemical stainings of cultured cerebellar cells showed that Hsp70 is expressed in both Purkinje and granule cells. The expression was punctate in the soma and along dendritic trees, and the punctae were colocalized with those of PSD95, a postsynaptic marker. Immunoblotting also indicates that Hsp70 is associated with the postsynaptic density fraction. Taken together, our results indicate that the Hsp70 is expressed in cerebellar neurons in normal conditions, and that some are localized in the synapses.
Significant research efforts are ongoing to elucidate the complex molecular mechanisms underlying amyotrophic lateral sclerosis (ALS), which may in turn pinpoint potential therapeutic targets for treatment. The ALS research field has evolved with recent discoveries of numerous genetic mutations in ALS patients, many of which are in genes encoding RNA binding proteins (RBPs), including TDP-43, FUS, ATXN2, TAF15, EWSR1, hnRNPA1, hnRNPA2/B1, MATR3 and TIA1. Accumulating evidence from studies on these ALS-linked RBPs suggests that dysregulation of RNA metabolism, cytoplasmic mislocalization of RBPs, dysfunction in stress granule dynamics of RBPs and increased propensity of mutant RBPs to aggregate may lead to ALS pathogenesis. Here, we review current knowledge of the biological function of these RBPs and the contributions of ALS-linked mutations to disease pathogenesis.
Due to the shortage of the fingerling/juvenile mud loach, Misgurnus mizolepis in Korea, these fish have been imported from China. However, the mortality rate during and after their transportation is very high. In this study, we examined various physiological and histological parameters to evaluate the effect of salt treatment on the survival and recovery of mud loaches in holding farms during the quarantine process. Glucose, osmolality, $Na^+$, $Cl^-$, and histological changes were assessed for three different salinities. Non-treated fish (control 0.0%) exhibited lower levels of osmolality, and $Na^+$ and $Cl^-$ concentrations compared with those kept in solar salt solution (0.5% and 1.0%). Glucose levels in control fish were higher than those in fish exposed to 0.5% and 1.0% solar salt solution. Histologically, control fish showed thinner epidermis of skin, branchial hyperplasia and lamellar fusion with an abundance of eosinophilic granule cell-like cells. After solar salt solution treatment, damaged gill structures in the fish almost recovered within 5 days. The present study demonstrates that mud loaches transported from China suffer from skin and gill damage and physiological dysfunction which may increase the mortality and morbidity. Moreover, saline treatment might alleviate the stress responses and ionic/osmotic imbalances, and help heal gill damage.
Lee, Yunjong;Kang, Ho Chul;Lee, Byoung Dae;Lee, Yun-Il;Kim, Young Pil;Shin, Joo-Ho
BMB Reports
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v.47
no.8
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pp.424-432
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2014
The defining feature of Parkinson's disease is a progressive and selective demise of dopaminergic neurons. A recent report on Parkinson's disease animal model demonstrates that poly (ADP-ribose) (PAR) dependent cell death, also named parthanatos, is accountable for selective dopaminergic neuronal loss. Parthanatos is a programmed necrotic cell death, characterized by PARP1 activation, apoptosis inducing factor (AIF) nuclear translocation, and large scale DNA fragmentation. Besides cell death regulation via interaction with AIF, PAR molecule mediates diverse cellular processes including genomic stability, cell division, transcription, epigenetic regulation, and stress granule formation. In this review, we will discuss the roles of PARP1 activation and PAR molecules in the pathological processes of Parkinson's disease. Potential interaction between PAR molecule and Parkinson's disease protein interactome are briefly introduced. Finally, we suggest promising points of therapeutic intervention in the pathological PAR signaling cascade to halt progression in Parkinson's disease.
Dongkeun Park;Youngim Yu;Ji-hyung Kim;Jongbin Lee;Jongmin Park;Kido Hong;Jeong-Kon Seo;Chunghun Lim;Kyung-Tai Min
Molecules and Cells
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v.46
no.6
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pp.374-386
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2023
Thermal stress induces dynamic changes in nuclear proteins and relevant physiology as a part of the heat shock response (HSR). However, how the nuclear HSR is fine-tuned for cellular homeostasis remains elusive. Here, we show that mitochondrial activity plays an important role in nuclear proteostasis and genome stability through two distinct HSR pathways. Mitochondrial ribosomal protein (MRP) depletion enhanced the nucleolar granule formation of HSP70 and ubiquitin during HSR while facilitating the recovery of damaged nuclear proteins and impaired nucleocytoplasmic transport. Treatment of the mitochondrial proton gradient uncoupler masked MRP-depletion effects, implicating oxidative phosphorylation in these nuclear HSRs. On the other hand, MRP depletion and a reactive oxygen species (ROS) scavenger non-additively decreased mitochondrial ROS generation during HSR, thereby protecting the nuclear genome from DNA damage. These results suggest that suboptimal mitochondrial activity sustains nuclear homeostasis under cellular stress, providing plausible evidence for optimal endosymbiotic evolution via mitochondria-to-nuclear communication.
Granule swelling is essential phenomenon of starch gelatinization in excess water, and characteristic of heated starch dispersion depends largely on size and distribution of swelled starch granule. Although swelling characteristic of starch granules depends on type of starch, heating rate, and moisture content, influence of heating rate on swelling phenomenon of starch granule has not been fully discussed, because constant heating rate of starch dispersion cannot be obtained by conventional heating method. Ohmic heating, electric-resistant heat generation method, applies alternative current to food materials, through which heating rate can be easily controlled precisely and conveniently at wide range of constant heating rates. Starch dispersion heated at low heating rates below $7.5^{\circ}C/min$ showed Newtonian fluid behavior, whereas showed pseudoplastic behavior at heating rates above $16.4^{\circ}C/min$. Apparent viscosity of starch dispersion increased linearly with increasing heating rate, and yield stress was dramatically increased at heating rates above $16.4^{\circ}C/min$. Average diameter of corn starch granules during ohmic heating was dramatically increased from $30.97\;to\;37.88\;{\mu}m$ by increasing heating rate from $0.6\;to\;16.4^{\circ}C/min$ (raw corn starch: $13.7\;{\mu}m$). Hardness of starch gel prepared with 15% corn starch dispersion after heating to $90^{\circ}C$ at different heating rates decreased gradually with increasing heating rate, then showed nearly constant value from $9.4\;to\;23.2^{\circ}C/min$. Hardness increased with increase of heating rate higher than $23.2^{\circ}C/min$.
Properties of modified rice starches prepared in drum drying and extrusion were evaluated to use for effective utilization. Blue value was the lowest (p<0.05) for waxy rice starch and L value was decreased after modification of starches. Water solubility index was the highest for modified starches prepared in extrusion, while water absorption index was the highest for modified starches prepared in drum drying. Cold-Water-Solubility was the highest (p<0.05) for modified rice starch prepared in drum drying (RD). Consistency index of RD was drastically increased as shear rate increased and yield stress was the highest for RD. Results of Gel Permeation Chromatography showed that starch components were broken down into lower molecular weight materials and amylose are degraded by modification. Changes in the X-ray diffrectometry pattern indicated the transformation of granule into an amorphous state during modification and illustrated V-type.
During the controlled atmosphere storage (CA), fresh ginseng showed good appearance in quality, and other deterioration of freshness was not observed until 12 weeks. On the other hand, MA storage had kept freshness only in treatment of 1 until 8 weeks. There was no significant difference between treated and non-treated sample with preservatives, and not treated sample was not infected with various different fungi. Moisture contents and hardness of ginseng in all treatments were not changed much until 12 weeks, and surface shrinkage did not occur either. But shear stress increased somewhat in all treatments after 12 weeks. The granule of microstructure in tissue diminished slightly. The apparent Quality of red ginseng was good until 4 weeks of treatment. But as time passed, white skin and wrinkled skin were generated and darkened in its color. B-1 in CA and E-1 in MA were found to be the most favorable one. The content of crude saponin did not change significantly during storage of CA or MA by preservation conditions and period. Though a small increase in saponin content from 4.92% to 5.43% was recognized in B-1, which was treated with preservative and 6.0% In B-2, control, this could rather explain increment of soluble component by butanol. Thus, there was no change in total contents of ginsenoside pattern and composition of each content. The Rbl content in B-1 and B-2 were 0.98%, and 0.97%, respectively, whereas that of control was 0.96%. E-1 of MA, treated with preservative was 5.32% after 12 weeks, but was 5.73% in control, indicating that ginsenosides pattern was quite similar to that of CA storage.
Park, Sa-hyun;Cho, Su-in;Chae, Woo-seok;Cho, Myung-rae
Journal of Acupuncture Research
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v.22
no.1
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pp.1-11
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2005
Objective : The present study was carried out to investigate the preventive effect of Several Herb-combind Prescription(SHP) on Streptozotocin (STZ) -induced Diabetes mellitus. Methods : SHP was given to rats with the combination of oral administration and herbal-acupuncture stimulation. The experimental animals were divided into 3 groups : normal group of rats, control group of STZ-induced diabetic rats, sample group with SHP treatment. In vitro test of SHP showed ${\alpha}$-glucosidase inhibition, DPPH radical scavenging activity and inhibition of lipid peroxidation. Experimental diabetes was induced by the injection of STZ(60mg/kg) to the rat via the peritoneum. The effect of SHP on STZ-induced diabetes was observed by measuring the seum level of insulin, glucose, triglyceride, total cholesterol and lipid peroxides. Hepatic activities of catalase and reduced glutathione were examined and insulin granule was observed by immunohistochemical examination. Result : STZ caused hyperglycemia and hypoinsulinemia by a selectively destroying pancreatic ${\beta}$-cell. SHP treatment protected them from the hyperglycemia and hypoinsulinemia. STZ induced increase of serum triglyceride lowered by SHP treatment. And by SHP treatment, pancrease showed a big area with positive immuno-reactivity for presence of insulin with many insulin granules distributed in the ${\beta}$-cells in the islets of Langerhans. Contusions : The SHP treatment showed protective effect on diabetic rat model, and action mechanism of the effect was thought to be concerned with anti-oxidative stress.
Mutations in Fused in Sarcoma (FUS) have been identified in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) or Frontotemporal Dementia (FTD). Pathological FUS is mis-localized to cytosol and forms aggregates associated with stress granules (SG), while FUS is normally localized to nucleus. However, it is largely unknown how pathological FUS forms SG-aggregates and which domains are responsible for this process. In this study, we examined cellular localization and aggregation of ALS-linked FUS missense mutants (P525L, R521C, R521H, R521G), analyzed the domains responsible for cytosolic FUS aggregation in HEK293T cells, and confirmed this in cultured mouse neurons. To do this, we firstly generated missense mutants of FUS and then examined their cellular localization. We found that P525L was mostly mis-localized to cytosol and formed FUS-positive SG aggregates while R521C, R521H, or R521G was localized to both nucleus and cytosol. To further characterize the domains required for aggregate formation of cytosolic FUS, we generated different domain-deletion mutants using FUS-∆17 which has a deletion of nuclear localization signal. Interestingly, cytosolic FUS without SYGQ and RGG1 domain or cytosolic FUS without RGG2-ZnF-RGG3 domain did not form FUS-positive SG aggregates, while cytosolic FUS without RRM domain generated more aggregates compared to FUS-∆17. Taken together, these data suggest that SYGQ-RGG1 or RGG2-ZnF-RGG3 domain contributes to formation of cytosolic aggregate, while RRM domain might interfere with FUS aggregation. Therefore, our studies will provide important insight for understanding cellular pathogenesis of neurodegeneration associated with FUS aggregate as well as finding therapeutic targets for ALS or FTD.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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