We report a case of phenytoin toxicity due to impaired drug metabolism in a patient homozygous for $CYP2C9^{\ast}3$. A 46-year-old woman was taking phenytoin to prevent postoperative seizures. She attained high serum phenytoin levels at the standard doses (300 mg/day) and developed symptoms of phenytoin toxicity including blurred vision, nausea and headache. The patient was treated with reduced doses of phenytoin and then phenytoin therapy was finally discontinued. Genotyping for CYP2C9 revealed that this patient had a homozygous genotype, $CYP2C9^{\ast}3/^{\ast}3$. This is the first Korean case of phenytoin toxicity with homozygous $CYP2C9^{\ast}3$. This case suggests the clinical usefulness of pharmacogenetic testing for individualized dosage adjustments of phenytoin.
Positron emission tomogrpahy (PET) represents the most advanced scintigraphic imaging technology. With the increase in availability of PET, the clinical use of PET has grown in medical fields. This can be employed for cardiovascular research as well as for clinical applications in patients with various cardiovascular disease. PET allows non-invasive functional assessment of myocardial perfusion, substrate metabolism and cardiac innervation and receptors as well as gene expression in vivo. PET is regarded as the gold standard for the detection of myocardial viability, and it is the only method available for the quantitative assessment of myocardial blood flow. This review focuses on the clinical applications of myocardial perfusion PET in coronary artery disease.
Fructo-oligosaccharides are found in many plants, such as onion, burdock and wheat. They are not well hydrolyzed by digestive enzymes in animals, but are peculiarly assimilated by Bifidobacterium and some useful bacteria. In our previous experiment (Kobayashi et al., 1987) it was suggested that they were effective in decreasing energy loss in the metabolism of dairy calves. In the present study, the effects of fructo-oligosaccharides on body weight, milk-yield and milk-components (fat, protein and solids-not-fat) were investigated in dairy cows. Lactating cows were fed a standard diet containing fructoligo saccharides at 18.70g, 9.35g and 0.0g (control) per 100kg body weight, day for three weeks. Neither treatments significantly affected any of the parameters examined. The fructo-oligosaccharides were assumed to be hydrolyzed by rumen microorganisms and hardly to affect the bacterium florae in the intestines of the lactating cows.
The gastrointestinal (GI) tract of ruminants contains diverse microbes that ferment various feeds ingested by animals to produce various fermentation products, such as volatile fatty acids. Fermentation products can affect animal performance, health, and well-being. Within the GI microbes, the ruminal microbes are highly diverse, greatly contribute to fermentation, and are the most important in ruminant nutrition. Although traditional cultivation methods provided knowledge of the metabolism of GI microbes, most of the GI microbes could not be cultured on standard culture media. By contrast, amplicon sequencing of 16S rRNA genes can be used to detect unculturable microbes. Using this approach, ruminant nutritionists and microbiologists have conducted a plethora of nutritional studies, many including dietary interventions, to improve fermentation efficiency and nutrient utilization, which has greatly expanded knowledge of the GI microbiota. This review addresses the GI content sampling method, 16S rRNA gene amplicon sequencing, and bioinformatics analysis and then discusses recent studies on the various factors, such as diet, breed, gender, animal performance, and heat stress, that influence the GI microbiota and thereby ruminant nutrition.
Drosophila melanogaster (fruits fly) is a representative model system widely used in biological studies because its brain function and basic cellular processes are similar to human beings. The whole head of the fly is often used to obtain the key function in brain-related diseases like degenerative brain diseases; however the biomolecular distribution of the head may be slightly different from that of a brain. Herein, lipid profiles of the head and dissected brain samples of Drosophila were studied using electrospray ionization-mass spectrometry (ESI-MS). According to the sample types, the detection of phospholipid ions was suppressed by triacylglycerol (TAG), or the specific phospholipid signals that are absent in the mass spectrum were measured. The lipid distribution was found to be different in the wild-type and the microRNA-14 deficiency model ($miR-14{\Delta}^1$) with abnormal lipid metabolism. A few phospholipids were also profiled by comparison of the head and the brain in two fly model systems. The mass spectra showed that the phospholipid distributions in the $miR-14{\Delta}^1$ model and the wild-type were different, and principal component analysis revealed a correlation between some phospholipids (phosphatidylethanolamine (PE), phosphatidylinositol (PI), and phosphatidylserine (PS)) in $miR-14{\Delta}^1$. The overall results suggested that brain-related lipids should be profiled using fly samples after dissection for more accurate analysis.
Park, Na-Youn;Jeon, Jung-Dae;Koo, Hyeryeong;Kim, Jung Hoan;Lee, Eun-Hee;Lee, Kyungmu;Mun, Cheoljin;Kho, Younglim
Journal of Environmental Health Sciences
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v.41
no.5
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pp.358-367
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2015
Objectives: This study was performed to evaluate the analytical method for PAH metabolites in human urine using enzyme hydrolysis and solid-phase extraction coupled with LC-(ESI)-MS/MS technique. Methods: We employed HPLC tandem mass spectrometry techniques with appropriate pre-treatment for analysis of 16 OH-PAHs in human urine. Samples were hydrolysis by ${\beta}$-flucuronidase/Aryl sulfatase, and target compounds were extracted by solid-phase extraction with a strata-x cartridge. Cross-validation was performed between Eulji University and Green Cross laboratories with 200 human urine samples. Results: The accuracies were between 90.3% and 118.8%, and precisions (relative standard deviations) were lower than 10%. The linearity obtained was satisfying for the 16 OH-PAH compounds, with a coefficient of determination ($r^2$) higher than 0.99. The results of cross-validation at the two organizations were compared by ICC (interclass correlation coefficient) values. The cross-validation results were excellent or good for all compounds. Conclusion: An analytical method was validated for low nanogram levels of 16 OH-PAHs in human urine. Also, satisfying results were obtained for method validation such as accuracy, precision and ICC of cross-validation.
da Costa, Teresa H.M.;Reis, Caio E.G.;da Silva, Fabio V.P.;Casulari, Luiz A.
Nutrition Research and Practice
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v.8
no.4
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pp.410-416
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2014
BACKGROUND/OBJECTIVES: The standard pattern of Brazilian food consumption is based on the combination of rice and beans served together in the main meals. This study assessed the effects of Brazilian-staple calorie-restricted (BS-diet) dietary advice, with brown rice and beans, on metabolic parameters, body composition, and food intake in overweight/obese subjects. SUBJECTS/METHODS: Twentyseven subjects were randomly assigned to a conventional-type calorie-restricted diet (CT-diet) (n = 13) or a BS-diet (n = 14). Glucose metabolism, lipid profile, anthropometric and body composition parameters, and food intake were measured before and after 16 weeks. Paired t-tests/Wilcoxon tests were used for comparison of differences from baseline and unpaired t-tests/Mann-Whitney tests were used for comparison of differences between the groups. RESULTS: After16 weeks, both groups showed reductions in weight and waist circumference (P < 0.02), and the BS-diet group showed a decrease in body fat (P = 0.0001), and significant improvement in glucose metabolism (fasting plasma glucose, glucose and insulin areas under the curve, Cederholm index, and HOMA2-$%{\beta}$) ($P{\leq}0.04$) and lipid profile (cholesterol, triacylglycerol, LDL-c, VLDL-c, and cholesterol/HDL-c ratio) ($P{\leq}0.05$). In addition, the BS-diet group showed significant improvement in HOMA2-$%{\beta}$, compared to the CT-diet group (P = 0.03). The BS-diet group also showed a significant reduction in energy, lipids, carbohydrate, and cholesterol intake ($P{\leq}0.04$) and an increase in fiber intake ($P{\leq}0.001$), while the CT-diet group showed a significant reduction in intake of energy, macronutrients, PUFA, and cholesterol ($P{\leq}0.002$). CONCLUSIONS: These results demonstrate the benefits of the BS-diet on metabolic parameters in obese subjects.
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.9
no.1
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pp.15-23
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1992
This study was aimed to observe dose-response effects of squid liver oil enriched in n3 polyunsaturated fatty acids(n-3 PUFA) on the metabolism of streptozotocint(STZ)-induced diabetic rats. In this experiment, 24 STZ-induced diabetic male rats of Sprague Dawley strain were divided into 4 groups and fed for 4 weeks with basal diet(0%). 33%,67% and 100% squid liver oil(SLO) of total fat content, and 6 normal rats were fed with 0% SLO diet at the same time. The results obtained were as follows: 1. Rat group fed with 33% SLO diet showed the least body weight loss and changes in blood glucose, while ones of 100% SLO diet showed the highest level. 2. Serum total protein and ratio of albumin to globulin of all the groups were below the standard level, but did not show significantly different among diet groups. 3. Serum creatinine concentration of all the groups were stayed whthin normal range, but BUN were 3 to 4 times higher than normal rats. BUN concentration of rats fed with 0% and 33% SLO diet was significantly lower than those of others. 4. Total-cholesterol level of serum increased in all the groups except 33% SLO diet, but since HDL-chol, levels and TG concentration went up with an incerase of SLO in the diets, the ratio of HDL-chol. to total-chol, of rats fed with 67% and 100% SLO diet showed higher than those with 0%, and 33% SLO, and TG concentration of rats fed with 67% and 100% SLO diet decreased significantly.
A liquid chromatographic method with tandom spectrometric detection (LC/MS/MS) for the simultaneous determination of doxifluridine and its active metabolite, 5-fluorouracil (5-FU) was developed over the concentration range of $5{\sim}2000$ ng/ml, respectively. Doxifluridine, 5-FU and internal standard, 5-chlorouracil (5-CU), were extracted from liver and intestine tissue via protein precipitation. Acetonitrile was used as the extraction solvent and the supernatant was evaporated and reconstructed in mobile phase. Optimum chromatographic separation was achieved on a Agilent Zorbax $C_{18}$ ($100\;mm{\times}2.1\;mm$, $3.5\;{\mu}m$) column with mobile phase run in isocratic with methanol : water (20 : 80, v/v). The flow rate was 0.2 ml/min with total cycle time of 5 min. The lower limit of quantification was validated at 5.0 ng/ml of liver and intestine tissue, for both doxifluridine and 5-FU, respectively. The intra-day and inter-day precision and accuracy of quality control (QC) samples were <11% coefficient of variation and <7% relative error from theoretical concentration for both analytes. In addition, the special designed stability study was performed, because the metabolism of doxifluridine occurs spontaneously even in ice bath for monkey liver. The stability of doxifluridine in liver and intestine of monkey and beagle dog was compared. It was found that bioanalytical validation could not be performed for the monkey liver; however, beagle dog's liver has relatively low speed of metabolism compared to monkey liver and instead of monkey liver, beagle dog's liver could be used for the validation. Bioanalytical validation could be performed in monkey intestine. Eventually, this developed method for liver and intestine will be useful in support of the toxicokinetic and pharmacokinetic studies of doxifluridine and 5-FU.
Kim, Jong Hyup., (Div. of Biology, Atomic Energy Research Institute,Korea.;) Studies on the Cellulor Metabolism in Microorganisms as influenced by Gamma-irradiation(III): On the Changes of Free Amino acid Pool and content of Protein in Yeast clls irradiated by .gamma.-ray. 1. The strain of Saccharomyces cerevisiae had been cultured synchronously in aerobic condition and irradiatel by gamma-ray from the source of cobalt-60. Drying in vacuum oven at $90^{\circ}C$ C over 12 hours, then changes of protein content (Kjeldahl) and free amino acid pool have been assayed with use of spectrophotometer. Results obtained were compared with those of unirradiated normal cells. 2. It is proved that amount of protein content in the irradiated cells increases to seven percent more than those of normal cells in the same weight of dried samples. It seems like carbohydrate breakown had been stimulated by irradiation and that relative contents of protein shows higher values than those of normal in the same weight of samples. 3. The amount of free amino acid pool in the irradiated cells shows less value about ten percent than those of normal cells, and rate of decreasing is also weak than those of standard reagent solution of amino acid. We may assume that free amino acid pool would be protected against radiation damage in living cells and more stable than in vitro. 4. The component of free amino acid pool have been assayed on second dimensional paper chromatogram, and the identified amino acids are as follows; aspartic acid, serine, glutamic acid, cystine, lysine, glycine, threonine, histidine, arginine, tyrosine, phenylalanine, valine and leucine. 5. Distributional presence of free amino acids are identical to that of normal cells except arginine, it is cosumable that radiation effect is univerlsal to all amino acid. However it is obvious that there are differences in radiolabilities of amino acids in irradiated cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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