The metabolism of a novel anticancer agent 1-{3- [3-(4-Cyano -benzyl)-3H-imidazol-4-yl]-propyl }-3-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-1-(2-trifluoromethyl-benzyl)-thiourea (YH3945) were investigated in the Sprague-Dawley rat after single oral and i.v. administration of [14C]-YH3945. Bile, feces, urine and plasma were collected and analyzed by an HPLC system equipped with multiple detectors. (omitted)
Background: To evaluate airway responses and inflammation to antigen in Sprague-Dawley rat asthma model, we examined airway responses, serial histologic changes of the lung, and the relationship between airway responses and airway inflammation after antigen airway challenge. Methods: Sprague-Dawley rats were sensitized with subcutaneous injection of 10 ${\mu}g$ ovalbumin(OA). Antigen airway challenges were done 14~16 days after sensitization and the sensitized rats were sacrificed 1h($A_E$), 6~8h($A_L$) and 1day($A_D$) after airway challenge, to examine the histologic changes of the lung. Airway responses were measured by body plethysmograph and recorded by enhanced pause(Penh) as an index of airway obstruction 6~8h after antigen challenges. Nonsensitized controls(10 rats) were also challenged with antigen and sacrificed 1 day later. Histopathologic examination of two trachea, large bronchi, small bronchi, and vessels was performed to evaluate the severity of inflammation and eosinophilic infiltration with H&E stain. Results: In 17 of 20 rats(85%) in both groups, we observed airway responses. Among them, an early response(ER) in 15 rats(75%), an dual response in 5(25%), and an late response(LR) only in 2 rats(10%) displayed. There were no significant differences in the severity of inflammation among the trachea, large bronchi, small bronchi and vessels in all groups after antigen challenge(p>0.05) and between early and late responders. The significant eosinophil infiltration was observed in 5 rats(50%) of AL(p<0.05) compared with in AE and controls. Also, eosinophil infiltration was observed in higher trend in LR(57.1%) compared to ER(40%)(p>0.05). Conclusion: Sprague-Dawley rats sensitized with subcutaneous injection of OA showed a significant airway responses to antigen challenge. But antigen challenges caused a little eosinophil infiltration and no significant airway inflammation. Asthma model of Sprague-Dawley rats could be useful for antigen-induced airway responses, but this model has a limitation for the study of human asthma because of no significant pathologic change.
This study aims to demonstrate the effect of SOD (superoxide dismutase), one of the antioxidant enzymes, on the ultrastructural changes in the parietal cells caused by the administration of cisplatin in the rat. A total of 60 healthy Sprague-Dawley rats weighing about 200 gm were used as experimental animals. Cisplatin (6 mg/kg) was administered intraperitoneally to rats pretreated with 15,000 unit/kg of SOD or rats without the pretreatment. The experimental animals were sacrificed at 6 hours, 12 hours, 24 hours and 3 days after the administration of cisplatin. The results were as follows: 1. SOD alone did not affect the ultrastructural changes in the gastric parietal cells in the rat. 2. Irregular shaped mitochondria, mitochondria with dim cristae, dilated cristae, ruptured outer membrane, electron lucent matrix and degenerative mitochondria were seen in cisplatin treated rat. Whorled membranous body, many lysosomes and large vacuole were observed in the gastric parietal cells in cisplatin treated rat. 3. Mitochondria with dilated cristae and electron lucent matrix and irregular shaped mitochondria were observed in the gastric parietal cells of the cisplatin treated rat with pretreatment of SOD. These results suggest that SOD attenuates the toxic effect of the cisplatin in the gastric parietal cells of the rat.
The acute tonicity of DWP305 (Ursodeoxycholic acid : Silymarin : Fursulthiamine : Riboflavin tetrabutyrate=1: 1 : 0.1 : 0.05) was evaluated in both sexes of Sprague-Dawley rats, 6weeks old by the oral route of administration. DWP305 was not considered to induce any toxic effect on the rats in mortalities, clinical findings, body weights and gross findings. It is suggested that LD$_{50}$ value in rats would be above 5 g/kg in the oral administration. Subacute toxicity of DWP305 was examined in Sprague-Dawley rats. Four groups of rats were administered orally at doses of 0, 0.32, 0.8, and 2.0 g/kg/day of DWP305 for one month. Any significant toxic clinical symptom was not observed in the treated rats during the experimental period. Macroscopic examination on the organs of tested animals showed no abnormal findings. On autopsy, no significant changes were found in organs examined. Maximum tolerated dose of DWP305 for the rat was estimated to be above 2 g/kg in this study.y.
To evaluate the modifying effect of Kwao Kreu, Pueraria mirifica (PM) well-known as a rejuvenating folk medicine from Thailand, peri- and post-natal studies were carried out in rats. PM extract was administered to pregnant Sprague Dawley (SD) rats by oral gavage from gestation 6 (GD 6) to postnatal day 21 (PND 21). The amount of administered in this study was 0.042, 0.42 and 4.2 mg/kg/day, respectively. There were no treatment related changes of dams in deaths, clinical signs, and parturition. Treatment related changes in body weight, food consumption and lactation of dams were not observed. F1 fetuses in external abnormality, physical development, reflex/sensory functions and behavioral development were not found. No adults and F1 fetuses in organ weight was found with the exception of vagina and uterus of F1 fetuses. The results showed that PM extract, up to 4.2 mg, had no adverse effects on the peri- and post-natal development of rats. Therefore, PM extract has no adverse effects on peri- and post-natal development of rats.
Background: Samul-tang (Si-Wu-Tang, SMT) is a traditional herbal formula, which has been widely used to treat various diseases such as menstrual irregularity, bleeding and leucorrhea. Although many studies have investigated the pharmacological properties of SMT, its toxicity information has not yet been fully elucidated. Methods: Five Sprague Dawley (SD) rats of each sex were given a single dose (5000 mg/kg) of SMT by gavage; control rats received the vehicle only. After the single administration, mortality, clinical signs, body weight changes and gross findings were monitored for 15 days in accordance with Good Laboratory Practice (GLP) principles. Results: In a single oral dose toxicity study, there was no adverse effect on mortality, clinical sign, body weight change or gross finding in any treatment group. Conclusions: The results indicate that SMT did not induce toxic effects at a dose level up to 5000 mg/kg in rats and its median lethal dose ($LD_{50}$) was considered to be over 5000 mg/kg/day body weight for both genders.
The antiobesity effect of commercial kochujang and fermented wheat grains in Sprague-Dawley (SD) rats was studied. The experiment was consisted of 6 groups. Normal, high fat diet (HFD), HFD+raw wheat grains, HFD+first fermented wheat grains (FFWG, with Aspergillus oryzae) HFD+final fermented wheat grains (FiFWG, fermented more for 30~40 days), and HFD+ commercial kochujang. The results showed that final body weight, weight gain, food efficiency ratio, and adipose tissue weight were markedly decreased by the commercial kochujang and the fermented wheat grains, whereas non-fermented raw wheat grains had no such effect. Lipid contents such as total lipid, total triglyceride and total cholesterol decreased in the serum and organs of liver and adipose tissues by the commercial kochujang and the fermented wheat grains as well. These results also indicated that fermented wheat grains exhibited more suppressive effects on high fat induced-obesity than raw wheat grains. Increased fermentation time and adding the red pepper powder resulted in increased the anti-obesity effect. Especially, commercial kochujang showed higher antiobestic effects than fermented wheat grains. These in vivo findings suggested that well-fermented end products of the wheat grains and red pepper powder in kochujang could be useful in the prevention of obesity.
Inductive effects of cytochrome P450 2B1 by $\alpha$- and $\beta$-ionone were characterized in individual liver lobes of male Sprague Dawley rats. When rats were administered ionones orally at 100, 300, and 600 mg/kg for 24 hr, cytochrome P450 2B1 was induced dose-dependently in liver S-9 fractions as measured by P450 2B-specific monooxygenases and Western immunoblotting. The activity of P450 1A- and P450 2B-specific monooxygenases was differentially expressed in each lobe of normal liver. In addition, the monooxygenase activity was induced by $\alpha$- and $\beta$-ionone with different potency in each lobe of the liver. Our present results indicate that the different induction of P450s by $\alpha$- and $\beta$-ionone in each lobe may explain different susceptibilities of rat liver lobes to certain hepatotoxicants which require metabolic activation for their toxicity and that $\alpha$- and $\beta$-ionone may be useful model inducers of P450 2B1 in studying the toxic mechanism of certain toxicants which may require the metabolic activation by P450.
The studies have been designed to evaluate the effect of wound healing of pulsed ultrasound and chitosan application in diabetic incisive wound of rats. Mild diabetes mellitus was induced in rat used 30 mg/kg streptozotocin. Full thickness skin incision was made on the backs of Sprague-Dawley rats. We used 72 Sprague-Dawley rats which were divided into 4 groups; the subjects were divided into group of 6 rats each 3, 6, and 15 days. The results were summarized as follows; The rate of wound length of pulsed ultrasound with chitosan application groups more decreased than only pulsed ultrasound treatment group. The density of inflammatory cells in the experimental groups was more significantly decreased than diabetic control group(p<0.05). Historically, in the ultrasound with chitosan application groups, reepithelized epithelium was thicker and the collagen fiber were organized in a liner manner and connective tissue was matured faster those of the diabetic control group(p<0.05). From the conclusions above, in this study application of pulsed ultrasound and chitosan can be an effective way of promotion of wound healing in diabetic model.
The effects of KR-31378, a neuroprotective agent for ischemia-reperfusion damage, on liver microsomal cytochrome P450s (CYPs) were investigated in male Sprague Dawley rats. When rats were treated orally with KR-31378 for 7 consecutive days, CYP3A-selective erythromycin N-demethylase (ERDM) activity was significantly induced in a dose-dependent manner. In Western immunoblotting, CYP 3A proteins were clearly induced by treatment with KR-31378. Within 24 h after treatment with 80 mg/kg of KR-31378, ERDM activity was induced in liver microsomes in accompanied by induction of the level of CYP 3A proteins. The present results suggest that KR-31378 might modulate the expression of CYP 3A enzymes in humans.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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