• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권4호
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• pp.1851-1855
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• 2016

Tamoxifen is a pharmacological estrogen inhibitor that binds to the estrogen receptor (ER) in breast cells. However, it shows an estrogenic effect in other organs, which causes adverse drug reactions (ADRs). The sulfotransferase 1A1 (SULT1A1) enzyme encoded by the SULT1A1 gene is involved in estrogen metabolism. Previous research has suggested that the SULT1A1 copy number is linked with the plasma estradiol (E2) concentration. Here, a total of 34 premenopausal breast cancer patients, selected from the Thai Tamoxifen (TTAM) Project, were screened for their SULT1A1 copy number, plasma E2 concentration and ADRs. The mean age was $44.3{\pm}11.1years$, and they were subtyped as ER+/progesterone receptor (PR)+ (28 patients), ER+/PR- (5 patients) and ER-/PR- (1 patient). Three patients reported ADRs, which were irregular menstruation (2 patients) and vaginal discharge (1 patient). Most (33) patients had two SULT1A1 copies, with one patient having three copies. The median plasma E2 concentration was 1,575.6 (IQR 865.4) pg/ml. Patients with ADRs had significantly higher plasma E2 concentrations than those patients without ADRs (p = 0.014). The plasma E2 concentration was numerically higher in the patient with three SULT1A1 copies, but this lacked statistical significance.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권2호
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• pp.579-583
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• 2012

Background: The SULT1A1 Arg213His polymorphism is reported to be associated with lung cancer risk. However, this relationship remains controversial. For better understanding a meta-analysis was therefore performed. Methods: An extensive search was performed to identify all case-control studies investigating association between SULT1A1 Arg213His polymorphism and lung cancer risk. The strength was assessed by odds ratio (OR) with the corresponding 95% confidence interval (95%CI). Results: A total of five publications covering 1,669 cases and 1,890 controls were included in this meta-analysis. No significant association between SULT1A1 Arg213His polymorphism and lung cancer risk was observed in overall comparisons in all genetic models (dominant model: OR=1.33, 95%CI=1.00-1.76, P=0.05; additive model: OR=1.30, 95%CI=0.93-1.81, P=0.12; recessive model: OR=1.21, 95%CI=0.89-1.66, P=0.23). However, on subgroup analysis, an elevated risk in mixed populations with variant His allele was revealed in the dominant model (OR=1.66, 95% CI=1.06-2.62, P=0.03). Furthermore, the SULT1A1 Arg213His polymorphism was associated with an increased risk of lung cancer in both females and males in the dominant model (females: OR=1.72, 95%CI=1.29-2.27, P=0.00; males: OR=1.46, 95%CI=1.19-1.78, P=0.00). No significant association between this polymorphism and different smoking status (smokers and non-smokers) and the other ethnicities (Asians and Caucasians) was shown. Conclusions: The results of this meta-analysis indicate that the SULT1A1 Arg213His polymorphism is not associated with lung cancer risk in Asians and Caucasians, but possible elevation for genotype (GA/AA) in mixed populations and males and females needs further investigation.

• 한국독성학회:학술대회논문집
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• 한국독성학회 2003년도 춘계학술대회 논문집
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• pp.21-22
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• 2003

Arylamines are suspected to be the primary causative agent of urothelial cancer in tobacco smoke. In the human liver, arylamines are N-hydroxylated by a cytochrome P450 (CYP) 1A2-catalyzed reaction, which produces a substrate for O-esterification that can be catalyzed by N-acetylatransferases (NAT) or sulfotransferases (SULT). (omitted)

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제17권4호
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• pp.438-445
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• 2009

We investigated global gene expression from both mouse liver and mouse hepatic cell lines treated with acetaminophen (APAP) in order to compare in vivo and in vitro profiles and to assess the feasibility of the two systems. During our analyses of gene expression profiles, we picked up several down-regulated genes, such as the cytochrome P450 family 51 (Cyp51), sulfotransferase family cytosolic 1C member 2 (Sult1c2), 3-hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A synthase 1 (Hmgcs1), and several genes that were up-regulated by APAP, such as growth arrest and DNA-damage-inducible 45 alpha (Gadd45a), transformation related protein 53 inducible nuclear protein 1 (Trp53inp1) and zinc finger protein 688 (Zfp688). For validation of gene function, synthesized short interfering RNAs (siRNAs) for these genes were transfected in a mouse hepatic cell line, BNL CL.2, for investigation of cell viability and mRNA expression level. We found that siRNA transfection of these genes induced down-regulation of respective mRNA expression and decreased cell viability. siRNA transfection for Cyp51 and others induced morphological alterations, such as membrane thickening and nuclear condensation. Taken together, siRNA transfection of these six genes decreased cell viability and induced alteration in cellular morphology, along with effective inhibition of respective mRNA, suggesting that these genes could be associated with APAP-induced toxicity. Furthermore, these genes may be used in the investigation of hepatotoxicity, for better understanding of its mechanism.

• IMMUNE NETWORK
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• 제23권3호
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• pp.29.1-29.23
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• 2023

Cholesterol (CL) is required for various biomolecular production processes, including those of cell membrane components. Therefore, to meet these needs, CL is converted into various derivatives. Among these derivatives is cholesterol sulfate (CS), a naturally produced CL derivative by the sulfotransferase family 2B1 (SULT2B1), which is widely present in human plasma. CS is involved in cell membrane stabilization, blood clotting, keratinocyte differentiation, and TCR nanocluster deformation. This study shows that treatment of T cells with CS resulted in the decreased surface expression of some surface T-cell proteins and reduced IL-2 release. Furthermore, T cells treated with CS significantly reduced lipid raft contents and membrane CLs. Surprisingly, using the electron microscope, we also observed that CS led to the disruption of T-cell microvilli, releasing small microvilli particles containing TCRs and other microvillar proteins. However, in vivo, T cells with CS showed aberrant migration to high endothelial venules and limited infiltrating splenic T-cell zones compared with the untreated T cells. Additionally, we observed significant alleviation of atopic dermatitis in mice injected with CS in the animal model. Based on these results, we conclude that CS is an immunosuppressive natural lipid that impairs TCR signaling by disrupting microvillar function in T cells, suggesting its usefulness as a therapeutic agent for alleviating T-cell-mediated hypersensitivity and a potential target for treating autoimmune diseases.

• 한국식품영양과학회:학술대회논문집
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• 한국식품영양과학회 2004년도 Annual Meeting and International Symposium
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• pp.65-70
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• 2004

Modulation of biotransformation enzymes is one mechanism by which a diet high in fruits and vegetable may influence cancer risk. Inhibition of cytochrome P450s (CYP) and concomitant induction of conjugating enzymes are hypothesized to reduce the impact of carcinogens in humans. Thus, exposure to types and amounts of phytochemicals may influence disease risk. Like other xenobiotics, many classes of phytochemicals are rapodly conjugated with glutathione, glucuronide, and sulfate moieties and excreted in urine and bile. In humans, circulating phytochemical levels very widely among individuals even in response to controlled dietary interventions. Polymorphisms in biotransformation enzymes, such as the glutathione S-transferases (GST), UDP-glucuronosyltransferases (UGT), and sulfotransferases (SULT), may ocntribute to the variability in phytochemical clearance and efficacy; polymorphic enzymes with lower enzyme activity prolong the half-lives of phytochmicals in vivo. Isothiocyanates (ITC) in cruciferous vegetables are catalyzed by the four major human GSTs: however reaction velocities of the enzymes differ greatly. In some observational studies of cancer, polymorphisms in the GSTMI and GSTTI genes that result in complete lack of GSTM1-1 protein, respectively, confer greater protection from cruciferous vegetable in individuals with these genotypes. Similarly, we have shown in a controlled dietary trial that levels of GST-alpha-induced by ITC-are higher in GSTMI-null individuals exposed to cruciferous vegetablse. The selectivity of glucuronosyl conjugation of flavonoids is dependent both on flavonoid structure as well as on the UGI isozyme involved in its conjuagtion. The effects of UGI polymorphisms on flavonoid clearnace have not been examind; but polymorphisms affect glucuronidation of several drugs. Given the strong interest in the chemopreventive effects of flavonoids, systematic evaluation of these polymorphic UGTs and flavonoid pharmacokinetics are warranted. Overall, these studies suggest that for phytochemicals that are metabolized by, and affect activity of, biotransformation enzymes, interactions between genetic polymorphisms in the enzymes and intake of the compounds should be considered in studies of cancer risk. Genetic polymorphisms in biotransformation enzymes may account in prat for individual variation in metabolism of a wide range of phytochemicals and their ultimate impact on health.

• 보존과학회지
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• 제37권6호
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• pp.767-777
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• 2021

본 연구는 전라남도 고흥과 담양지역에서 출토된 청동거울의 금속학적 분석으로 제작방법을 확인하고자 하였다. 연구한 대상 유물은 담양 제월리 고분에서 출토된 청동거울 2점, 고흥 봉룡리에서 발견된 청동거울 1점으로 총 3점이다. 분석 결과 X선을 이용한 조사에서 육안으로 관찰되지 않던 균열과 부식으로 인해 발생된 결실부와 주조제작으로 인해 형성된 기공을 확인할 수 있었다. 청동거울의 주성분은 Cu-Sn-Pb이며 Cu 73~79 wt%, Sn 17~21 wt%, Pb 3~4 wt%로 2 wt% 이상의 Pb이 포함되어 있어 청동거울에 필요한 주조성 및 기계적 성질을 조절하기 위한 것으로 확인된다. 또한 미세조직 관찰 결과 주조한 상태에서 추가적인 열처리가 이루어지지 않은 α상과 α+δ공석상의 조직으로 비교적 이른 시기에 제작된 삼국시대 청동거울로 추정할 수 있다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제36권6호
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• pp.708-719
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• 2007

본 연구에서는 104명의 성인남녀를 대상으로 그들의 GSTT1, GSTM1, GSTP1의 유전적 다형성 분포도를 조사한 결과, 전체 대상자들 중 각각 60명(57.4%), 42명(40.6%)가 GSTT1 과 GSTM1의 유전자를 가지고 있었으며, GSTT1과 GSTM1 유전자가 둘 다를 가진 대상자는 27명(25.7%), 둘 중에 하나만 가지고 있는 사람은 47명(45.5%) 그리고 둘 다 없는 사람은 30명으로 28.7%에 해당되었다. GSTP1 유전자의 경우 homozygous(a/a) wild type은 79명(75.5%)으로 대부분의 대상자가 여기에 해당되었으며, heterozygous(a/b) heterozygous type은 22명(21.6%), 그리고 homozygous(b/b) wild type으로 나타난 대상자는 3명(2.9%)이었다. GSTT1 null type은 산화적 스트레스를 더 많이 받고 있는 것으로 알려진흡연자의 비율이 present 군에 비해 낮음에도 불구하고 적혈구 GSH의 농도는 유의적으로 낮고 임파구 DNA 손상정도는 유의적으로 높은 것으로 나타났다. GSTM1 유전자의 경우 적혈구 GSH-Px의 활성만이 GSTM1 null type이 presenttype에 비해 유의적으로 높은 것으로 나타났으며, 나머지 다른 지표에서는 GSTM1 null type과 present type 간의 유의적인 차이가 없었다. GSTP1 유전자 다형성에 따른 항산화 영양상태의 유의적인 차이는 없었다. 흡연과 GST 유전자 다형성의 상호작용결과, 혈장 ${\alpha}$-carotene 농도, 적혈구 GSH-Px와 GST 활성은 GSTT1 null type의 경우 흡연자에 비해 비흡연자가 유의적으로 높게 나타났으며, GSTT1 present type에서는 흡연자와 비흡연자간의 유의적인 차이가 없는 것으로 나타났다. GSTM1 유전자의 경우 GSTM1의 null type에서 흡연자의 경우 비흡연자에 비해 혈장 ${\gamma}$-tocopherol과 ${\beta}$-carotene 수준이 유의적으로 낮았다. GSTT1과 GSTM1 유전자가 둘 다 없는 경우(both null)에는 흡연자의 혈장 lycopene과 적혈구 GST 활성이 비흡연자에 비해 유의적으로 낮았다. GSTP1 유전자의 경우 혈장 ${\alpha}$-carotene과 적혈구 GSH-Px 활성은 a/a type의 흡연자가 비흡연자에 비해 유의적으로 낮았고, 적혈구 catalase의 활성은 a/b type에서 흡연자가 비흡연자에 비해 유의적으로 낮았으며, ${\beta}$-carotene 농도는 두 type 모두에서 유의적으로 흡연자가 낮았다. 이상의 연구 결과 GST 유전적 다형성에따라 산화, 항산화 관련 효소 활성 및 항산화 영양소 수준의상태가 차이가 있음을 알 수 있었으며, 특히 흡연자의 경우 GST 유전자 type에 따라 항산화 영양상태가 더 큰 영향을 받음을 알 수 있었다. 이러한 연구 결과는 유전적 다형성에따라 항산화 영양소의 권장수준을 책정하는데 기초연구자료로 활용될 수 있을 것이다. 즉, GSTT1 또는 GSTM1 null type의 경우 비흡연자에 비해 흡연자가 항산화 영양소 수준이 더 낮게 나타났으므로 그들의 체내 항산화 영양 상태를 증가시킬 수 있는 여러 방안들, 즉 항산화 비타민의 보충투여 및 야채와 과일의 섭취 권장 등이 고려될 수 있을 것이다. 또한 GST 유전자 다형성에 따라 항산화 영양상태의 차이가 있으므로 항산화 관련 in vitro 실험, 동물 및 인체 실험의 결과 해석 시 나타나는 개인 간의 변이차이는 GST 유전자 다형성으로 일부분 설명될 수 있으리라 기대된다. 향후대상자의 범위를 좀 더 넓혀서 GST 유전자 다형성과 항산화 영양상태의 관계를 규명하고자 하며 더불어 산화물질 해독에 관여하는 다른 유전자(CYP 450, SULT 등)의 역할에 대해서도 계속적인 연구가 필요하다고 사료된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제7권2호
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• pp.305-311
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• 1989

fletcher-Sult 콜포스타트는 방광과 직장의 선량을 줄이기 위해 내부에 차폐물을 포함하고 있다. Cs-137튜브가 내장된 콜포스타트 주변의 물에서 임의점의 선량을 계산한 후 내부 구조에 의한 차폐효과를 구하고, 등선량곡선과 등차폐율 곡선을 그리기 위한 프로그램을 개발하였다. EGA카드를 가진 IBM호환기종 AT 컴퓨터로 MS-Basic V6.0을 이용하여 프로그램을 만들었다. 선량 계간용 알고리듬에 내부구조, 튜브, 콜포스타트의 물질, 형태 및 위치까지 고려되었다. 한 프로그램에 의해 계산된 물에서의 단위 mg. Ra eq당 선량율을 보조기억장치에 저장해 두고, 다른 프로그램에서 필요할 때 불러 쓰도록 하였다. 콜포스타트의 내측 선량이 감소되었으며, 상하의 선량분포가 대칭이 아님을 볼 수 있었다. 선량의 감소는 하부에 비해서 상부에서 더 현저하였으며, 차폐효과도 하부에 비해 상부에서 더 높았으며 내측 거의 전 영역에 차폐효과가 있었다. =1와같은 결과는 콜포스타트 내부에서 튜브가 한쪽으로 이동되어 있고, 튜브내에 선원의 위치가 비대칭인 점과 관련이 있었다. 최대 차폐율은 콜포스타트 상부에서 $49\%$ 하부에서 $44\%$였으며, 등차폐율 곡선은 대체로 선원을 중심으로 하여 방사상이었다. 치료계획에서 방광 및 직장등의 정확한 선량을 구하기 위해서는 콜포스타트 내부구조에 의한 차폐 효과가 고려되어야 할 것이다.

• 헤리티지:역사와 과학
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• 제44권3호
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• pp.178-199
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• 2011

부산 복천동고분군은 4~5세기를 중심연대로 하는 삼국시대 무덤으로 종장판갑이 다량 출토한 고분군으로 널리 알려져 있다. 2006년 복천동 고분 구릉의 동쪽 사면 말단부에 축조된 164 165호분에서 종장판갑 2령이 추가로 조사되었다. 본고에서는 보존처리가 완료된 종장판갑 2령의 내용을 정리하고, 기존 종장판갑 부장 유구와의 비교검토를 통해 4세기대 종장판갑 부장양상에 대해 살펴보았다. 164 165호에서 출토된 종장판갑은 제작기술 속성을 기준으로 IIa형식(型式)인 경주 울산식 판갑으로 분류되며, 종장판갑편년 3단계 중 II단계의 이른 시점으로 편년된다. 부장양상을 살펴보면, 동단계에 속하는 구릉 정상부의 대형분에서는 종장판갑이 2령 이상 복수로 부장되지만, 164 165호에서는 1령씩 단수 부장된다. 따라서 복천동에서 경주 울산식 판갑(I IIa식)이 부장되는 단계에는 분묘의 규모에 따라 부장되는 종장판갑의 수량에 격차가 있음을 알 수 있다. 종장판갑은 지금까지 복천동 고분 구릉 정상부에 위치한 대형무덤에 부장되고 있어 상위계층의 전유물로 생각되어 왔지만, 164 165호분과 같이 무덤의 입지, 규모, 부장유물의 양과 질적인 면에서 중소형분에 속하는 분묘에서도 종장판갑이 부장된 사실이 확인되었다. 164호분은 장단축비가 1:3 이상인 세장방형 목곽묘로 갑옷 및 유구의 형태, 부장유물의 배치 상태 등에서 경주 구정동 3호분, 사라리 55호분 등과 같은 소위 경주식 목곽묘로 볼 수 있다. 반면 부장 토기의 양상은 소위 금관가야식 토기라 불리는 김해지역 토기와 공통되는 점이 주목된다. 4세기대 복천동고분군에서는 분묘의 입지, 규모, 종장판갑의 부장 수량 등에서 분묘간의 격차가 확인된다. 하지만 종장판갑의 부장유무만으로 분묘간의 계층성을 논하기 어려우며, 종장판갑의 부장이 곧 군사력의 장악을 상징하는 것으로 해석하기는 곤란하다. 164호분의 양상에서는 판갑 부장의 지역성, 복천동 분묘의 계층성에 대해 유추해 볼 수 있다.