Kim, Yong-Eun;Kim, Jong Ok;Park, Ki-Sun;Won, Minho;Kim, Kyoon Eon;Kim, Kee K.
Molecules and Cells
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제39권8호
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pp.625-630
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2016
The RNA-binding protein Rbfox3 is a well-known splicing regulator that is used as a marker for post-mitotic neurons in various vertebrate species. Although recent studies indicate a variable expression of Rbfox3 in non-neuronal tissues, including lung tissue, its cellular function in lung cancer remains largely unknown. Here, we report that the number of RBFOX3-positive cells in tumorous lung tissue is lower than that in normal lung tissue. As the transforming growth factor-${\beta}$ (TGF-${\beta}$) signaling pathway is important in cancer progression, we investigated its role in RBFOX3 expression in A549 lung adenocarcinoma cells. TGF-${\beta}1$ treatment inhibited RBFOX3 expression at the transcriptional level. Further, RBFOX3 depletion led to a change in the expression levels of a subset of proteins related to epithelial-mesenchymal transition (EMT), such as E-cadherin and Claudin-1, during TGF-${\beta}1$-induced EMT. In immunofluorescence microscopic analysis, mesenchymal morphology was more prominent in RBFOX3-depleted cells than in control cells. These findings show that TGF-${\beta}$-induced RBFOX3 inhibition plays an important role in EMT and propose a novel role for RBFOX3 in cancer progression.
The purpose of this paper is to identify factors affecting the optimum mix of required inputs and other relevant factors which account for the variation in physician's productivity in general hospitals, and to find out their implications for the efficient health planning and management. An extended version of Cobb-Douglas production function and cross sectional data of one day patient census from all general hospitals in Korea in 1988 were used in the analysis. Main results of the analysis and their implications could be summarized as follows : (1) The production function for physician's inpatient service shows the evidence of economies of scale, but the production function for physician's outpatient and adjusted-patient service, which combines both out- and in-patient service, shows that of dis-economies of scale. (2) The physician's role for production for all service is smaller than auxiliary personnel's, which imply that more intensive utilization of nurses, nursing aides and other auxiliary personnel is desirable for improving general hospital productivity (3) In case of physician's inpatient and adjusted-patient service, nurses' role is greater than nursing aides'. Therefore, more extensive utilization of nurses is recommended for the efficient operation of general hospitals. (4) The factor of hospital beds plays the leading role among required inputs in the production for physician's in- and adjusted-patient service. (5) The physician's productivity of general hospitals in rural area is lower than that in urban area. And the productivity of teaching hospitals is lower than that of the other hospitals. Further analysis was made in physician production function based upon the size of hospitals, namely those hospitals below 250 beds and those above. Explained variances by the factor of hospital beds was significantly increased in the case of those hospitals above 250. A more detailed and thorough investigation is needed for verifying factors influencing physician's productivity in general hospitals in Korea.
The wound healing process in fetus is quite different form that of adult. Regeneration plays an important role and scarless wound healing is possible in early gestational fetal period. Recently, the various effects of the hypoxia and reoxygenation in the wound healing process have been investigated by many researchers. The hypoxic state is known to alter protein synthesis and gene expression of TGF-${\beta}$, VEGF. The authors hypothesize there may be differences between fetal and adult fibroblast and this difference may play a possible role in the mechanism of scarless fetal wound healing. In this study, we investigated the growth of fibroblast, the amount of collagen deposition, the amount of protein synthesis and gene expression in TGF-${\beta}$(transforming growth factor-${\beta}$), VEGF(vascular endothelial growth factor) under the various hypoxic and reoxygenation conditions. Through these processes, we tried to determine the relationships between scarless fetal wound healing and hypoxic condition. In control group, fetal and adult fibroblasts were cultured under normoxic condition. The experimental groups were allocated into four different groups. The differences in TGF-beta, VEGF under 24, 48, 72 hours were statistically investigated. Compared to adult fibroblast group, there was a statistically significant increase (p<0.01) in the rates of protein synthesis in TGF-beta and VEGF of fetal fibroblast. In this study, these results may reflect the possibility that fetal fibroblast are more susceptible to change in oxygen and has a superior rate of angiogenesis through increased VEGF expression. The possible superiority of angiogenesis in fetal fibroblast may play an important role in scarless wound healing.
The purpose of this study is to identify the perceptions of and willingness for marriage among people in their 20s and 30s. The data came from the Korean General Social Survey of the Survey Research Center at Sungkyunkwan University. The sample data set included 292 men and women aged 20 to 39. The major findings are as follows. First, gender, satisfaction with one's household economic conditions, and significantly affect the individuals' perceptions of marriage. The results show that the men's education level, value of family succession, value of gender roles, and value of parents' role are the significant factors that affect their perceptions of marriage. In the case of the women's perceptions of marriage, the significant factors are their household economic conditions, value of family succession, value of gender roles, and value of childbirth. Second, the willingness for marriage among unmarried people is decided by age, education level, whether one has an income or not, satisfaction with one's household economic conditions, and value of one's childbirth. Overall, gender is the most significant factor that affects the perceptions of marriage among all the other variables. However, men's and women's values of gender roles and family succession, respectively, both significantly affect their perceptions of marriage but show opposite coefficient directions. Another finding shows that unmarried people who are willing to marry tend not to have children. This implies that they do not perceive the decision on having a child as a necessary factor behind marriage decisions.
본 연구에서는 K리그 선수들이 팀에 대해 가지는 집단주의적 성향이 팀 성과에 미치는 영향력을 살펴보고자 한다. 특히 성과 창출 과정에서 활력 관계의 매개 역할을 규명하고자 한다. 가설 검증을 위해 국내 K리그 10개 팀 280명의 선수들을 대상으로 설문지를 배포한 후 불성실한 응답을 한 설문지를 제거하여 최종적으로 240부를 자료 분석에 사용하였다. SPSS 21.0과 Lisrel 9.0을 사용하여 빈도분석, 탐색적 요인분석, 신뢰도 분석, 상관관계 분석, 선형회귀 분석, 구조방정식 모형 분석을 실시하였으며 다음과 같은 결론을 얻었다. 첫째, 구성원들이 팀에 대해 지니는 집단주의는 활력 관계에 통계적으로 유의한 정(+)의 영향을 미치는 것으로 나타났다. 둘째, 활력 관계는 팀 성과에 통계적으로 유의한 정(+)의 영향력을 행사하는 것으로 나타났다. 셋째, 가설에서 설정한 바와 같이 집단주의가 팀 성과에 영향을 미치는 과정에서 팀 활력 관계가 완전 매개 역할을 하는 것으로 나타났다.
인슐린 유사 성장 호르몬 1과 2 (IGF-1 & IGF-2)는 착상 전 초기배아 발생을 조절하는 중요한 요소이다. 생쥐 착상 전 초기배아에서 IGF-1의 역할에 관한 연구를 위해, IGF-1과 IGF-1 수용체의 전사물의 존재 여부를 난자와 착상 전 초기배아에서 조사하였다. 새로이 고안된 IGF-1 primer를 이용하여 난자에서 전사물을 검출하였다. 그리고, PCR 산물을 제한효소인 Msp I으로 절단하여 확인하였다. 이 실험에서 IGF-1과 IGF-1 수용체의 전사물이 난자와 착상 전 초기배아에서 모두 검출됨을 보였다. GV-난자에 다량 존재하는 mRNA는 4- 혹은 8-세포기까지 지속적으로 감소하다가 이후에 다시 증가하는 양상을 보였다. GV-난자에서 IGF-1과 IGF-lR 전사물이 존재한다는 것은 초기배아에 존재하는 전사물이 모계유래 산물임을 암시한다. 또한, 난자와 착상 전 초기배아에 IGF-1과 IGF-1 수용체 전사물이 존재하는 것으로 보아 착상 전 초기배아에서 IGF-1은 자가 분비되어 IGF-1 수용체의 신호전달 경로를 통하여 배아발생에 작용하는 것으로 사료된다.
Kim, Hong Seok;Kang, Yun Hee;Lee, Jisu;Han, Seung Ro;Kim, Da Bin;Ko, Haeun;Park, Seyoun;Lee, Myung-Shin
Molecules and Cells
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제44권10호
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pp.710-722
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2021
Hypoxia, or low oxygen tension, is a hallmark of the tumor microenvironment. The hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) subunit plays a critical role in the adaptive cellular response of hypoxic tumor cells to low oxygen tension by activating gene-expression programs that control cancer cell metabolism, angiogenesis, and therapy resistance. Phosphorylation is involved in the stabilization and regulation of HIF-1α transcriptional activity. HIF-1α is activated by several factors, including the mitogen-activated protein kinase (MAPK) superfamily. MAPK phosphatase 3 (MKP-3) is a cytoplasmic dual-specificity phosphatase specific for extracellular signal-regulated kinase 1/2 (Erk1/2). Recent evidence indicates that hypoxia increases the endogenous levels of both MKP-3 mRNA and protein. However, its role in the response of cells to hypoxia is poorly understood. Herein, we demonstrated that small-interfering RNA (siRNA)-mediated knockdown of MKP-3 enhanced HIF-1α (not HIF-2α) levels. Conversely, MKP-3 overexpression suppressed HIF-1α (not HIF-2α) levels, as well as the expression levels of hypoxia-responsive genes (LDHA, CA9, GLUT-1, and VEGF), in hypoxic colon cancer cells. These findings indicated that MKP-3, induced by HIF-1α in hypoxia, negatively regulates HIF-1α protein levels and hypoxia-responsive genes. However, we also found that long-term hypoxia (>12 h) induced proteasomal degradation of MKP-3 in a lactic acid-dependent manner. Taken together, MKP-3 expression is modulated by the hypoxic conditions prevailing in colon cancer, and plays a role in cellular adaptation to tumor hypoxia and tumor progression. Thus, MKP-3 may serve as a potential therapeutic target for colon cancer treatment.
Ha, Chang Man;Kim, Dong Hee;Lee, Tae Hwan;Kim, Han Rae;Choi, Jungil;Kim, Yoonju;Kang, Dasol;Park, Jeong Woo;Ojeda, Sergio R.;Jeong, Jin Kwon;Lee, Byung Ju
Molecules and Cells
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제45권8호
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pp.537-549
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2022
Preproenkephalin (PPE) is a precursor molecule for multiple endogenous opioid peptides Leu-enkephalin (ENK) and Met-ENK, which are involved in a wide variety of modulatory functions in the nervous system. Despite the functional importance of ENK in the brain, the effect of brain-derived factor(s) on PPE expression is unknown. We report the dual effect of neural epidermal growth factor (EGF)-like-like 2 (NELL2) on PPE gene expression. In cultured NIH3T3 cells, transfection of NELL2 expression vectors induced an inhibition of PPE transcription intracellularly, in parallel with downregulation of protein kinase C signaling pathways and extracellular signal-regulated kinase. Interestingly, these phenomena were reversed when synthetic NELL2 was administered extracellularly. The in vivo disruption of NELL2 synthesis resulted in an increase in PPE mRNA level in the rat brain, suggesting that the inhibitory action of intracellular NELL2 predominates the activation effect of extracellular NELL2 on PPE gene expression in the brain. Biochemical and molecular studies with mutant NELL2 structures further demonstrated the critical role of EGF-like repeat domains in NELL2 for regulation of PPE transcription. These are the first results to reveal the spatio-specific role of NELL2 in the homeostatic regulation of PPE gene expression.
Bovine embryonic stem cells have potential for use in research, such as transgenic cattle generation and the study of developmental gene regulation. The Nanog may play a critical role in maintenance of the undifferentiated state of embryonic stem cells in the bovine, as in murine and human. Nevertheless, efforts to study the bovine Nanog for pluripotency-maintaining factors have been insufficient. In this study, in order to understand the mechanisms of transcriptional regulation of the bovine Nanog, the 5'-flanking region of the Nanog was isolated from ear cells of Hanwoo. Results of transient transfection using a luciferase reporter gene under the control of serially deleted 5'-flanking sequences revealed that the -134 to -19 region contained the positive regulatory sequences for the transcription of the bovine Nanog. Results from mutagenesis studies demonstrated that the Sp1-binding site that is located in the proximal promoter region plays an important role in transcriptional activity of the bovine Nanog promoter. The electrophoretic mobility shift assay with the Sp1 specific antibody confirmed the specific binding of Sp1 transcription factor to this site. In addition, significant inhibition of Nanog promoter activity by the Sp1 mutant was observed in murine embryonic stem cells. Furthermore, chromatin-immunoprecipitation assay with the Sp1 specific antibody confirmed the specific binding of Sp1 transcription factor to this site. These results suggest that Sp1 is an essential regulatory factor for bovine Nanog transcriptional activity.
An EREBP/AP2-type transcription factor (CaPFl) was isolated by DDRT-PCR following inoculation of soybean pustule pathogen Xanthomonas axonopodis pv. glycines Bra which induces HR on pepper leaves. Genomic Southern blot analysis revealed that the CaPFl gene is present as a single copy within the hot pepper genome. The deduced amino acid sequence of CaPFl has two potential nuclear localization signals, a possible acidic activation domain, and an EREBP/AP2 motif that could bind to a conserved cis- element present in promoter region of many stress-induced genes. The mRNA level of CaPFl was induced by both biotic and abiotic stresses. We observed higher-level transcripts in resistance-induced pepper tissues than diseased tissues. Expression of CaPFl is also induced upon various abiotic stresses including ethephon, MeJA, cold stress, drought stress and salt stress treatments. To study the role of CPFI in plant, transgenic Arabidopsis and tobacco plants which express higher level of pepper CaPFl were generated. Global gene expression analysis of transgenic Arabidopsis by cDNA microarray indicated that expression of CaPFl in transgenic plants affect the expression of quite a few GCC box and DRE/CRT box-containing genes. Furthermore, the transgenic Arabidopsis and tobacco plant, expressing CaPFl showed tolerance against freezing temperature and enhanced resistance to Pseudomonas syrnigae pv. tabaci. Taken together, these results indicated that CaPFl is a novel EREBP/AP2 transcription factor in hot pepper plant and it may has a significant role(s) in regulation of biotic and abiotic stresses in plant.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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