Human respiratory syncytial virus (HRSV) is a major cause of upper and lower respiratory tract illness in infants and young children worldwide. Despite its importance as a respiratory pathogen, there is currently no licensed vaccine for prophylaxis of HRSV infection. There are several hurdles complicating the development of a RSV vaccine: 1) incomplete immunity to natural RSV infection leading to frequent re-infection, 2) immature immune system and maternal antibodies of newborn infants who are the primary subject population, and 3) imbalanced Th2-biased immune responses to certain vaccine candidates leading to exacerbated pulmonary disease. After the failure of an initial trial featuring formalin-inactivated virus as a RSV vaccine, more careful and deliberate efforts have been made towards the development of safe and effective RSV vaccines without vaccine-enhanced disease. A wide array of RSV vaccine strategies is being developed, including live-attenuated viruses, protein subunit-based, and vector-based candidates. Though licensed vaccines remain to be developed, our great efforts will lead us to reach the goal of attaining safe and effective RSV vaccines in the near future.
Kim, Jae Kyung;Jeon, Jae-Sik;Kim, Jong Wan;Rheem, Insoo
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제23권2호
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pp.267-273
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2013
Multiplex RT-PCR was used to detect respiratory viruses in 5,318 clinical samples referred to the laboratory of a tertiary teaching hospital from December 2006 to November 2010. The acquired data were analyzed with respect to types, ratio, and co-infection trends of infected respiratory viruses. Trends in respiratory viral infection according to sex, age, and period of infection were also analyzed. Of the 5,318 submitted clinical samples, 3,350 (63.0%) specimens were positive for at least one respiratory virus. The infection rates were 15.8% for human rhinovirus, 14.4% for human respiratory syncytial virus A, 9.7% for human respiratory syncytial virus B, 10.1% for human adenovirus, 5.4% for influenza A virus, 1.7% for influenza B virus, 4.7% for human metapneumovirus, 2.3% for human coronavirus OC43, 1.9% for human coronavirus 229E/NL63, 3.7% for human parainfluenza virus (HPIV)-1, 1.1% for HPIV-2, and 5.3% for HPIV-3. The co-infection analysis showed 17.1% of double infections, 1.8% of triple infections. The median age of virus-positive patients was 1.3 years old, and the 91.5% of virus-positive patients were under 10 years old. Human respiratory syncytial virus was the most common virus in children < 5 years of age and the influenza A virus was most prevalent virus in children over 5 years of age. These results help in elucidating the tendency of respiratory viral infections.
Respiratory syncytial virus (RSV) and influenza virus are the most significant pathogens causing respiratory tract diseases. Composite vaccines are useful in reducing the number of vaccination and confer protection against multiple infectious agents. In this study, we generated fusion of RSV G protein core fragment (amino acid residues 131 to 230) and influenza HA1 globular head domain (amino acid residues 62 to 284) as a dual vaccine candidate. This fusion protein, Gcf-HA1, was bacterially expressed, purified by metal resin affinity chromatography, and refolded in PBS. BALB/c mice were intranasally immunized with Gcf-HA1 in combination with a mucosal adjuvant, cholera toxin (CT). Both serum IgG and mucosal IgA responses specific to Gcf and HA1 were significantly increased in Gcf-HA1/CT-vaccinated mice. To determine the protective efficacy of Gcf-HA1/CT vaccine, immunized mice were challenged with RSV (A2 strain) or influenza virus (A/PR/8/34). Neither detectable viral replication nor pathology was observed in the lungs of the immune mice. These results demonstrate that immunity induced by intranasal Gcf-HA1/CT immunization confers complete protection against both RSV and homologous influenza virus infection, suggesting our Gcf-HA1 vaccine candidate could be further developed as a dual subunit vaccine against RSV and influenza virus.
Human respiratory syncytial virus (HRSV) is a major cause of severe respiratory tract illnesses in infants and young children worldwide. Despite its importance as a respiratory pathogen, there is currently no licensed vaccine for HRSV. Following failure of the initial trial of formalin-inactivated virus particle vaccine, continuous efforts have been made for the development of safe and efficacious vaccines against HRSV. However, several obstacles persist that delay the development of HRSV vaccine, such as the immature immune system of newborn infants and the possible Th2-biased immune responses leading to subsequent vaccine-enhanced diseases. Many HRSV vaccine strategies are currently being developed and evaluated, including live-attenuated viruses, subunit-based, and vector-based candidates. In this review, the current HRSV vaccines are overviewed and the safety issues regarding asthma and vaccine-induced pathology are discussed.
The dynamics of the virus-host interface in the response to respiratory virus infection is not well-understood; however, it is at this juncture that host immunity to infection evolves. Respiratory viruses have been shown to modulate the host response to gain a replication advantage through a variety of mechanisms. Viruses are parasites and must co-opt host genes for replication, and must interface with host cellular machinery to achieve an optimal balance between viral and cellular gene expression. Host cells have numerous strategies to resist infection, replication and virus spread, and only recently are we beginning to understand the network and pathways affected. The following is a short review article covering some of the studies associated with the Tripp laboratory that have addressed how respiratory syncytial virus (RSV) operates at the virus-host interface to affects immune outcome and disease pathogenesis.
호흡기세포융합바이러스는 소아 하기도 감염의 주된 원인으로 대부분의 양호한 경과를 보이지만, 일부에서는 호흡부전과 같은 심한 경과를 보이기도 한다. 이러한 심한 호흡기세포융합바이러스 감염에는 드물지 않게 폐외증상이 동반될 수 있다. 저자들은 기계 환기를 필요로 하는 하기도 감염과 함께 급성 심근염, 전격성 간 기능부전을 보인 심한 호흡기세포융합바이러스 감염을 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.
Respiratory syncytial virus (RSV) is the leading cause of respiratory infection in infants and young children. Severe clinical manifestation of RSV infection is a bronchiolitis, which is common in infants under six months of age. Recently, RSV has been recognized as an important cause of respiratory infection in older populations with cardiovascular morbidity or immunocompromised patients. However, neither a vaccine nor an effective antiviral therapy is currently available. Moreover, the interaction between the host immune system and the RSV pathogen during an infection is not well understood. The innate immune system recognizes RSV through multiple mechanisms. The first innate immune RSV detectors are the pattern recognition receptors (PRRs), including toll-like receptors (TLRs), retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I)-like receptors (RLRs), and nucleotide-biding oligomerization domain (NOD)-like receptors (NLRs). The following is a review of studies associated with various PRRs that are responsible for RSV virion recognition and subsequent induction of the antiviral immune response during RSV infection.
Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of respiratory infection in children. Most of the pediatric population have RSV infection before the age of 2, and recurrent infections are common even within one season. Chronic lung disease, prematurity, along with congenital heart disease (CHD) are major risk factors in severe lower respiratory infection. In hemo-dynamically significant CHD patients with RSV infection, hospitalization is usually needed and the possibility of treatment in intensive care unit and the use of mechanical ventilator support are known to increase. Therefore the prevention of RSV infection in CHD patients is mandatory. The current standard for RSV prevention is immunoprophylaxis by palivizumab. Immunoprophylaxis is recommended monthly in hemodynamically significant CHD patients, up to 5 months. Motabizumab, a second generation drug and newly developing RSV vaccines are also expected to play a key role in RSV prevention in the future. The prophylaxis of RSV infection in CHD patients is cost-effective in both the medical aspect of the patients as well as the socio-economic aspect. Therefore an effort to promote prevention should be made by not only the family of the patients but also by the government.
Background: Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of severe lower respiratory tract diseases in infancy and early childhood. Despite its importance as a pathogen, there is no licensed vaccine against RSV yet. The attachment glycoprotein (G) of RSV is a potentially important target for protective antiviral immune responses. Recombinant baculovirus has been recently emerged as a new vaccine vector, since it has intrinsic immunostimulatory properties and good bio-safety profile. Methods: We have constructed a recombinant baculovirus-based RSV vaccine, Bac-RSV/G, displaying G glycoprotein, and evaluated immunogenicity and protective efficacy by intranasal immunization of BALB/c mice with Bac-RSV/G. Results: Bac-RSV/G efficiently provides protective immunity against RSV challenge. Strong serum IgG and mucosal IgA responses were induced by intranasal immunization with Bac-RSV/G. In addition to humoral immunity, G-specific Th17- as well as Th1-type T-cell responses were detected in the lungs of Bac-RSV/G-immune mice upon RSV challenge. Neither lung eosinophilia nor vaccine-induced weight loss was observed upon Bac-RSV/G immunization and subsequent RSV infection. Conclusion: Our data demonstrate that intranasal administration of baculovirus-based Bac-RSV/G vaccine is efficient for the induction of protection against RSV and represents a promising prophylactic vaccination regimen.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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