A decrease in the circulating levels of estrogen, occuring as a consequence of post menopausal decline or from surgical ovariectomy, results in an accelerated loss of bone. Estrogen has been shown to stimulate lysyl oxidase activity, and the treatment with estrogen increased the pyridinium content of cortical bone. a trivalent mature cross-links collagen fibrils named pyridinoline, which is especially abundant in collagen of cartilage and bone, markedly increases with growth in humans and rats. The main aim of this study was to examine the increased bone loss caused by ovariectomy through monitoring the concentrations of the collagen and the pyridinium cross-links of collagen, pyridinoline. The ovariectomized rats, 4 weeks old, were divided at random into two or three groups of 5. Ovariectomies were carried out on both of the saline-treated group(OVX(NH)) and the estrogen-treated group(OVX(H)) using the dorsal approach and sham operations were performed on the sham-operated group(sham). They were maintained under identical conditions for 4 or 8 weeks and were allowed free access to food and water. it was observed that there was no significant difference between the control group and the sham-operated group, however, the control group had a higher content of collagen than the saline-treated group after 4 weeks and 8 weeks. Based on these results, iot is supposed that estrogen can enhance collagen synthesis and affects the pyridinoline formation in collagen fibrils through stimulating lysyl oxidase activity.
The purpose of this study was to examine the increased bone loss caused by ovariectomy through monitoring the concentrations of the collagen and the pyridinoline crosslinks of collagen. The ovariectomized rats treated for 8 weeks, were divided at random into two or three groups of 10. Ovariectomies were carried out from the saline-treated group (Ovx), the estrogentreated group (Ovx+ES) and chondroitin sulfate-treated group (Ovx+CS). Sham operations were performed on the sham-operated group (Sham). Ovx+ES and Ovx+CS groups showed the remarkably increased collagen and pyridinoline amount in the bone and cartilage compared to Ovx group. And as the result of the measurement of SOD, Catalase and GPx which are antioxidant enzyme, SOD and Catalase activities in Ovx group were much higher than in Sham group. But they were significantly decreased in Ovx+CS group. Based on these results, it is supposed that estrogen and condroitin sulfate can enhance collagen synthesis and affect the pyridinoline formation in collagen fibrils through stimulating lysyl oxidase activity. And it is also thought that chondroitin sulfate can inhibit aging by reducing antioxidant enzyme.
Objectives Depletion of ovarian function after menopause in women induces estrogen deficiency leading to increased fat and decreased muscle mass. In this study, we examined the effect of herbal medicines by measuring hormone expression in muscle tissue of estrogen-deficient rats induced by ovariectomy. Methods Ovariectomy was performed to induce estrogen deficiency, and mice were given herbal prescription (HP) for 6 weeks. Estrogen-deficient rats were divided into two groups: one group (HPH) which were orally administered HP 200 mg/kg and the other group (HPL) administered HP 40 mg/kg. Weight changes in both groups were measured using polymerase chain reaction (PCR). After extraction of the femoral muscles in mice, the expression of the leptin, lipoprotein lipase (LPL), diacyl glycerol acyltransferase (DGAT)1, peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator (PGC)-1α, NADH dehydrogenase (NDH), farnesyl diphosphate farnesyltransferase (FDFT)1, lanosterol synthase (LSS), phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT), and peroxiredoxin (Prdx6) were measured using PCR. Results HP increased the expression of leptin, LPL, DGAT1, PGC-1α, NDH, FDFT1, LSS, PEMT, and Prdx6. HP affects body fat metabolism and is effective in improving menopausal obesity and obesity complications caused by estrogen deficiency. However, HP does not affect the expression of tumor necrosis factor-α and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase, and thus will not be effective in obesity-related metabolic diseases. Conclusions HP is thought to inhibit weight gain by regulating hormone expression related to glucose metabolism and lipid metabolism in muscle tissue of estrogen-deficient rats.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Soy isoflavones are structurally similar to estrogen and bind to estrogen receptors, suggesting that they exhibit estrogenic activities; therefore, they are referred to as phytoestrogens. Fermentation may affect the bioavailability of isoflavones altering soy isoflavone glycosides in the form of aglycones. Thus, this study investigated the effects of fermented soybeans by Rhizopus oligosporus on bone metabolism in both young rats as a pilot test and in ovariectomized (ovx) old rats as a model of menopause. MATERIALS/METHODS: In the pilot test, a total of 24 seven-week-old female Sprague-Dawley (SD) rats were fed one of three diets for a period of four weeks: casein, unfermented soybean product, or fermented soybean product by R. oligosporus. In the ovx rat model, 20-week-old SD rats weighing 260-290 g underwent either sham-operation (n = 10) or bilateral ovariectomy (n = 30) and were then fed the AIN-93M diet for one week. Thereafter, rats were fed sham-casein, ovx-casein, ovx-soybean, or ovx-fermented soybean diet for five weeks. After decapitation, femoral bones were isolated and preserved in 9% formalin for assessment of bone mineral density (BMD), bone mineral content (BMC), and bone-breaking strength (BBS). RESULTS: Ovx rats showed significantly increased weight gain and decreased uterine wet weight. Of particular interest, ovx rats fed fermented soybeans showed increased uterine wet weights compared to control rats. Fermented soybean diet caused a significant increase in plasma 17-${\beta}$ estradiol concentrations in young rats, and 17-${\beta}$ estradiol levels were enhanced in ovx rats to match those of sham-operated ones. Significantly lower femoral BMD and BMC were observed in ovx rats compared to sham-operated controls, whereas bone areas did not differ statistically among the groups. In addition, BBS tended to be increased in ovx rats fed soybeans and fermented soybeans. CONCLUSIONS: Supplementation of fermented soybeans could have preventive and therapeutic effects against osteoporosis in postmenopausal women.
갱년기의 여성에는 여러 폐경 증후들이 나타나는데, 특히 에스트로겐의 감소로 인한 혈중의 지질 조성의 변화 등으로 인한 심혈관계 질환과 골 손실의 증가로 인한 골다공증의 위험성이 높아 이에 대한 예방 및 치료에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있다. 따라서 본 연구에서는 쉽게 섭취 할 수 있으며,부작용이 없는 해조류인 청각 추출물을 난소제거술을 통한 갱년기 유도 흰쥐에 투여하여 결합조직 중의 collagen과 pyridinoline함량, 혈 중 ALP활성 변화를 통해 갱년기 장애 질환의 개선효과를 알아보았다. 청각 추출물이 골 노화에 미치는 영향을 실험 한 결과 난소 절제에 의한 골 손실에 의해 결합조직의 collagen 함량이 감소하였으나, 청각 추출물의 투여로 인해 증가하는 경향을 보였다. 따라서 청각 추출물이 에스트로겐 감소로 인해 저하되는 collagen 합성능을 회복 시켜 유익한 효과를 가지는 것으로 추측된다. 또한 골 및 연골조직에서 collagen 성숙가교인 pyridinoline 함량을 HPLC에 의해 측정한 결과, 연골 중 pyridinoline함량은 난소절제에 의해 감소되었으나 청각 추출물 투여로 인해 난소를 절제하지 않은 SHAM군과 비슷한 수준으로 증가하여 pyridinoline 생성에 유익한 효과를 나타내었다. 이상의 결과로부터 갱년기 장애 시 유발되는 골 노화에 청각 추출물이 유효한 효과를 나타낼 것으로 기대된다.
Park, Hyun-Jung;Han, Seung-Moo;Yoon, Won-Ju;Kim, Kyung-Soo;Shim, In-Sop
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제13권2호
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pp.85-89
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2009
Puerariae flos (PF) is a traditional oriental medicinal plant and has clinically been prescribed for a long time. The purpose of the present study was to examine the effect of PF on repeated stress-induced alterations of learning and memory on a Morris water maze (MWM) test in ovariectomized (OVX) female rats. The changes in the reactivity of the cholinergic system were assessed by measuring the immunoreactive neurons of choline acetyltransferase (ChAT) in the hippocampus after behavioral testing. The female rats were randomly divided into four groups: the nonoperated and nonstressed group (normal), the sham-operated and stressed group (control), the ovariectomized and stressed group (OS), and the ovariectomized, stressed and PF treated group (OSF). Rats were exposed to immobilization stress (IMO) for 14 d (2 h/d), and PF (400 mg/kg, p.o.) was administered 30 min before IMO stress. Results showed that treatments with PF caused significant reversals of the stress-induced deficits in learning and memory on a spatial memory task, and also increased the ChA T immunoreactivities. In conclusion, administration of PF improved spatial learning and memory in OVX rats, and PF may be useful for the treatment of postmenopausal-related dementia.
본 연구는 폐경 후 여성에게 식이 칼슘염 형태, 에스트로겐 및 에스트로겐/칼슘 혼합요법이 골대사의 생화학적 변화에 미치는 영향을 알아보고자 난소절제쥐를 이용한 총 9군으로 분류하여 6주간 사육한 후 그 효과를 살펴보았다. 식이 섭취량, 식이 효율 및 체중 증가량은 난소절제로 현저히 증가하였으나 난소절제 후 estrogen 투여군 모두에서 식이 섭취량이 크게 감소되었다. 골흡수의 지표로 사용되는 소변으로 배설되는 hydroxyproline 함량은 난소절제로 현저히 증가하였으나, 난소절제 후 estrogen 투여군 모두에서 감소하였는데, 특히 estrogen/칼슘 혼합 투여군에서 가장 많은 감소를 나타내었다. 혈장 부갑상선 호르몬 함량은난소절제로 다소 증가하나, 난소절제 후 estrogen 및 estrogen/칼슘 혼합군에서 혈장 중 부갑상선 호르몬 수준이 32%나 감소되었다. 그러나 estrogen 점진적 감소군에서는 현저한 감소를 나타내지 않았다. 골생성 및 조골세포형성의 지표인 osteocalcin 함량과 AP 활성은 난소절제로 현저히 증가하였으나, 난소절제 후 estrogen 투여군 모두에서 감소하였다. 이상의 성적으로 보아 estrogen 및 estrogen/칼슘 혼흔합요법은 골교체율을 감소시켜 골손실을 방지하는데 효과적인 방안임을 확인할 수 있었으며, 한편 estrogen 점진적 감소요법은 골손실 감소에 크게 기여하지 못하나, estrogen점진적 감소와 고칼슘 투여군, estrogen 점진적 감소와 칼슘 점진적 증가군에서는 골손실을 상당량 방지할 수 있음을 알 수 있었다. 칼슘염 종류에 따른 골손실에 미치는 생화학적 요인들의 변화는 크게 나타나지 않았다.
본 연구는 폐경 후 여성에게 식이 칼슘염 형태, 에스트로겐 및 에스트로겐/칼슘 혼합요법이 골격 구성 성분에 미치는 영향을 알아보고자 난소절제쥐를 이용한 총 9군으로 분류하여 6주간 사육한 후 그 효과를 살펴보았다. 오른쪽 대퇴골의 젖은 무게, 밀도, 길이, 강도, 회분 함량은 난소를 절제한 군과 난소를 절제하지 않은 군간에 차이는 없었다. 그러나 대퇴골의 젖은 무게는 체중 당으로 표현한 값은 난소를 절제한 군에서 낮았다. 이것은 난소를 절제한 쥐의 체중부하로 인해 골격 구성 성분은 변화가 없는 것으로 사료된다. 난소절제 후 estrogen 투여, estrogen/칼슘 혼합군에서 체중당 젖은 무게는 증가함을 보여 주었다. 난소절제 후 estrogen 점진적 감소군에서 강도, 회분 함량, 칼슘 함량, 인 함량이 가장 낮았다. 견갑골의 젖은 무게, 밀도, 회분 함량, 칼슘 함량, 인 함량은 난소를 절제한 군과 난소를 절제하지 않은 군간에 차이는 없었다. 난소절제 후 estrogen 점진적 감소군에서 뼈의 젖은 무게와 회분 함량이 모든군에 비해 낮았고 고칼슘을 투여하거나, 칼슘을 점진적으로 증가시키는 것이 골손실을 다소 감소시킴을 알 수 있었다. 이상의 성적으로 보아 난소절제 여부에 따른 골격구성 성분에는 변화가 없었다. 난소절제 후 estrogen 및 estrogen/칼슘 혼합요법 골격손실을 상당량 방지 할 수 있었고 estrogen 점진적 감소군은 골격손실을 가져옮을 알 수 있었다. Estrogen 점진적 감소에 고칼슘, 칼슘 점진적 증가투여는 골격 구성 성분의 손실을 다소 방지할 수 있음을 알 수 있었다.
본 실험은 칼슘 결핍과 난소 제거로 유발한 골다공증에 대한 한방요법의 효과에 대하여 고찰하였다. 1) 난소 제거로 인한 에스트로겐의 결핍 및 칼슘 결핍은 폐경여성에서 관찰되어지는 것처럼 골강도 및 골밀도의 손실을 일으켰다. 2) 한방 추출물의 투여는 에스트로겐 결핍 및 칼슘 결핍으로 유도된 골강도 및 골밀도 손실에 대한 예방효과가 관찰되었다 3) 난소제거로 인한 에스트로겐의 결핍 및 칼슘 결핍은 골대사의 생화학적 지표들(혈청 중 alkaline phosphatase, acid phosphatase, osteocalcin, 그리고 뇨중 deoxyopyridinoline 농도)에 영향을 미치지 않았다. 4) 한방 추출물의 투여 또한 골 대사의 생화학적 지표들에 영향을 미치지 않았다. 결론적으로, 한방 추출물의 골손실에 대한 예방효과는 한방 추출물의 골다공증 치료제로서의 가능성을 제시하며, 새로운 골다공증 치료제 개발 일환으로 한방추출물의 적용기간 및 농도 변화를 통한 계속적인 연구가 요구되어진다.
저성장 어린이들을 대상으로 하는 성장호르몬 치료는 다양한 부작용과 투여과정의 스트레스로 인한 환자 순응도 감소, 고가의 치료 비용 등의 단점을 가지고 있다. 이러한 이유로 부작용 발생의 위험성이 작고 낮은 비용으로 어린이의 성장에 도움을 줄 수 있는 천연물 유래 기능성 소재 개발에 대한 관심이 증가하고 있다. 그러나 성적으로 미성숙 상태인 어린이를 대상으로 한다는 점, 에스트로겐에 의한 뼈 성장과 성조숙증 발병기전 연관성, 천연물에 존재하는 다양한 식물성 에스트로겐의 영향으로 안전성에 대한 우려가 존재하는 것이 사실이다. 따라서 본 연구에서는 앞선 연구를 통하여 뼈 성장 촉진 효과가 확인된 시험물질의 안전성을 확인하기 위하여 난소를 절제한 실험동물에 시험물질을 4주간 투여한 후 시험물질이 식물성 에스트로겐으로 작용하여 성조숙증과 성장호르몬 이상을 일으킬 가능성을 확인하고자 하였다. 실험 결과 난소 절제로 인한 체중증가, 혈중 지질 농도의 증가, 자궁 벽 두께의 감소 등이 나타남을 확인하였으며 시험물질의 4주 투여가 이러한 변화에 영향을 끼치지 않음을 확인할 수 있었다. 또한 혈중 에스트로겐 농도, 혈중 성장호르몬 농도를 분석한 결과 시험물질 투여가 아무런 영향을 주지 않음을 확인하였다. 이러한 결과는 백수오와 한속단 동량 혼합물이 생체 내에서 식물성 에스트로겐으로 작용하지 않는다는 것을 의미하며 반복투여에 의한 성장호르몬 이상을 일으키지 않는 것으로 판단된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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