This study was carried out to investigate the effects of Gooboeum extract on the inhibitory contractile action of acetylcholine in the control and sensitized rat. The results were obtained as follows: 1. The acetylcholine contractile force of the trachea smooth muscle with epithelium was significantly relaxed by Gooboeum. 2. Dose-response of acetylcholine from the trachea smooth muscle pretreated Gooboeum was not changed. 3. Effect of Gooboeum on the inhibitory contractile action of trachea smooth muscle pretreated propranolol was not significantly inhibited. 4. The inhibitory contractile action of acetylcholine of trachea smooth muscle pretreated indomethacin was not significantly changed by Gooboeum. 5. Effects of Gooboeum extract on the inhibitory contractile action of acetylcholine of trachea smooth muscle pretreated methylene blue was not significant. 6. The contractile force of acetylcholine of the trachea smooth muscle without epithelium was significantly inhibited by Gooboeum. 7. Dose-response of acetylcholine of the trachea smooth muscle pretreated Gooboeum was not significant. 8. Effects of Gooboeum extract on the inhibitory contractile action of acetylcholine of the trachea smooth muscle pretreated propranolol was significantly inhibited. 9. Effects of Gooboeum extract on the inhibitory contractile action of acetylcholine of the trachea smooth muscle pretreated indomethacin decreased. 10. Effects of Gooboeum extract on the inhibitory contractile action of acetylcholine of the trachea smooth muscle pretreated methylene blue was not significant.
These studies were carried out to investigate the effects of Ohotang water extract on the inhibitory contractile action of acetylcholine in control rat. The results of these were as follows; 1. Contractile force of acetylcholine from trachea smooth muscle in control rat was significantly inhibited by Ohotang. 2. Dose-response of acetylcholine pretreated Ohotang in control rat was significantly inhibited. 3. Inhibitory contractile action of acetylcholine pretreated propranolol in control rat was significantly inhibited by Ohotang. 4. Contractile force of acetylcholine pretreated indomethacin from trachea smooth muscle in control rat was not significantly changed. 5. Inhibitory contractile action of acetylcholine pretreated methylene blue in control rat was not significantly changed.
These studies were carried out to investigate the effect of Jungchuntang water extract on the inhibitory contractile action of acetylcholine in rat. The results of these studies were as follows; 1. Contractile force of acetylcholine from trachea smooth muscle in rat was significantly inhibited by Jungchuntang. 2. Dose-response of acetylcholine pretreated Jungchuntang in rat was not significantly changed. 3. Inhibitory contractile action of acetylcholine pretreated propranolol in rat was decreased. 4. Inhibitory contractile action of acetylcholine pretreated indomethacin was not significantly changed by Jungchuntang. 5. Inhibitory contractile action of acetylcholine pretreated methylene blue was significantly changed by Jungchuntang. 6. Contractile force of acetylcholine from trachea smooth muscle in rat was significantly inhibited by Jungchuntang. 7. Dose-response of acetylcholine pretreated Jungchuntang in rat was not significantly changed. 8. Inhibitory contractile action of acetylcholine pretreated propranolol in rat was decreased. 9. Inhibitory contractile action of acetylcholine pretreated indomethacin was not significantly changed by Jungchuntang. 10. Inhibitory contractile action of acetylcholine pretreated methylene blue was significantly changed by Jungchuntang.
Long-term exposure of cigarette smoke or air pollutants to human can induce damages in the airway mucociliary function and can be closely related to the irritation and sputum formation in the respiratory system. This study was undertaken to investigate whether rat trachea can be used as a tool for evaluating the cigarette smoke quality. It was identified that, through the examination with inverted microscope, ciliary beating in 1 mm long cut of nat trachea ring was continued for at least 48 hours in saline solution at $25^{\circ}C$. The ciliostasis time in a KCN solution as a positive control was decreased with increasing the concentration of KCN. There were no significant differences in the ciliostasis time by body weight and individual variation of rats. Ciliotoxicity of whole smoke trapped in saline was not significantly changed by aging for more than 6 hrs. The ciliostasis time was in inverse proportion to the number of sample cigarettes applied. As moisture in the cigarette was increased, ciliostasis time was linearly increased. Therefore, these data indicate that the ciliotoxicity test using rat trachea in vitro can be applied to evaluate the cigarette smoke quality and to search factors for the irritation and sputum formation by cigarette smoke as well as air pollutants.
연구 배경 : 기도의 신경성 염증에서 산화질소가 관여하는 것으로 알려져 있으나, 그 역할에 대해서는 논란이 많다. 본 연구는 기도 신경성 염증에 관여하는 산화질소의 역할을 보다 명확히 밝히고자 하였다. 방법 150-350gm의 백서를 이용하여 기도의 신경성 염증에서 신경단백질 수용체 차단제인 FK224와 산화질소 합성효소 억제제인 $N^{\omega}$-nitro-L-arginine (L-NNA) 의 혈장유출에 대한 효과를 먼저 확인하고, 기도 신경성 염증에 관여하는 산화질소가 기도의 신경말단에서만 유리되는 지 또는 신경성 염증에서 유리된 신경 단백질로 인하여 다른 폐장 조직 세포에서도 산화질소가 유리되는 지를 규명하기 위하여 산화질소 합성효소의 종류와 그 분포를 polyclonal anti-NOS antibody에 대한 면역화학효소법으로 확인하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과 : 백서의 기도 신경성 염증에서 신경단백질 수용체 차단제인 FK224는 혈장유출을 억제시키며 산화질소 합성효소 억제제인 L-NNA는 혈장유출을 증가시켰다(P<0.05). 기도 신경성 염증유발시 조직내 염증세포의 침윤은 증가되었으며, FK224로 전처치시 조직내의 염증세포의 침윤을 억제시켰다(P<0.05). 염증을 유발하는 것으로 알려진 유도형 산화질소 합성효소(iNOS)의 활성도는 침착된 염증세포에서만 유의하게 증가하였다(P<0.05). 염증을 억제하는 것으로 알려진 산화질소를 생성하는 구성형 산화질소 합성효소(cNOS)인 eNOS의 활성노는 혈관내피세포에서 증가하였으나 의미는 없었고, bNOS의 활성도는 신경성 염증에서 신경세포에서만 증가되었으며, FK224에 의해서도 bNOS의 활성도는 억제되지 않았다. 결론 : 기도의 신경성 염증에서 조직내 염증세포가 증가되며 iNOS에서 생성되는 산화질소가 주로 혈장유출에 관여하는 것으로 사료된다. FK224의 전처치는 염증세포의 조직내 침윤을 억제시키며, iNOS 의 활성도도 감소시켜 기도 혈장유출을 억제시키는 것으로 생각된다. 또한 기도의 신경성 염증에서 NANC신경에서도 산화질소가 유리됨을 알 수 있었으며, 기도 신경성 염증에서 산화질소 합성효소 억제제인 L-NNA로 혈장유출이 증가되는 것은 bNOS에서 유리되는 산화질소의 생성을 L-NNA가 억제시킬 수 있으므로 산화질소 합성효소 억제제가 기도 신경성 염증의 혈장유출을 증가시키는 데에 bNOS가 일부 작용할 것으로 생각되는 바이다.
The purpose of the present study is to determine the effect of Jakyakgamchotang on histamine or acetylcholine induced tracheal smooth muscle contraction in rats and guinea pigs. Guinea pig(500g, male) and Sprague Dawley rats(250g, male) were killed by $CO_2$ exposure and a segment (4-5mm) of the thoracic trachea from each rat and guinea pig was cut into equal segments and mounted 'in pairs' in a tissue bath. Contractile force was measured with force displacement transducers under 0.5g loading tension. The dose of histamine(His) which evoked 50% of maximal response($ED_{50}$) was obtained from cumulative dose response curves for histamine($10^{-7}{\sim}10^{-4}M$). Contractions evoked by His($ED_{50}$) were inhibited significantly by Jakyakgamchotang. In guinea pig tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of histamine induced contraction was 90.8% (p〈0.001) after $100{\mu}l/ml$ Jakyakgamchotang. In rat tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of acetylcholine induced contraction was 22.1% (p〈0.05) after $100{\mu}l/ml$ Jakyakgamchotang. Propranolol indomethacin and methylene blue($10^{-7}M$) slightly but significantly attenuated the inhibitory effects of Jakyakgamchotang. These results indicate that Jakyakgamchotang can relax histamine or acetylcholine induced contraction of guinea pig and rat tracheal smooth muscle.
Recently we reported that water extracts of Coptidis Rhizomas showed calcium antagonistic action and alpha-adrenoceptor inhibitory action in the vascular smooth muscle. Since ca lcium antagonistic properties are important in the treatment of various diseases including asthma. In the present study, the bronchodilatory effects of crude extract of three kinds of Coptidis Rhizoma (Coptidis chinensis, Coptis japonica and root hair of Coptis japonica) was investigated using rat isolated trachea. The result showed that all extracts relaxed carbachol-contracted tracheal smooth muscle. Concentration-dependently, in which the root hair of Coptis japonica was the least potent. The inhibitory potency expressed in terms of $IC_{50}$ against carbachol contraction was 1.8${\mu}$g/ml and 2.7${\mu}$g/ml for Coptidis chinensis and Coptis japonica, respectively. These extracts also inhibited KCI-contracted tracheal smooth muscle. But the relative potency ($IC_{50}$) was 3.5 and 4.1 folds weaker than carbachol-induced contraction for Coptidics chinenesis and Coptis japonica, respectively. Pretreatment of crude extracts also inhibited carbachol- or KCI-induced contraction, non-competitively. These findings indicate that the extracts have muscarinic blocking as well as $Ca^{2+}$ channel blocking action. When provoked intracellular stored $Ca^{2+}$ release by carbachol in $Ca^{2+}$-free conditions, initial phasic contraction due to $Ca^{2+}$ release was significantly inhibited by the extracts. As taken together, we conclude that water extracts of Coptidis Rhizoma may be beneficial in bronchospasm or other broncheal tube narrowing conditions such as asthma.
These studies were carried out to investigate the effects of Macmundongtang extract on the inhibitory contractile action of acetylcholine in control rat. The results of these studies were as follows: 1. Contractile force of acetylcholine from tracheal smooth muscle in control rat was significantly inhibited by Macmundongtang. 2. Inhibition contractile action of acetylcholine pretreated ACH $ED_{50}$ in control rat was significantly changed. 3. Dose-response of acetylcholine pretreated Macmundongtang in control rat was not significant. 4. Inhibitory contractile action of acetylcholine pretreated propranolol in control rat was not significantly changed by Macmundongtang. 5. Inhibitory contractile action of acetylcholine pretreated methylene blue in control rat was significantly changed. 6. Contractile force of acetylcholine pretreated indomethacin from trachea smooth muscle in control rat was not significantly inhibited by Macmundongtang.
Active cardiovascular anaphylactic response was induced in ovalbumin-sensitized, pithed Sprague-Dawley and Wistar rats. On intravenous administration of the antigen, ovalbumin, marked tachycardia and pressor responses were immediately elicited. Thereafter, a delayed long-lasting severe hypotensive response was observed. These anaphylactic cardiovascular responses were maximal 2-3 weeks after the sensitization, and the response was slightly diminished 6 weeks after sensitization. The immediate pressor response was blocked by a non-selective serotonin antagonist methysergide at a dose-dependent manner, but not by histamine receptor antagonists mepyramine (pyrilamine) or cimetidine. The delayed hypotension was reduced either by histamine $H_1$ receptor antagonist mepyramine or $H_2$ receptor antagonist cimetidine, both in a dose-dependent manner. The tachycardic response was not influenced by serotonin or histamine receptor antagonists examined in this study. Differently from the cardiovascular responses, there was no observable bronchial contraction in Sprague-Dawley rat trachea in contrast to Wistar rat where the trachea contracted to in vitro antigen challenge. The cardiovascular anaphylactic model seems to be useful for studying cardiovascular events that occur exclusively in peripheral heart-blood vessel systems. The involvement of two major anaphylactic mediators, serotonin and histamine, is partially demonstrated.
It has been well known that the integrity of airway epithelium is important in developing of bronchial hyperreactivity or bronchial asthma. But the mechanisms underlying this nonspecific airway hyperresponsiveness are not yet determined. To evaluate the ability of guinea pig trachea to release an epithelium derived relaxing factor (EpDRF) which relax rat vascular smooth muscle, we performed the coaxial bioassay using guinea pig trachea and rat aorta. And to evaluate the nature of EpDRF we investigate the influence of methylene blue and indomethacin on the coaxial bioassay. Results were as follows. 1) Vascular smooth muscle mounted into the epithelium intact trachea which was precontracted with phenylephrine was relaxed by addition of histamine or acetylcholine. But vascular smooth muscle mounted into epithelium denuded trachea failed to be relaxed. 2) Epithelium dependent relaxation of vascular smooth muscle was not affected by pretreatment of methylene blue or indomethacin. These results strongly suggests that guinea pig tracheal epithelium releases EpDRF which is able to relax rat vascular smooth muscle. And EpDRF released by airway epithelium is not related to endothelium derived relaxing factor (EDRF) or cyclooxygenase products.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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