목적: 정신분열병의 병태생리와 이미 임상적인 효과와 안전성이 확인된 비정형항정신병약물의 하나인 올란자핀의 작용기전 중 도파민전달체에 대한 효과를 구명하고자 본 연구를 고안했다. 대상 및 방법: 최소 4주 이상 항정신병약물을 사용하지 않았고 DSM-IV진단기준을 만족시키는 정신분열병 환자 6명(남 3, 여 3)에게 본 연구의 목적을 설명한 후 동의를 얻고 올란자핀 사용 전, 사용 4주 후 2회 $[^{123}I]-{\beta}-CIT$ SPECT영상을 얻었다. 얻은 영상에서 선조체/후두엽 비율을 측정했고 미상/피각으로 나누어 약물 사용 전 후를 비교분석 했다. 결과: 선조체 및 미상/피각 전부위의 $[^{123}I]-{\beta}-CIT$ 결합율은 올란자핀 사용 4주후 사용 전에 비해 의미있는 증가를 보였다(p<0.05). 결론: 본 연구결과는 올란자핀이 도파민전달계 중 도파민 운반체에 변화를 보임을 시사하고 있으나 확증을 위해서는 더 많은 환자와 정상인을 대상으로 한 비교 연구가 필요하다고 생각된다.
In the present study, we have investigated the effects of centrally administered ginsenoside Rc or Rgl on the modulation of NMDA receptor and $GABA_A$ receptor binding in rat brain. The NMDA receptor binding was analyzed by quantitative autoradiography using $[^3H]MK-801$ binding, and $GABA_A$ receptor bindings were analyzed by using $[^3H]muscimol\;and\;[^3H]flunitrazepam$ in rat brain slices. Rats were infused with ginsenoside Rc or Rg1 ($10\;{\mu}g/10{\mu}l/hr$, i.c.v.) for 7 days, through pre-implanted cannula by osmotic minipumps (Alzet, model 2ML), The levels of $[^3H]MK-801$ binding were highly decreased in part of cortex and cingulated by ginsenoside Rc and Rgl. The levels of $[^3H]muscimol$ binding were strongly elevated in almost all regions of frontal cortex by the treatment of ginseoside Rc but decreased by ginsenoside Rg 1. However, the $[^3H]flunitrazepam$ binding was not modulated by ginsenoside Rc or ginsenoside Rgl infusion. These results suggest that prolonged infusion of ginsenoside could differentially modulate $[^3H]MK-801\;and\;[^3H]muscimol$ binding in a region-specific manner. Also, we investigated the influence of centrally administered ginsenoside on the regulation of mRNA levels of the family of NMDA receptor subtypes (NR1, NR2A, NR2B, NR2C) by in situ hybridization histochemistry in the rat brain. The level of NR1 mRNA is significantly increased in temporal cortex, caudate putamen, hippocampus, and granule layer of cerebellum in Rgl-infused rats as compared to control group. The level of NR2A mRNA is elevated in the frontal cortex. In contrast, it was decreased in CAI area of hippocampus in Rgl-infused rats. However, there was no significant change of NR1 and NR2A mRNA levels in Rc-infused rats. The level of NR2B mRNA is elevated in cortex, caudate putamen, and thalamus in both Rc- and Rg-infused rats. In contrast, NR2B level is decreased in CA3 in Rgl-infused rats. The level of NR2C mRNA is increased in the granule layer of cerebellum in only Rg1 but not Rc infused rats. These results show that structure difference of ginsenoside may diversely affect the modulation of expression of NMDA receptor subunit mRNA after infusion into cerebroventricle in rats.
Corticostriatal connections of auditory areas within the rostral and caudal portions of the superior temporal gyrus (STG) and in the supratemporal plane(STP) of pigtail macaque (Macacca nemestrina) were studied with particular emphasis on specific projections to the ventral striatum. Retrograde tracers were Injected into five different regions of the ventral striatum such as the ventromedial caudate nucleus, ventral shell, central shell, dorsal core of the nucleus accumbens (NA), and ventrolateral putamen to Identify the cells of origin. There were only few projections from the auditory areas in the STP to the ventral striatum. However, the association (or belt) areas of the STG collectively had widespread corticostriatal projections characterized by differential topographic distributions. The rostral parts of the STG strongly projected to the ventromedial caudate nucleus. The midportion of the STG also projected to the same ventral striatal regions, but the connections were relatively less extensive. Interestingly, the caudal portion of the STG had no connection to all subregions of the ventral striatum. These differential patterns of corticostriatal connectivity suggest that the ventromedial caudate nucleus would be a major auditory convergence area and mainly involved in sound recognition rather than spatial localization of sound sources.
Attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is one of the most common neurodevelopmental disorders, affecting approximately 5% of children. However, the neural mechanisms underlying its development and treatment are yet to be elucidated. In this study, we report that an ADHD mouse model, which harbors a deletion in the Git1 locus, exhibits severe astrocytosis in the globus pallidus (GP) and thalamic reticular nucleus (TRN), which send modulatory GABAergic inputs to the thalamus. A moderate level of astrocytosis was displayed in other regions of the basal ganglia pathway, including the ventrobasal thalamus and cortex, but not in other brain regions, such as the caudate putamen, basolateral amygdala, and hippocampal CA1. This basal ganglia circuit-selective astrocytosis was detected in both in adult (2-3 months old) and juvenile (4 weeks old) $Git1^{\check{s}/\check{s}}$ mice, suggesting a developmental origin. Astrocytes play an active role in the developing synaptic circuit; therefore, we performed an immunohistochemical analysis of synaptic markers. We detected increased and decreased levels of GABA and parvalbumin (PV), respectively, in the GP. This suggests that astrocytosis may alter synaptic transmission in the basal ganglia. Intriguingly, increased GABA expression colocalized with the astrocyte marker, GFAP, indicative of an astrocytic origin. Collectively, these results suggest that defects in basal ganglia circuitry, leading to impaired inhibitory modulation of the thalamus, are neural correlates for the ADHD-associated behavioral manifestations in $Git1^{\check{s}/\check{s}}$ mice.
An attempt has been made to discriminate the synapses in the striatum consisting caudate nucleus, putamen and fundus striati of the cat with emphasis on the characteristic structures of axon terminals and postsynaptic profiles. The differentiation is based on the size and shape of vesicle in the bouton terminal, and the symmetrical or asymmetrical thickening the pre- and postsynaptic membrane. Four types of synapses could be differentiated: Type I: the bontons with asymmetrical,synaptic thickenings contain round 45 nm diameter vesicles and contact cell soma, dendritic shafts and dendritic spines (74%). Type II : the boutons contain round 45nm diameter vesicles and are associated with symmetrical membrane thickenings. These synapses are formed on the soma and dendritic shafts (6%). Type III: the boutons with symmetrical membrane thickenings contain 50-60 nm diameter pleomorphic vesicles, and contact soma and dendritic shafts (18%). Type IV: the terminals contain flattened vesicles ($25{\times}45 nm$) and are associated with symmetrical membrane thickenings. These synapses are found in contact with soma and dendritic shafts. Additionally, the bouton en passant, which is expanded from myelinated or unmyelinated axons containing round vesicles (45nm diameter) contacts the dendritic shaft or dendritic spine with asymmetrical membrane thickenings. Two unusual types of synapses, axo-axonic and dendro-dendritic, are found occasionally.
Objectives; This study examined the neuroprotective effect of Hyulbuchookautang (血府逐瘀湯, HBCAT)against neural damage following focal cerebral infarction. Methods : Sprague-Dawley Rats were induced with focal cerebral infarction by temporal middle cerebral artery occlusion (MCAO). The rats were divided into 2 groups. We treated extract of HBCAT to one group after operation (sample group), and the other group wasn't treated after operation (control group). We observed neurological scores and TIC-stained infarct area, total infarct volume in brain sections and Bax-positive neurons, HSP70- positive neurons in brain regions. Results : HBCAT treatment at 3 days after MCAO reduced neurological scores induced by MCAO. HBCAT treatment at 5 days after MCAO reduced TTC-stained infarct area in brain sections induced by MCAO. HBCAT treatment at 5 days after MCAO reduced total infarct volume in brain sections induced by MCAO. HBCAT treatment after MCAO reduced Bax-positive neurons in cortex infarct core and cortex infarct penumbra and caudo-putamen of brain regions induced by MCAO. HBCAT treatment after MCAO reduced HSP70- positive neurons in cortex infarct penumbra of brain regions induced by MCAO. Conclusions : These results suggest that HBCAT has a neuroprotective effect against focal cerebral ischemia.
시청각 동영상을 이용하여 정서의 뇌 활성화 영역을 규명하는 뇌 영상 연구들은 심상이나 슬라이드와 같은 정서유발도구를 사용한 연구들이 가지지 못한 장점을 가지고 있다. 그러나 시청각 동영상을 이용하여 정서와 관련된 뇌 활성화 영역을 밝히는 연구들은 미미한 실정이다. 본 연구는 시청각 동영상 자극을 이용하여 부적정서에 해당하는 공포, 분노, 혐오정서의 뇌 활성화 영역을 밝히도록 하겠다. 실험참가자로 11명의 오른손잡이 여대생이 선정되었다. fMRI 실험을 위한 패러다임은 block design으로, 각 정서당 통제자극 30초와 정서자극 1분 30초로 구성되었다. 개발된 공포자극에 의해 유발된 공포정서를 경험하는 동안, 공포자극에서는 우측 Amygdala와 양측 Fusiform Gyrus, 좌측 Middle Occipital Gyrus, 우측 Superior Temporal Gyrus가, 분노자극에서는 좌측 Thalamus와 양측 Anterior Cingulate Gyrus, 혐오자극에서는 좌측 Insula, 우측 Putamen, 우측 Fusiform Gyrus, 우측 Middle Occipital Gyrus, 우측Superior Temporal Gyrus 가 활성화되는 것으로 나타났다. 본 연구 결과에서는 시청각 자극을 사용하여 부적 정서에 따른 뇌 활성화 영역을 규명할 수 있었다.
Objectives : This study was prepared for investigating the clinical features of stroke patients. Methods : We retrospectively reviewed the medical records of 177 patients who were admitted to the Dept. of Internal Medicine, College of Oriental Medicine, Kyungwon University with a diagnosis of stroke from Jan. I, 1999 to Dec. 31, 1999. Results : Ischemic stroke (74.0%) was more common than hemorrhagic stroke (19.8%). The proportion of males was 53.7%, of females was 46.3%, and the most prevalent age group is those in their sixties. Cerebral infarction was most frequently noticed in MCA territory, hemorrhage in putamen. Hypertension was the most common preceding disease, followed by diabetes mellitus. The rate of recurrence was high in cerebral infarction. The onset mode of cerebral infarction was sleeping and rising and of cerebral hemorrhage was acting. Most patients visited the hospital within 24 hours. The most common symptoms at admission were motor weakness and speech disorder. The most common complication was urinary tract infection. Admission period was 29.5 days. Physical treatment from onset in cerebral infarction and in cerebral hemorrhage was 17.4 and 22.0 days, respectively. Conclusions : Our study of CVA patients was similar to previous studies from 1994 to 1998. In most cases, western and oriental treatment and medicine were given synthetically. Prescription of sasang constitutional medicine had wide application.
The present study was carried out to investigate the effects of Woowhangcheongshim-won(WCW) on the extracellular concentrations of amino acid neurotransmitters(glutamate, aspartate, GABA, glycine, taurine, alanine, and tyrosine) and organic acid (lactate and pyruvate) in striatum and cerebral infarction volume in rats subjected to permanent focal cerebral ischemia induced by 2 hours of middle cerebral artery occlusion(MCAO), using intracerebral microdialysis as the sampling technique, Microdialysis probes were inserted into the lateral part of the caudate-putamen 2 hours before the experiment and microdialyzates were collected at 20min intervals and analyzed by high performance liquid chromatography, WCW significantly decreased the infarction volume with reducing focal cerebral ischemia-induced increase of extracellular glutamate, asparate, and tyrosine. On the other hand, the increase of GABA and taurine was enhanced after treatment of WCW in the ischemia-induced rats, These results suggest that WCW can produce a neuroprotective effect against cerebral ischemia by regulating extracellular excitatory and inhibitory amino acid levels in relation to the concept of excitotoxicity in brain ischemia.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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