There are some critical drawbacks in the use of biomarkers for a global assessment of the toxicological impacts many chemicals and environmental pollutants have, primarily due to an individual biomarker's specificity for an explicit chemical or toxicant. In other words, the biomarker-based assessment methodology used to analyze toxicological effects lacks a high-throughput capability. Therefore, eco-toxicogenomics, or the study of toxicogenomics with organisms present within a given environmental locale, has recently been introduced with the advent of the so-called "-omics" era, which began with the creation of microarray technologies. Fish are comparable with humans in their toxicological responses and thus data from toxicogenomic studies performed with fish could be applied, with appropriate tools and implementation protocols, to the evaluation of environments where human or animal health is of concern. At present, there have been very active research streams for developing expression sequence tag (EST) databases (DBs) for zebra fish and rainbow trout. Even though few reports involve toxicogenomic studies with fish, a few groups have successfully fabricated and used cDNA microarrays or oligo DNA chips when studying the toxicological impacts of hypoxia or some toxicants with fish. Furthermore, it is strongly believed that this technology can also be implemented with non-model fish. With the standardization of DNA microarray technologies and ample progress in bioinformatics and proteomic technologies, data obtained from DNA microarray technologies offer not only multiple biomarker assays or an analysis of gene expression profiles, but also a means of elucidating gene networking, gene-gene relations, chemical-gene interactions, and chemical-chemical relationships. Accordingly, the ultimate target of eco-toxicogenomics should be to predict and map the pathways of stress propagation within an organism and to analyze stress networking.
Nitrosative modifications regulate cellular signal transduction and pathogenesis of inflammatory responses and neuro-degenerative diseases. Protein tyrosine nitration is a biomarker of oxidative stress and also influences protein structure and function. Recent advances in mass spectrometry have made it possible to identify modified proteins and specific modified amino acid residues. For analysis of nitrated peptides with low yields or only a subset of peptides, affinity 'tags' can be bait for 'fishing out' target analytes from complex mixtures. These tagged peptides are then extracted to a solid phase, followed by mass analysis. In this review, we focus on protein tyrosine modifications caused by nitrosative stresses and proteomic methods for selective enrichment and identification of nitrosative protein modifications.
Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease that induces changes in various inflammatory skin cells. The prevalence of AD is as high as 18% in some regions of the world, and is steadily rising. However, the pathophysiology of AD is poorly understood. To identify the proteins involved in AD pathogenesis, a comparative proteomic analysis of protein expression in peripheral blood mononuclear cells isolated from AD patients and healthy donors was conducted. Significant changes were observed in the expressions of fourteen proteins, including the vinculin, PITPNB, and Filamin A proteins. Among the proteins, $\alpha$-SNAP and FLNA decreased significantly, and PITPNB increased significantly in AD patients compared with control subjects; these findings were further confirmed by real-time PCR and Western blot analysis. The comparative proteome data may provide a valuable clue to further understand AD pathogenesis, and several differentially regulated proteins may be used as biomarkers for diagnosis and as target proteins for the development of novel drugs.
Proteomic analysis of extracellular vesicles (EVs) from biological fluid is a powerful approach to discover potential biomarkers for human diseases including cancers, as EV secreted to biological fluids are originated from the affected tissue. In order to investigate significant molecules related to the pathogenesis of bladder cancer, EVs were isolated from patient urine which was analyzed by mass spectrometry based proteomics. Comparison of the EV proteome to the whole urine proteome demonstrated an increased number of protein identification in EV. Comparative MS analyses of urinary EV from control subjects and bladder cancer patients identified a total of 1,222 proteins. Statistical analyses provided 56 proteins significantly increased in bladder cancer urine, including proteins for which expression levels varied by cancer stage (P-value < 0.05). While urine represents a valuable, non-invasive specimen for biomarker discovery in urologic cancers, there is a high degree of intra- and inter-individual variability in urine samples. The enrichment of urinary EV demonstrated its capability and applicability of providing a focused identification of biologically relevant proteins in urological diseases.
Jung, Young Ju;Oh, In-Jae;Kim, Youndong;Jung, Jong Ha;Seok, Minkyoung;Lee, Woochang;Park, Cheol Kyu;Lim, Jung-Hwan;Kim, Young-Chul;Kim, Woo-Sung;Choi, Chang-Min
Journal of Korean Medical Science
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v.33
no.53
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pp.342.1-342.6
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2018
We validated the diagnostic performance of a previously developed blood-based 7-protein biomarker panel, $AptoDetect^{TM}$-Lung (Aptamer Sciences Inc., Pohang, Korea) using modified aptamer-based proteomic technology for lung cancer detection. Non-small cell lung cancer (NSCLC), 200 patients and benign nodule controls, 200 participants were enrolled. In a high-risk population corresponding to ${\geq}55years$ of age and ${\geq}30pack-years$, the diagnostic performance was improved, showing 73.3% sensitivity and 90.5% specificity with an area under the curve of 0.88. $AptoDetect^{TM}$-Lung (Aptamer Sciences Inc.) offers the best validated performance to discriminate NSCLC from benign nodule controls in a high-risk population and could play a complementary role in lung cancer screening.
Young Yil, Bahk;Sang Bong, Lee;Jong Bo, Kim;Tong-Soo, Kim;Sung-Jong, Hong;Dong Min, Kim;Sungkeun, Lee
BMB Reports
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v.55
no.11
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pp.571-576
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2022
Advancements in the field of proteomics have provided opportunities to develop diagnostic and therapeutic strategies against various diseases. About half of the world's population remains at risk of malaria. Caused by protozoan parasites of the genus Plasmodium, malaria is one of the oldest and largest risk factors responsible for the global burden of infectious diseases with an estimated 3.2 billion persons at risk of infection. For epidemiological surveillance and appropriate treatment of individuals infected with Plasmodium spp., timely detection is critical. In this study, we used combinations of depletion of abundant plasma proteins, 2-dimensional gel electrophoresis (2-DE), image analysis, LC-MS/MS and western blot analysis on the plasma of healthy donors (100 individuals) and vivax and falciparum malaria patients (100 vivax malaria patients and 8 falciparum malaria patients). These analyses revealed that α1-antichymotrypsin (AACT) protein levels were elevated in vivax malaria patient plasma samples (mean fold-change ± standard error: 2.83 ± 0.11, based on band intensities), but not in plasma from patients with other mosquito-borne infectious diseases. The results of AACT immunoblot analyses showed that AACT protein was significantly elevated in vivax and falciparum malaria patient plasma samples (≥ 2-fold) compared to healthy control donor plasma samples, which has not been previously reported.
The potential importance of proteomic approaches has been clearly demonstrated in other fields of human medical research, including liver and heart disease and certain forms of cancer. However, reproductive researches have been applied to proteomics poorly. Proteomics can be defined as the systematic analysis of proteins for their identity, quantity, and function. It could increase the predictability of early drug development and identify non-invasive biomarkers of toxicity or efficacy. Proteome analysis is most commonly accomplished by the combination of two-dimensional gel electrophoresis(2DE) and MALDI-TOF(matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight) MS(mass spectrometry) or protein chip array and SELDI-TOF(surface-enhanced laser desorption ionization-time of flight) MS. In addition understanding the possessing knowledge of the developing biomarkers used to assess reproductive biology will also be essential components relevant to the topic of reproduction. The continued integration of proteomic and genomic data will have a fundamental impact on our understanding of the normal functioning of cells and organisms and will give insights into complex cellular processes and disease and provides new opportunities for the development of diagnostics and therapeutics. The challenge to researchers in the field of reproduction is to harness this new technology as well as others that are available to a greater extent than at present as they have considerable potential to greatly improve our understanding of the molecular aspects of reproduction both in health and disease.
Khan, Mohd M.;Tran, Bao Quoc;Jang, Yoon-Jin;Park, Soo-Hyun;Fondrie, William E.;Chowdhury, Khadiza;Yoon, Sung Hwan;Goodlett, David R.;Chae, Soo-Wan;Chae, Han-Jung;Seo, Seung-Young;Goo, Young Ah
Molecules and Cells
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v.40
no.7
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pp.466-475
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2017
Dietary supplements have exhibited myriads of positive health effects on human health conditions and with the advent of new technological advances, including in the fields of proteomics, genomics, and metabolomics, biological and pharmacological activities of dietary supplements are being evaluated for their ameliorative effects in human ailments. Recent interests in understanding and discovering the molecular targets of phytochemical-gene-protein-metabolite dynamics resulted in discovery of a few protein signature candidates that could potentially be used to assess the effects of dietary supplements on human health. Persimmon (Diospyros kaki) is a folk medicine, commonly used as dietary supplement in China, Japan, and South Korea, owing to its different beneficial health effects including anti-diabetic implications. However, neither mechanism of action nor molecular biomarkers have been discovered that could either validate or be used to evaluate effects of persimmon on human health. In present study, Mass Spectrometry (MS)-based proteomic studies were accomplished to discover proteomic molecular signatures that could be used to understand therapeutic potentials of persimmon leaf extract (PLE) in diabetes amelioration. Saliva, serum, and urine samples were analyzed and we propose that salivary proteins can be used for evaluating treatment effectiveness and in improving patient compliance. The present discovery proteomics study demonstrates that salivary proteomic profile changes were found as a result of PLE treatment in prediabetic subjects that could specifically be used as potential protein signature candidates.
Park, Yune-Jung;Chung, Min Kyung;Hwang, Daehee;Kim, Wan-Uk
IMMUNE NETWORK
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v.15
no.4
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pp.177-185
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2015
Although rheumatoid arthritis (RA) is the most common chronic inflammatory autoimmune disease, diagnosis of RA is currently based on clinical manifestations, and there is no simple, practical assessment tool in the clinical field to assess disease activity and severity. Recently, there has been increasing interest in the discovery of new diagnostic RA biomarkers that can assist in evaluating disease activity, severity, and treatment response. Proteomics, the large-scale study of the proteome, has emerged as a powerful technique for protein identification and characterization. For the past 10 years, proteomic techniques have been applied to different biological samples (synovial tissue/fluid, blood, and urine) from RA patients and experimental animal models. In this review, we summarize the current state of the application of proteomics in RA and its importance in identifying biomarkers and treatment targets.
Kim, Sang-Woo;Hwang, Hye-Jin;Baek, Yu-Mi;Hwang, Hee-Sun;Yun, Jong-Won
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.19
no.10
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pp.1109-1121
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2009
In an attempt to discover novel biomarker proteins in type 2 diabetes prognosis, we investigated the influence of hypoglycemic extracellular polysaccharides (EPS) obtained from the macrofungus Tremella fuciformis on the differential levels of plasma proteins in ob/ob mice using two-dimensional gel electrophoresis (2-DE). The 2-DE analysis demonstrated that 92 spots from about 900 visualized spots were differentially regulated, of which 40 spots were identified as principal diabetes-associated proteins. By comparing control with EPS-fed mice, we found that at least six proteins were significantly altered in ob/ob mice, including Apo A-I, IV, C-III, E, retinol-binding protein 4, and transferrin, and their levels were interestingly normalized after EPS treatment. Western blot analysis revealed that the altered levels of the two regulatory molecules highlighted in diabetes and obesity (e.g., resistin and adiponectin) were also normalized in response to EPS. The Mouse Diabetes PCR Array profiles showed that the expression of 84 genes related to the onset, development, and progression of diabetes were significantly downregulated in liver, adipocyte, and muscle of ob/ob mice. EPS might act as a potent regulator of gene expression for a wide variety of genes in ob/ob mice, particularly in obesity, insulin resistance, and complications from diabetes mellitus.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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