CYP1A1 is known to be inducible by xenobiotic compouds such as polyciclic aromatic hydrocarbons(PAHs) and 2,3,7,8-tetrachloro-dibenzo-p-dioxin(TCDD). These chemicals have been identified worldwide and can have a significant impact on the human health and well being of human and wildlife. Given these issues, the detection and quantification of these chemicals in biological, environmental and food samples is important. First, we investigated the effect of on CYP1A1 promoter activity, 7-ethoxyresorufin-O-deethylase(EROD) activity and CYP1A1 mRNA expression induced by benzo(k)fluoranthene(B(k)F) in MCF-7 cells. We found that B(k)F significantly up-regulates the level of CYP1A1 prompter activity, EROD and CYP1A1 mRNA. When cells were treated with genistein, it was not changed that EROD and CYP1A1 mRNA, compared to that of control. However, genistein inhibited the B(k)F-induced CYP1A1 promoter activity and mRNA level at high concentration. Furthermore, in this study, effects of HDAC(histone deacetvlase) inhibitors on human prostate cancer cells proliferation were examined. HC-toxin, SAHA and TSA inhibited cell proliferation in PC3 cells. A novel HDAC inhibitor, IN2001 also suppressed the growth of PC3 cells. And IN2001 and SAHA increased S phase and G2/M phase at 12 hrs treatment but cells were arrested G0/G1 phase at 45 hrs treatment. The HC-toxin treatment for 24 hrs and 48 hrs increased G0/G1 at low concentration ($0.1\mu\textrm{m}$) but increased G2/M at more than concentration of $1\mu\textrm{m}$. TSA increased G2/M phase. These findings height the possbility of developing HDAC inhibitors as potential anticancer therapeutic agents for the treatment of prostate cancer.
Mifepristone (MIF)와 Tamoxifen (TAM)은 각각 전립선암과 유방암치료제로 오랫동안 사용되고 있다. MIF는 안드로겐수용체(AR) 양성인 세포와 음성이 세포 모두에서 세포사멸을 유도하며, TAM 은, 리간드-수용체작용 기작의 다양한 특성에 의하여 에스트로겐(ER) 양성인 세포뿐 만 아니라 다른 종류의 암세포에서도 세포사멸을 유도하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 AR 음성인 DU-145 전립선암세포에 있어서, MIF와 TAM의 세포독성이 세포 내 칼슘농도 변화에 기인된 세포사멸기작에 의한 것임을 보여준다. MIF와 TAM을 처리시 세포성장은 농도와 시간의존적으로 감소하였으며, confocal laser scanning microscopy (CLSM)과 fluorescence-activated cell sorting (FASC)로 세포를 분석한 결과 각각 MIF와 TAM을 2일간 처리한 세포에서 세포사멸이 진행되는 것을 관찰하였다. 세포독성효과를 비교했을 경우, TAM이 MIF 보다 강하게 작용하였다. MIF와 TAM을 처리한 세포 내 칼슘변화 측정 시, 칼슘농도 또한 처리 약물의 농도와 시간 의존적으로 증가하였다. 1.5 mM 칼슘배지와 칼슘제거된 배지에서의 실험결과를 비교한 바, 세포 내 칼슘증가는 외부로부터의 유입에 의한 것으로 생각된다. 세포독성효과와 마찬가지로 칼슘증대 효과 역시 TAM에서 뚜렷하게 나타났다. 수용체 매개 세포사멸기작의 초기에 관여하는 procaspase-8은 MIF 처리 시 뚜렷이 활성화 되었으나, TAM의 경우 활성화가 MIF의 경우에 비해 강하지 못하였다. 그러나, 세포사멸의 중추적인 역할을 하는 caspase-3은 TAM 을 처리한 세포에 있어서 활성 정도가 훨씬 높았다. 세포사멸과정의 중요한 조절 단백질인 Bcl-2 그룹단백질의 발현을 조사해 본 결과, 세포사멸 억제단백질인 Bcl-2의 발현은 MIF, TAM 처리 시 동일하게 감소한 반면, 촉진단백질인 Bax의 발현은 2-3배 가량 증대되었다. 이상의 결과로 보아 MIF와 TAM은 세포 내 칼슘조절을 통하여 세포사멸을 유도하나, 세포사멸의 초기단계는 MIF와 TAM이 서로 다른 경로를 경유할 가능성이 있는 것으로 생각된다.
The objective of this study was to determine the effect of high hydrostatic pressure (HHP) treatment on proliferation of human cancer cell lines (MCF-7, HCT-116, PC-3 and AGS) of crude soyasaponin extracts in germinated black soybean. Black soybean was germinated and subjected to HHP, followed by preparation of crude soyasaponin extracts. Cell treatments done with extracts less than $400{\mu}g/mL$ concentrations had no significant effect on 3T3-L1 adipocyte cell viability. The inhibitory effect of crude soyasaponin extracts with germination periods and applied pressure on breast cancer cell (MCF-7), human colon cancer cell (HCT-116), human gastriccancer cell (AGS) and prostate cancer cell (PC-3) growth were investigated using MTT assay. The highest anti-proliferation of human cancer cell line of crude soyasaponin extracts was observed at 150 MPa treatment after germination for 4 days (150 MPa-Day 4). The cell viability on MCF-7, HCT-116, PC-3 and AGS cell lines of crude soyasaponin extract in 150 MPa-Day4 was 48.82%, 57.37%, 39.89% and 23.94% at $400{\mu}g/mL$, respectively. These results suggest that soyasaponin extracts from black soybean subjected to HHP after germination may mediate physiological activity.
폴리아민은 거의 모든 세포에 있어서 성장과 분화에 필수적인 물질이다. 이들 폴리아민의 기작은 상당히 복잡하고 다양하여 그 정확한 작용기전은 아직 확실하지가 않다. 본 논문에서는 폴리아민이 세포 증식을 유도 하기도 하지만 일정농도 이상에서는 오히려 세포사멸을 초래한다는 결과를 밝히고자 한다. 본 실험에 사용된 인간의 전립선 암세포(LNCaP cells)에 있어서, 폴리아민 가운데 putrescien은 세포 증식에 거의 영향을 미치지 않았으나 spermidine과 spermine의 경우 10 ${\mu}M$ 이하에서는 세포 증식을 촉진하였다. 그러나, 20 ${\mu}M$ 이상의 농도에서는 농도와 시간의존적으로 세포사별을 유도 하였다. 폴리아민 처리에 의한 세포사멸의 초기과정인 핵 응축과 염색질 condensation이 Hoechst와 PI 염색에서 뚜렷이 관찰되었다. 또한, 폴리아민 처리시 anti-apoptotic protein으로 알려진 Bcl-2 protein의 발현은 거의 완전히 억제된 반면, pro-apoptotic protein으로 알려진 Bax의 발현은 현저히 증대되었다. 본 연구의 결과에 따르면, 폴리아민에 의해서 유도되는 세포사멸은 세포 내 칼슘농도 변화에 의한 것으로 사료된다. 전립선 암세포에 있어서 폴리아민 처리시 시간과 농도 의존적으로 세포 내 칼슘농도가 증가되었다. 세포막을 통한 칼슘이동을 억제하는 nifedipine과 flufenamic acid 등의 억제제를 처리한 실험 결과 세포내 칼슘증가는 세포 내부의 저장소로부터 칼슘의 유출보다는 주로 세포막상에 있는 비선택적 칼슘통로를 통한 외부의 칼슘 유입에 의한 것으로 판단된다.
내분비계장애물질인 bisphenol A, nonylphenol, pentachlorophenol을 대상으로 여성 유방암세포 유래 MCF-7 세포주와 남성 전립선암세포 유래 PC-3 세포주에서 세포 증식효과를 MTT 방법으로 조사하였다. MCF-7 세포주에 이들 세 종류의 내분비계장애물질을 농도별로 처리하여 세포증식에 미치는 영향을 조사한 결과 모두 세포증식을 촉진하는 결과를 보였다. $10^{-7}$ M에서 $10^{-6}$ M 농도 범위에서 MCF-7 세포의 최대증식효과를 유도하였다. 그러나 PC-3 세포주의 경우에는 세포증식에 bisphenol A, nonylphenol, pentachlorophenol 모두 영향을 미치지 못하였다. 이러한 결과는 이들 세 종류의 내분비계 장애물질이 남성 전립선세포 유래인 PC-3 세포주의 증식에는 관여하지 않고 여성 유방암 세포에서 유래하고 에스트로젠 반응성인 MCF-7 세포주에만 증식효과를 갖는 사실을 보여주고 있으며 이는 bisphenol A, nonylphenol, pentachlorophenol이 여성호르몬인 에스트로젠과 유사한 역할을 한다는 사실을 보여주는 것이라 할 수 있다.
Purpose: Recently, the role of serum tumor marker has been studied for an important issue on diagnosing and treating tumors in the head and neck region because tests using tumor markers need relatively simple procedures and are acceptable to patients, compared with other test methods. Tumor marker tests were performed on patients with squamous cell carcinoma, which were known to have the highest prevalence among tumors in the head and neck region. Association between each tumor marker, and diagnosis and prognosis of tumors was assessed. Materials and methods: Tumor marker tests were carried out on 31 patients who visited Oral and Maxillofacial Surgery Department in Dankook University Dental Hospital between January 2003 and August 2008 and who were diagnosed as primary oral squamous cell carcinoma through out histopathologic diagnosis. Blood sample from these patients was performed to measure tumor markers using nuclear medicine diagnostic equipment. Measured entries were as follows: PSA(prostate-specific antibody), SCCAg( Squamous Cell Carcinoma Related Antigen), CA 19-9(Cancer Antigen 19-9), Ferritin, $\alpha$- FP(Alpha-Fetoprotein), Cyfra 21-1, CA125 (Cancer Antigen 125) and p53. Results: Analyses on each tumor marker indicated that squamous cell carcinoma in the head and neck region had statistically significant correlation with p53, SCC-Ag(TA-4), Cyfra 21-1 and Ferritin. p53 demonstrated the highest sensitivity. Especially, 4 cases among 18 cases which Ferritin was measured exhibited metastasis. In all those 4 cases, Ferritin values were higher than the standards (15 - 332ng/ml). Therefore, Ferritin is considered to have a close relation with metastasis of squamous cell carcinoma. Conclusion: This study shows that tumor marker tests are more useful in evaluating progression and prognosis of tumors rather than in diagnosing them. Particularly, serum Ferritin is considered to be beneficial in assessing metastasis of squamous cell carcinoma in the head and neck region and in developing treatment plans based on the assessment.
본 연구에서는 수수 에탄올 추출물(ethanol extract of Sorghum bicolor L., SE)을 이용하여 RC-58T/h/SA#4 primary 인체 전립선 암세포에 대한 apoptosis 유도효과 및 RAW 264.7 마우스 대식세포에 대한 면역활성 증진효능에 대해 알아보고자 하였다. SE의 처리는 RC-58T/h/SA#4 세포의 증식을 억제하였으며 세포수축을 통한 형태학적 변화를 유발하였다. 또한 apoptosis 관련 지표현상인 apoptotic body 및 핵의 형태변화를 관찰할 수 있었다. RC-58T/h/SA#4 세포에 SE를 처리하였을 때 caspase-8, -9, -3 단백질 활성을 증가시켰으며 pro-apoptotic 단백질인 Bax, p53, 분절된 PARP 및 세포질의 cytochrome c 단백질은 증가시킨 반면, anti-apoptotic 단백질인 Bcl-2 단백질은 감소시켰다. 이는 z-VAD-fmk로 caspase 활성을 억제시켰을 때 SE에 의한 세포증식 억제효과가 감소되었으며 이를 통해 SE에 의한 세포증식 억제효과는 caspase 의존적임을 확인할 수 있었다. 면역반응에서 nitric oxide(NO)의 증가는 면역활성 지표로 여겨지며, 본 연구에서 SE를 처리하였을 때 RAW 264.7 세포에서 NO 생성능이 증가하는 것으로 나타났다. 본 연구의 결과들은 SE가 primary 전립선 암세포에서 caspase 의존형 apoptosis를 유도하며 대식세포의 면역활성을 증가시킨다는 것을 나타낸다. 따라서 수수를 전립선 암 예방 및 면역활성을 증진효능이 있는 기능성 식품 소재로 활용할 수 있을 것으로 생각된다.
The 2019 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, which took place May 31-June 4 in Chicago, drew more than 32,000 oncology specialists from around the world. The theme of 2019 ASCO conference was "Caring for Every Patient, Learning from Every Patient". Among the topics of interest covered were new approaches to surmount limited access to cancer care and the latest advances in targeted therapies for pancreatic, prostate cancers and soft tissue sarcomas. In the field of head and neck cancer, 8 oral abstracts and 75 poster abstracts were presented at this meeting. In this review, we are going to summarize the eight studies that have been presented orally. The topics are recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma for two abstracts (#6000, #6002), salivary duct carcinoma for one abstract (#6001), locally advanced nasopharyngeal carcinoma for two abstracts (#6003, #6004), oropharyngeal carcinoma for two abstracts (#6006, #6008), and oral cavity cancer for one abstract (#6007).
D-pinitol is an analog of 3-methoxy-D-chiro-inositol found in beans and plants. D-pinitol has anti-inflammatory, antidiabetic, and anticancer effects. Additionally, D-pinitol induces apoptosis and inhibits metastasis in breast and prostate cancers. However, to date, no study has investigated the anticancer effects of D-pinitol in oral cancer. Therefore, in this study, whether the anticancer effects of D-pinitol induce apoptosis, inhibit the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), and arrest cell cycle was investigated in squamous epithelial cells. D-pinitol decreased the survival and cell proliferation rates of CAL-27 and Ca9-22 oral squamous carcinoma cells in a concentration- and time-dependent manner. Evidence of apoptosis, including nuclear condensation, poly (ADP-ribose) polymerase, and caspase-3 fragmentation, was also observed. D-pinitol inhibited the migration and invasion of both cell lines. In terms of EMT-related proteins, E-cadherin was increased, whereas N-cadherin, Snail, and Slug were decreased. D-pinitol also decreased the expression of cyclin D1, a protein involved in the cell cycle, but increased the expression of p21, a cyclin-dependent kinase inhibitor. Hence, D-pinitol induces apoptosis and cell cycle arrest in CAL-27 and Ca9-22 cells, demonstrating an anticancer effect by decreasing the EMT.
The beneficial effects of digested onion extracts have been assessed by antimutagenic and anticancer activities by Ames test and SRB test. The total phenolic acids and flavonoids in onion extracts were determined. Red and yellow onions contain more phenolic acids and flavonoids than those in the white onion. Digested, extracts showed antimutagenic activity and anticancer activity, and it appears that the antimutagenic activity of digested extracts of onion against mutagens and anticancer activities were related to their phenols and flavonoids contents. Moreover, the extracts inhibited the proliferation of four human tumorigenic cell lines such as HT-29 (colon), MCF-7 (breast), DU-145 (prostate) and HepG2 (liver), in a dose-dependent manner. Phenolic acids and flavonoids caused oxidative damage to the cancer cell lines and induced apoptosis. Generally, red onion extracts showed effective antimutagenic and anticancer activity, and the digested red onion extracts elicited stronger antimutagenic activity than those of the onion extracts without digestion.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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