• Molecules and Cells
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• 제21권1호
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• pp.1-6
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• 2006

Bcl-2/adenovirus E1B 19 kDa-interacting protein 3 (BNIP3) is a mitochondrial pro-apoptotic protein that has a single Bcl-2 homology 3 (BH3) domain and a COOH-terminal transmembrane (TM) domain. Although it belongs to the Bcl-2 family and can heterodimerize with Bcl-2, its pro-apoptotic activity is distinct from those of other members of the Bcl-2 family. For example, cell death mediated by BNIP3 is independent of caspases and shows several characteristics of necrosis. Furthermore, the TM domain, but not the BH3 domain, is required for dimerization, mitochondrial targeting and pro-apoptotic activity. BNIP3 plays an important role in hypoxia-induced death of normal and malignant cells. Its expression is markedly increased in the hypoxic regions of some solid tumors and appears to be regulated by hypoxia-inducible factor (HIF), which binds to a site on the BNIP3 promoter. Silencing, followed by methylation, of the BNIP3 gene occurs in a significant proportion of cancer cases, especially in pancreatic cancers. BNIP3 also has a role in the death of cardiac myocytes in ischemia. Further studies of BNIP3 should provide insight into hypoxic cell death and may contribute to improved treatment of cancers and cardiovascular diseases.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제61권4호
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• pp.398-402
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• 2006

저자들은 하지 부종과 통증을 주소로 내원한 환자에서 심부 정맥혈전증과 폐암이 있는 환자를 경험하였기에 혈전의 유발 원인이 없는 환자에서 발생하는 특발성 혈전증 환자에서 잠재적 종양에 대한 주의 관찰이 필요할 것으로 보여 문헌 고찰과 함께 더불어 보고하는 바이다.

• BMB Reports
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• 제42권10호
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• pp.685-690
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• 2009

Angiogenesis is essential for tumor growth and vascular endothelial cell growth factor (VEGF) plays a key role in this process. Conversely, sphingosine 1-phosphate (S1P) is a biologically active sphingolipid known to play a key role in cancer progression by regulating endothelial cell proliferation and migration. In this study, the authors found that S1P increases the level of VEGF mRNA in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and immortalized HUVECs (iHUVECs). Additionally, S1P was found to increase VEGF promoter activity in MS-1 mouse pancreatic islet endothelial cells. Furthermore, a pharmacological inhibitory study revealed that $G_{\alpha i/o}$-mediated phospholipase C, Akt, Erk, and p38 MAPK signaling are involved in this S1P-induced expression of VEGF. A component of AP1 transcription factor is important for S1P-induced VEGF expression. Taken together, these findings suggest that S1P enhances endothelial cell proliferation and migrat ion by upregulating the expression of VEGF mRNA.

• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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• 제36권1호
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• pp.1-6
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• 2010

Purpose: Chemokines are structurally related, small polypeptide signaling molecules that bind to and activate a family of transmembrane G protein-coupled receptors, the chemokine receptors. Recently, interaction between the chemokine receptor CXCR4 and its ligand, stromal cell-derived factor 1 (SDF-1 or CXCL12), has been found to play an important role in tumorigenicity, proliferation, metastasis and angiogenesis in many cancers such as lung cancer, breast cancer, melanoma, glioblastoma, pancreatic cancer and cholangiocarcinoma. Hence, the goal of this study is to identify the correlation of clinicopathological factors and the up-regulation of SDF-1 expression in oral squamous cell carcinoma. Material and methods: We studied the immunohistochemical staining of SDF-1, quantitative RT-PCR (qRT-PCR) of SDF-1 gene in 20 specimens of 20 patients with oral squamous cell carcinoma. Results: 1. In the immunohistochemical study of poor differentiated and invasive oral squamous cell carcinoma, the high level staining of SDF-1 was observed. And the correlation between immunohistochemical SDF-1 expression and tumor nodes metastases (TNM) classification of specimens was significant.($x^2$ test, P < 0.05) 2. In the SDF-1 gene qRT-PCR analysis, SDF-1 expression was more in tumor tissue than in carcinoma in situ tissue. Paired-samples analysis determined the difference of SDF-1 mRNA expression level between the cancer tissue and the carcinoma in situ tissue.(Student's t-test, P < 0.05) Conclusion: These findings suggest that up-regulation of the SDF-1 may play a role in progression and invasion of oral squamous cell carcinoma.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권11호
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• pp.6321-6326
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• 2013

Introduction: Lung cancer is extremely harmful to human health and has one of the highest worldwide incidences of all malignant tumors. Approximately 80% of lung cancers are classified as non-small cell lung cancers (NSCLCs). Cisplatin-based multidrug chemotherapy regimen is standard for such lesions, but drug resistance is an increasing problem. F-box/WD repeat-containing protein 7 (FBW7) is a member of the F-box protein family that regulates cell cycle progression, and cell growth and differentiation. FBW7 also functions as a tumor suppressor. Methods: We used cell viability assays, Western blotting, and immunofluorescence combined with siRNA interference or plasmid transfection to investigate the underlying mechanism of cisplatin resistance in NSCLC cells. Results: We found that FBW7 upregulation significantly increased cisplatin chemosensitivity and that cells expressing low levels of FBW7, such as NCI-H1299 cells, have a mesenchymal phenotype. Furthermore, siRNA-mediated silencing or plasmid-mediated upregulation of FBW7 resulted in altered epithelial-mesenchymal transition (EMT) patterns in NSCLC cells. These data support a role for FBW7 in regulating the EMT in NSCLC cells. Conclusion: FBW7 is a potential drug target for combating drug resistance and regulating the EMT in NSCLC cells.

• Journal of Ginseng Research
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• 제34권3호
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• pp.192-197
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• 2010

Recent studies have indicated that $\beta$-cell dysfunction and insulin resistance are important factors in the development of type 2 diabetes. The present study investigated the effect of extracts from different parts of white, Taegeuk, and red ginseng root on insulin-stimulated glucose uptake in muscle cells and proliferation of $\beta$-cells. Extracts of the fine roots of Taegeuk ginseng significantly enhanced glucose uptake compared with the control. White ginseng lateral root extracts enhanced insulin-induced glucose uptake. Proliferation of $\beta$-cells was significantly increased by Taegeuk ginseng main and lateral root extracts and by red ginseng lateral and fine root extracts. In conclusion, different root parts of white, Taegeuk, and red ginseng differentially affect glucose uptake and pancreatic $\beta$-cell proliferation.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제30권1호
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• pp.19-27
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• 2022

Epidermal growth factor receptor (EGFR) is a receptor tyrosine kinase widely expressed in many cancers such as non-small cell lung cancer (NSCLC), pancreatic cancer, breast cancer, and head and neck cancer. Mutations such as L858R in exon 21, exon 19 truncation (Del19), exon 20 insertions, and others are responsible for aberrant activation of EGFR in NSCLC. First-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) such as gefitinib and erlotinib have clinical benefits for EGFR-sensitive (L858R and Del19) NSCLC patients. However, after 10-12 months of treatment with these inhibitors, a secondary T790M mutation at the gatekeeper position in the kinase domain of EGFR was identified, which limited the clinical benefits. Second-generation EGFR irreversible inhibitors (afatinib and dacomitinib) were developed to overcome this T790M mutation. However, their lack of selectivity toward wild-type EGFR compromised their clinical benefits due to serious adverse events. Recently developed third-generation irreversible EGFR TKIs (osimertinib and lazertinib) are selective toward driving mutations and the T790M mutation, while sparing wild-type EGFR activity. The latest studies have concluded that their efficacy was also compromised by additional acquired mutations, including C797S, the key residue cysteine that forms covalent bonds with irreversible inhibitors. Because second- and third-generation EGFR TKIs are irreversible inhibitors, they are not effective against C797S containing EGFR triple mutations (Del19/T790M/C797S and L858R/T790M/C797S). Therefore, there is an urgent unmet medical need to develop next-generation EGFR TKIs that selectively inhibit EGFR triple mutations via a non-irreversible mechanism.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제7권2호
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• pp.74-81
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• 2007

목적: 위암이 국소적으로 진행하여 췌장과 비장으로 직접 침윤이 발생되었을 췌-비장 절제를 시행하는 것에는 반대 의견이 없지만, 췌-비장의 보존이 가능함에도 불구하고, 비장혈관이나 비문부 림프절의 완전 절제를 위해서 췌-비장 절제가 시행되는 것은 논란의 여지가 많다 저자들은 위 중-상부의 진행암으로 위 전절제술과 함께 원위부 췌-비장 절제가 시행되었던 환자들의 수술 결과 분석을 통하여 불필요한 합병절제를 피할 수 있는 방법을 찾고자 하였다. 대상 및 방법: 1990년부터 2001년까지 가톨릭대학교 의과대학 외과학교실에서 위 전절제술과 동반되어 원위부 췌-비장 절제가 시행된 118명의 환자 중, 병리 조직학적으로 암의 췌장 침윤이 없었던 90예(I군)와 침윤이 확인된 28예(II군)의 임상병리학적 특성, 이환율과 사망률 및 생존율 등을 후향적으로 분석하였다. 결과: 전체 118예 중 췌장 침윤이 확인된 pT4는 28예(23.7%)였고, 침윤이 없었던 pT3과 pT2가 각각 65예(55.1%) 와 20예(16.9%)였으며, pT1도 5예(4.3%)였다. 병기는 28예의 pT4 중에서 림프절 전이가 있어 IV기인 경우가 25예(89.3%)였고, 림프절 전이가 없는 IIIa기는 3예(10.7%)에 불과하였다. 또한 I군은 la (pT1N0)기 4예, Ib (pT2N0)기 7예였고, II기는 pT2N1 8예, pT3N0 12예, pT1N2 1예였으며, III기는 IIIa 15예, IIIb 17예, IV기는 26예였다. 두 군의 임상병리학적 특성 중 병기, 절제연 및 근치도에서 유의한 차이를 보였고, 생존에 영향을 미치는 인자들의 단변량 분석에서는 병기, 위벽 침윤, 췌장 침윤, 림프절전이, 비장혈관과 비문부 림프절 전이, 전이 림프절 비율, 근치도, 간 및 복막 전이 등에서 유의한 차이를 보였으며, 이 중 병기와 전이 림프절 비율 및 근치도가 예후에 영향을 미치는 독립적 예후인자로 나타났다. 5년 생존율은 I군이 36.2%, II군이 13.9%였고, 술 후 합병증으로 췌장 루 6예(5.1%), 복강 내 농양 5예(4.2%), 출혈 5예(4.2%)로 수술로 인한 전체 이환율은 22.1%였으며, 사망률은 6.8% (8예)였다. 결론: 진행성 상부 위암으로 위 전 절제술을 시행할 때 원위부 췌-비장 절제는 이환율이 비교적 높은 술식이기 때문에 간이나 복막전이가 없는 상태에서 위암의 병기가 높고, 절제연이 불충분하며, 근치적 절제가 불가능하다고 판단될 때에만 선택적으로 시행되는 것이 좋다고 생각한다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제43권4호
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• pp.527-535
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• 1996

연구배경 : 내피세포와 백혈구 및 상피세포에서 주로 발견되는 sICAM-1은 백혈구 표면의 배위자인 (ligand)인 LFA-1과 결합함으로서 염증성 질환 이외에 악성 종양의 전이와 진행에 중요한 역할을 하는 것으로 알려졌다. 최근에는 혈청내 sICAM-1의 농도가 악성 흑세포종의 전이와 비례하여 증가되는 것으로 보고되었으며, 또한 sICAM-1의 이형이 여러 질환에서 발견되고 이들의 혈청 농도의 증가는 위암, 대장암, 담낭암, 췌장암의 간전이와 관련되며, 악성 흑세포종 환자의 생존율의 감소와 관련되는 것으로 보고하였으나 폐암에서는 이에 대한 보고는 거의 없다. 이에 저자들은 폐암 환자의 혈청에서 sICAM-1을 측정하여 폐암의 조직학적 분류와 진행 및 전이의 정도에 따른 변화를 알아보고 폐암의 진단적 가치에 대하여 알아 보고자 하였다. 방법 : 1995년 1월부터 1996년 3월까지 전북대학교병원 내과에 입원하여 폐암을 진단 받은 환자 38명을 대상으로 하였으며, 정상 대조군은 비슷한 연령의 다른 질환을 갖고 있지 않은 8명을 대상으로 하였으며, 기관지 내시경을 통한 조직 생검이나 경피적 세침 흡입술을 이용하여 확진을 하였으며, 각 조직학적 분류에 따른 진행정도를 알기 위하여 TNM system 을 이용하여 분류하였고, 소세포 폐암은 limited stage와 extensive stage로 분류하였다. Genzyme사의 Predicts sICAM-1 ELISA kit를 이용하여 혈청 sICAM-1농도를 측정하였다. 결과 : 1. 소세포 폐암군에서 혈청 sICAM-1은 정상 대조군에 비해 유의한 증가가 없었으나, extensive stage군에서 limited stage군에 비해 유의한 증가를 보였다. 2. 편평상피암군에서 혈청 sICAM-1은 정상 대조군에 비해 유의한 증가를 보였으며, stage IIIa기 이하군에 비해 stage IIIb기 이상군에서 유의한 증가를 보였다. 3. 선폐암 환자군에서 혈청내 sICAM-1은 정상 대조군에 비해 유의한 증가를 보였다. 결론 : 혈청 sICAM-1농도의 변화는 폐암의 조직학적 분류에 따라 다르게 나타나며, 폐암의 전이 및 진행과 관련이 있을 것으로 보인다. 폐암 환자에서 혈청 sICAM-1농도의 측정은 폐암에서 진행의 정도를 평가하는 데 지표로서 이용될 수 있을 것으로 사료된다.

• Journal of Hospice and Palliative Care
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• 제19권4호
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• pp.331-334
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• 2016

목적: 진행성 암 환자에서 발열이 동반되지 않은, 암성 발한에서 NSAID (non-steroid anti-inflammatory drug) 치료 효과를 알아보고자 함이 목적이다. 방법: 다음과 같은 조건을 만족하는 환자를 대상으로 후향적으로 의무 기록을 조사하였다. 1) 수술적 절제나 항암방사선 치료로 완치가 불가능한 진행성 암 환자 2) 숫자평가등급 4점 이상의 식은 땀을 호소하며 발열이 동반되지 않은 환자 3) 식은 땀의 원인이 될 만한 감염이 없고, 마약성 진통 및 호르몬 차단제를 현재 최근 1개월 이내 새롭게 사용하지 않는 환자 4) 식은 땀 치료를 위해 NSAID를 사용하고, NRS 평가가 치료 전 후 시행한 환자. 결과: 총 13명의 환자가 등록되었다. 남자가 9명(69%)이었고, 평균 59세(범위: 50~71)였다. 암종별 빈도는 담도암, 췌장암, 위암, 전립선암 순이었다. 치료 전 환자들의 식은 땀은 평균 NRS 6.5 (최소값: 4, 최대값: 10) 이었고, 치료 후에는 NRS 1.9 (최소값: 0, 최대값: 5)이었다. 평균 추적 관찰 기간은 9.1일이었다. 결론: 진행성 암 환자에서 열이 동반되지 않은 중등도 이상의 식은 땀 환자에서 NSAID는 효과적인 치료방법이다.