• Journal of Ginseng Research
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• 제46권3호
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• pp.489-495
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• 2022

Background: Although ginsenosides and saponins in Korea red ginseng (KRG) shows various pharmacological roles, their roles in the inflammatory response are little known. This study investigated the anti-inflammatory role of ginsenosides identified from KRG saponin fraction (RGSF) and the potential mechanism in macrophages. Methods: The ginsenoside composition of RGSF was identified by high-performance liquid chromatography (HPLC) analysis. An anti-inflammatory effect of RGSF and its mechanisms were studied using nitric oxide (NO) and prostaglandin E₂ (PGE₂) production assays, mRNA expression analyses of inflammatory genes and cytokines, luciferase reporter gene assays of transcription factors, and Western blot analyses of inflammatory signaling pathways using the lipopolysaccharide (LPS)-treated RAW264.7 cells. Results: HPLC analysis identified the types and amounts of various panaxadiol ginsenosides in RGSF. RGSF reduced the generation of inflammatory molecules and mRNA levels of inflammatory enzymes and cytokines in LPS-treated RAW264.7 cells. Additionally, RGSF inhibited the signaling pathways of NF-κB and AP-1 by suppressing both transcriptional factors and signaling molecules in LPS-treated RAW264.7 cells. Conclusion: RGSF contains ginsenosides that have anti-inflammatory action via restraining the NF-κB and AP-1 signaling pathways in macrophages during inflammatory responses.

• 한국자원식물학회지
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• 제36권4호
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• pp.264-274
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• 2023

본 연구는 제주지역에서 대량 발생하고 있는 생태계 교란 외래식물을 기능성 바이오소재로서의 이용 가능성을 확인하기 위한 연구의 일환으로서, 5종 외래식물체의 70% 에탄올 추출물을 대상으로 항산화, 항염증 및 항균 효과와 유효성분을 조사하였다. 외래식물의 총 폴리페놀 및 플라보노이드 함량은 애기수영 > 서양금혼초 ≥ 가시상추 > 환삼덩굴 ≥ 왕도깨비가지 순서로 나타났다. 외래식물의 DPPH 및 ABTS 라디칼 소거능 역시 애기수영에서 가장 높았으며, 항산화 효과는 식물 추출물의 총 폴리페놀 및 플라보노이드 함량과 연관된 것으로 확인되었다. LPS로 자극시킨 RAW 264.7 세포에서 외래식물체 에탄올 추출물(100 ㎍ SE/mL)의 NO 및 PGE₂ 생성 억제 효과는 각각 약 20~60%와 10~70%로 나타났고, 애기수영 및 환삼덩굴이 다른 3종에 비해 우수한 것으로 나타났다. 4종의 식중독 유발 미생물 및 5종의 구강 미생물을 대상으로 식물 추출물의 항균 효과를 조사한 결과, 환삼덩굴, 애기수영 및 왕도깨비가지의 에탄올 추출물은 B. subtilis, E. coli, V. parahaemolyticus 및 V. vulnificus 4종 식중독균 모두에 대해 강한 항균 활성을 보였다. 구강충치 유발 미생물인 E. faecalis, L. casei, R. dentocariosa, S. epidermidis, S. mutans에 대한 항균 효과는 환삼덩굴 추출물이 효과적이었으며, 항균 활성에 관여하는 주 유효성분은 pentadecylic acid, palmitic acid, clionasterol 등인 것으로 예측되었다. 이상의 결과는 생태계 교란 외래식물, 특히 애기수영 및 환삼덩굴의 기능성을 갖는 유효성분 분리 및 이용화 연구에 중요한 기초자료가 될 것이며, 항산화, 항염증 및 항균제 개발을 위한 바이오소재 발굴 등에도 중요한 정보를 제공할 수 있을 것으로 사료된다.

• Journal of Acupuncture Research
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• 제21권6호
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• pp.19-36
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• 2004

Objective : The purpose of this study was to investigate the effect of Bee Venom and Melittin Solution on the lipopolysaccharide(LPS) and sodium nitroprusside(SNP)-induced expression of prostaglandin $E_2(PGE_2)$, cyclooxygenase-2(COX-2), nuclear factor kappa B($NF-{\kappa}B$) and nuclear factor kappa B($NF-{\kappa}B$) dependent luciferase activity in RAW 264.7 cells, a murine macrophage cell line. Methods : The expression of PGE2 was determined by determination of $PEG_2$, COX-2 was by western blotting with corresponding antibodies, $NF-{\kappa}B$ was by gel mobility shift assay method and $NF-{\kappa}B$ dependent luciferase activity was investigated by luciferase assay in RAW 264.7 cells. Results : 1. LPS and SNP-induced expression of $PEG_2$ was significant after 24hour. 2. The 0.5, 1 and $5{\mu}g/mL$ of bee venom and the 5 and $10{\mu}g/mL$ of melittin solution inhibited significantly LPS-induced expression of $PEG_2$ and, the $5{\mu}g/mL$ of bee venom and the 5 and $10{\mu}g/mL$ of melittin solution inhibited significantly SNP-induced expression of $PEG_2$ compared with control, respectively. The 0.5 and $1{\mu}g/mL$ of bee venom could not significantly inhibit SNP-induced expression of $PEG_2$ compared with control. 3. The $5{\mu}g/mL$ of bee venom and the 5 and $10{\mu}g/mL$ of melittin solution inhibited significantly LPS and SNP-induced expression of COX-2 compared with control, respectively. The 0.5 and $1{\mu}g/mL$ of bee venom inclined to decrease LPS and SNP-induced expression of COX-2 compared with control. 4. The 0.5, 1 and $5{\mu}g/mL$ of bee venom and the 5 and $10{\mu}g/mL$ of melittin solution inhibited significantly LPS and SNP-induced expression of $NF-{\kappa}B$ compared with control, respectively. 5. The 0.5, 1 and $5{\mu}g/mL$ of bee venom and the 5 and $10{\mu}g/mL$ of melittin solution inhibited significantly LPS-induced expression of $NF-{\kappa}B$ dependent luciferase activity and the 1 and $5{\mu}g/mL$ of bee venom and the 5 and $10{\mu}g/mL$ of melittin solution inhibited significantly SNP-induced expression of $NF-{\kappa}B$ dependent luciferase activity compared with control, respectively. The $NF-{\kappa}B$ inhibitor also inhibited significantly LPS and SNP-induced expression of $NF-{\kappa}B$ dependent luciferase activity compared with control. 6. The 0.5, 1 and $5{\mu}g/mL$ of bee venom and the 5 and $10{\mu}g/mL$ of melittin solution inhibited significantly LPS + IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$ and LPS + TNF-${\alpha}$-induced expression of $NF-{\kappa}B$ dependent luciferase activity compared with control, respectively. The $NF-{\kappa}B$ inhibitor also inhibited significantly LPS and SNP-induced expression of $NF-{\kappa}B$ dependent luciferase activity compared with control. Conclusions : These results suggest the inhibitory action of bee venom and melittin solution on the inflammatory mediators such as $PEG_2$, COX-2 and $NF-{\kappa}B$.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제11권5호
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• pp.175-182
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• 2007

Members of prostaglandin(PG) E-series elicit cellular effects mainly through adenylyl cyclase-cAMP signaling. The role of $PGE_2$-induced increase in cAMP has been shown to be compartmentalized in the cardiac myocytes: $PGE_2$-induced increase of cAMP is not involved in the control of cardiomyocytic contraction. The purpose of the present study was to define the effect of $PGE_1$ on the cGMP levels and the role of $PGE_1$ in the atrial secretory function. Experiments were performed in perfused beating rabbit atria and atrial contractile responses, cGMP and cAMP efflux, and atrial natriuretic peptide(ANP) secretion were measured. $PGE_1$ increased cGMP as well as cAMP efflux concentration in a concentration-dependent manner, however, no significant changes in atrial secretory responses were observed(with $1.0{\mu}M\;PGE_1$; for cGMP, $144.76{\pm}37.5%$, n=11 versus $-16.81{\pm}4.76%$, n=6, control, p<0.01; for cAMP, $187.60{\pm}41.52%$, n=11 versus $7.38{\pm}19.44%$, n=6, control, p<0.01). $PGE_1$ decreased atrial dynamics slightly but transiently, whereas $PGE_2$ showed similar effects but with lower potency. Isoproterenol increased atrial cAMP efflux(with 2.0 nM; $145.71{\pm}41.89$, n=5 versus $7.38{\pm}19.44%$, n=6, control, p<0.05) and mechanical dynamics and decreased ANP secretion. The $PGE_1$-induced increase in cGMP efflux showed a bell-shaped concentration-response curve. $PGE_1$-induced increase of cGMP efflux was not observed in the presence of L-NAME, an inhibitor of nitric oxide(NO) synthase, or ODQ, an inhibitor of NO-sensitive guanylyl cyclase. L-NAME and ODQ showed no significant effect on the $PGE_1$-induced transient decrease of atrial dynamics. These data indicate that $PGE_1$ increases cGMP levels via NO-soluble GC signaling in the cardiac atrium and also show that $PGE_1$-induced increases in cGMP and cAMP levels are not involved in the regulation of atrial secretory and contractile functions.

• Journal of Plant Biotechnology
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• 제41권4호
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• pp.201-205
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• 2014

본 연구에서는 풀솜대(Smilacina japonica)의 전초를 이용하여 세포독성 및 항염증 활성 효과를 평가하였다. 대식세포인 RAW264.7 cell에서 염증 매개 물질인 lipopo-lysacchride (LPS)로 염증을 유발시켜 nitric oxide (NO)와 prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) 같은 염증 유발인자들의 억제효과를 확인하였다. 풀솜대 chloroform 분획물의 염증 유발인자 억제 시 $IC_{80}$ value를 측정하였을 때 nitric oxide 및 prostaglandin $E_2$ 생성을 농도의존적으로 현저하게 저해하는 농도는 각각 53.3과 $32.5{\mu}g/ml$이었다. 따라서 본 연구 결과는 풀솜대의 chloroform과 같은 비극성용매 분획물들이 유의성 있는 항염증 효과를 나타내었으며, 이러한 효능은 예방의학적 가능성을 충분히 가지고 있기에 염증성질환의 예방을 위한 건강 기능성식품의 개발 가능성을 제시할 수 있을 것으로 기대된다. 또한 염증과 관련된 사이토카인 및 단백질 발현 메커니즘에 대한 추가적인 연구가 필요할 것으로 판단된다.

• 생명과학회지
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• 제33권6호
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• pp.463-470
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• 2023

Desmarestia tabacoides Okamura는 전 세계적으로 널리 분포하는 갈조류 중 하나이다. 몇몇 산말류의 항종양, 멜라닌 생성 억제 및 광보호 활성에 대한 연구는 있었으나 D. tabacoides Okamura의 항염증 기전에 대해서는 보고되지 않아 본 연구에서는 LPS (lipopolysaccharide)로 자극된 RAW 264.7 세포에서 D. tabacoides Okamura 에탄올 추출물(DTEE)의 항염증 기전을 inducible nitric oxide synthase (iNOS)와 cyclooxygenase (COX)-2의 발현 및 이들의 상위신호전달물질인 nuclear factor (NF)-κB, mitogen-activated protein kinase (MAPK) 그리고 phosphoinositide-3-kinase (PI3K)/Akt의 인산화 조절 정도를 통해 분석하였다. DTEE의 처리는 세포 독성 없이 LPS로 유도된 NO와 prostaglandin (PG) E₂의 생성과 이들의 생성 효소인 iNOS 및 COX-2의 발현을 유의하게 억제하였다. 그리고 LPS에 의해 활성화된 NF-κB 및 상위 신호 전달 물질인 extracellular signal-regulated kinase (ERK), c-Jun NH₂-terminal kinase (JNK) 및 p38은 DTEE 처리에 의해 유의적으로 억제되었다. DTEE의 처리는 RAW 264.7 세포에서 LPS에 의해 활성화되는 adaptor molecule인 Toll-like receptor (TLR) 4 및 myeloid differentiation primary response (MyD) 88 또한 유의적으로 억제하였다. 이 결과를 통해 DTEE는 LPS에 의해 유도된 TLR4와 NF-κB 및 MAPK의 활성을 억제함으로써 염증 매개인자의 발현을 조절하였고, 이는 DTEE가 염증을 완화할 수 있는 기능성 식품의 소재로써 유용하게 사용될 수 있음을 시사한다.

• 생명과학회지
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• 제14권4호
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• pp.670-675
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• 2004

본 연구에서 인간의 백혈병세포주인 Jurkat T 세포에서 인터페론 감마(INF-${\gamma}$ 유전자의 methylation에 대한 S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP), 프로스타글란딘 $E_2$ (PG $E_2$) 그리고 dibutric cyclic AMP (dbcAMP)의 효과를 조사하였다. 인터페론 감마 유전자의 프로모터기능에 아주 중요한 디뉴클레오티드인 CpG는 SNAP, PG $E_2$, 그리고 dbcAMP를 각각 처리하였을 때 methylation되었다. PG $E_2$에 의해서 유도된 그 methylation은 아데닐산 사이클라제의 저해제의 하나인 2',5'-dideoxyadenosine (DDA)에 의해서 억제되었지만, SNAP에 의해서 유도된 methylation은 DDA에 의해서 억제되지 않았다. PG $E_2$나 dbcAMP를 처리한 세포에서 일산화질소(NO)의 생성의 증가는 나타나지 않았으며, PG $E_2$나 dbcAMP에 의해 유도된 인터페론 감마유전자의 methylation도 일산화질소합 성효소의 저해제인 $N^{G}$ -methyl-L-arginine (L-NMMA)에 의해서 억제되지 않았다. 따라서 인간의 Jurkat T 세포에서 PG $E_2$에 의한 인터페론 감마 유전자의 발현 억제는 세포내의 cAMP생성경로를 통한 인터페론 감마 유전자의 methylation과 연관되어있으나 일산화질소의 생성경로와는 무관한 것으로 보인다.화질소의 생성경로와는 무관한 것으로 보인다.

• Natural Product Sciences
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• 제16권3호
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• pp.159-163
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• 2010

A mixture of several detoxified bacterial strains ($Sterodin^{(R)}$) has been studied for anti-inflammatory effect in Wistar rats on carrageenin, dextran and prostaglandin $E_1$ ($PGE_1$) induced edema in acute model and cotton pellet and carrageenin induced sub-acute model, while, Freund's adjuvant induced chronic model. The bacterial strains showed strong inhibitory activity in acute, sub-acute and chronic models of inflammation. Further, it reduced ${\alpha}1$ acid glycoprotein and ${\alpha}2$ macroglobulin levels in serum and prostaglandin $E_2$ in inflamed paw. These results indicated that the bacterial strains probably act through prostaglandin mediatory pathways and may be useful in treatment of inflammation.

• 생명과학회지
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• 제26권5호
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• pp.545-554
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• 2016

히알루론산(HA, Hyaluronic acid)은 β-1, 3-N-acetyl glucosamine과 β-1, 4-glucuronic acid가 반복된 선형 폴리머 고분자로서 생물학적 활성 및 생체친화성 특성 때문에 의약 및 약학분야에서 중요한 분자로 여겨지고 있다. 본 연구는 HA을 S. dysgalactiae으로 얻고, 화학적 방법을 통해 황화된 히알루론산(S-HA, Sulfated hyaluronic acid) 유도체를 합성하여 그 구조와 항염증 활성을 비교하였다. HA의 생산은 S. dysgalactiae를 5 l 생물반응기를 이용하여 대량 배양하여 수용성 히알루론산(HA-WS, water soluble hyaluronic acid)과 비수용성 히알루론산(HA-WI, water insoluble hyaluronic acid)을 분리 정제하였다. 특히 HA-WI를 황화시켜 황화된 히알루론산(S-HA) 유도체를 합성하였으며, 그 수율은 90%로 나타났다. 합성된 S-HA의 구조를 FT-IR 및 ¹H/¹³C-NMR를 통해 S. dysgalactiae로부터 생산된 표준 HA, HA-WS 및 HA-WI와 비교 분석한 결과, 황으로 치환된 양상을 확인하였다. 또한, S-HA 의 항염증 활성을 RAW 264.7 대식세포를 통해 확인한 결과, S-HA는 천연 형태의 HA (HA, HA-WS)보다 nitric oxide (NO)와 COX-2 및 PGE₂ 유전자 발현이 유의하게 낮게 발현되었다. 염증 매개 cytokine인 TNF-α (<80 pg/ml) 및 IL-6 (<100 pg/ml)의 생성도 S-HA가 천연 HA보다 낮은 수준으로 정량되었다. 이 같은 결과에서 황화된 S-HA은 천연 히알루론산보다 용해성이 우수하고 염증관련 사이토카인의 생성 억제를 통해 항염증 효과를 나타내므로 염증치료제, 성형 및 생체 적용 약물전달 소재로 그 활용이 기대된다.

• 대한약침학회지
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• 제17권1호
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• pp.7-12
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• 2014

Objectives: The objective of this study is to investigate the effects of Salviae Miltiorrhizae Radix hot aqueous extract on nitric oxide (NO) and prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) production and on 1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl (DPPH) free-radical scavenging in macrophages. Methods: Salviae Miltiorrhizae Radix (300 g) was heated at $100^{\circ}C$ with distilled water (2 L) for 4 hours. The extract was filtered and concentrated to 100 mL by using a rotary evaporator, was frozen at $-80^{\circ}C$, and was then freeze-dried by using a freezing-drying system. The RAW 264.7 macrophage was subcultured by using $10-{\mu}g/mL$ lipopolysaccharide (LPS). In order to evaluate cytotoxicity, we performed 3-(4,5-dimrthylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assays and measured the cell viability. The NO production was measured by using Griess assays, and the $PGE_2$ production was measured by using enzyme immunoassays. The antioxidant activity, the 1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl (DPPH) free-radical scavenging capability, was measured by using the DPPH method. Results: Cell viability with the 1-, 5-, 25-, 125- and $625-{\mu}g/mL$ Salviae Miltiorrhizae Radix hot aqueous extract was not significantly decreased compared to the cell viability without the extract. When 125 and $625{\mu}g/mL$ of Salviae Miltiorrhizae Radix hot aqueous extract were used, nitric oxide (NO) production in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages was significantly inhibited compared to that in the control group. When 25, 125, and $625{\mu}g/mL$ of Salviae Miltiorrhizae Radix hot aqueous extract were used, $PGE_2$ production in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages was significantly inhibited compared to that in the control group. The 125- and $625-{\mu}g/mL$ Salviae Miltiorrhizae Radix hot aqueous extracts had high DPPH free-radical scavenging capabilities in RAW 264.7 macrophages. Conclusion: This study indicates that Salviae Miltiorrhizae Radix hot aqueous extract suppresses NO and $PGE_2$ production and improves DPPH free-radical scavenging capability. Thus, it seems that Salviae Miltiorrhizae Radix hot aqueous extract may have an anti-inflammation effect and antioxidant activity.