대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.283.2-283.2
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2002
Organochlorine pesticides and polychlorinated biphenyls (PCBs) have been used intensively in agriculture and industry for a long time. They belong to a group of contaminants whose occurrence in the environment is a serious concern to environmental chemists and toxicologists due to their resistance to degradation in the environment as well as their potential toxicity. Also. the lipophilic characteristics of these substances are responsible for their ability to bioaccumulate in tissues and organs rich in lipids of men and animals through food chain. Therefore, the measure of the levels of organochlorine pesticides and PCBs in human tissues are good markers in detemining the extent to exposure and evaluating the hazards. This study was preformed to compare concentrations of organochlorine pesticides(${\alpha}-BHC, {\beta}-BHC, {\gamma}-BHC, {\delta}-BHC$, p.p'-DDT,p.p'-DDD,p.p.'-DDE. endrin. dieldrin. aldrin) and seven marker PCBs(PCB nos. 28. 52. 101. 118. 138. 153. 180) in liver. kidney cortex, lung blood and adipose tissue collected at autopsies of 10men and 10 women using gas chromatography equipped with electron capture detector to express the data on a lipid adjusted basis. From the results, the significant differences in the levels of organochlorines of PCBs between sexes, districts where they had lived and ages were also investigated.
Polychlorinated biphenyl은 잔류성 환경 오염물질로서, 다양한 생리 독성 때문에 인축에 대한 세부적 연구가 수행된 바 있다. 한편 포유동물을 대상으로 진행된 연구에서 hydroxy PCBs, PCB quinones, 및 methylsulfonyl PCBs 등의 대사물이 발견되었으며, 이들은 모화합물과는 상이한 독성을 나타낸다고 보고되었다. 그러나 이와 같은 동물에 대한 연구와 비교하여, 식물 및 토양 미생물에 대한 영향, 독성 등에 대한 연구는 매우 제한적이다. 일반적으로 식물의 경우, 농약 등과 같은 외래 물질 또는 자외선, 병원균 등의 외래 스트레스원의 작용을 받게되면, 특이 생물활성을 지닌 파이토알렉신 등의 이차 대사산물을 생합성하는 것이 알려져 있다. 본 연구에서는 수 종의 PCB 및 hydroxy PCB, phenol류 등을 화학적으로 합성하고, 이들의 처리에 따른 당근 중, 파이토알렉신인 6-메톡시멜레인 생합성에 미치는 영향을 검토하였다. 증류수를 처리한 대조구의 경우, 파이토알렉신의 농도는 처리 후 2일에 최대치까지 증가하였으며, 이후 지속적으로 감소하였다. 한편 2-hydroxy/4-hydroxybiphenyl의 경우, 처리 후 3일까지 증대한 반면, 비교적 지용성이 높은 PCB-126 및 3,5-dichloro-2-hydroxybiphenyl 처리구에서는 처리 1일 후, 최대치를 나타내어 화합물의 구조 또는 지용성 등에 따라 다른 유도효과를 나타내었다. 이상의 결과에 따라, 환경 오염물질의 성상에 따라, 토양 중, 재배 농작물의 생리 활성 2차 대사물질의 생합성이 다양하게 변화됨을 알 수 있었다.
PCBs 투여로 중독된 rat에 대한 천문동, 황정, 백복령, 인삼, 오가피 등의 ethanol 추출물의 효과는 다음과 같다. 1. 생약추출물의 병용투여로 PCBs 중독으로 감소된 체중이 증가하였으나 간장중량의 현저한 회복효과는 볼 수 없었다. 2. 생약추출물을 병용투여함으로써 PCBs 중독으로 감소된 RBC, WBC, Hgb 및 Het의 값이 상승하였으며 특히 백복령과 인삼 추출물의 경우 회복효과가 컸다. 3. PCBs로 증가된 혈청중 cholesterol치와 total lipids가 생약추출물을 투여함으로써 감소되었다. 4. PCBs 투여로 증가된 혈청중 GOT, GPT 및 ALP의 활성도 생약추출물의 투여로 정상치에 가깝게 감소되었다.
A wide-spread contamination of persistent organic pollutants (POPs) such as dioxins, PCBs, PBDEs in the aquatic ecosystem has generated a great concern over the potential risk for these substances to impact marine biotas and food web. Since a major exposure route of these substances to the humans is through the consumption of food including fish and marine byproducts, the consumption of contaminated products has been a great public health concern. Exposure to POPs has been associated with a wide spectrum of adverse effects including reproductive, developmental, immunologic, carcinogenic, and neurotoxic effects. This review covers the background information of key POPs substances and the recent development of toxicity studies including the mode of action. Because neurotoxic effects of some POPs have been observed in humans at low concentrations, polychlorinated biphenyl (PCB), a representative chemical of POPs, is focused to discuss the possible mode(s) of action for the neurotoxic effects. This review provides the updates of toxicity studies on POPs and paves ways to discuss a possible implication of contaminated marine biota over the human health among the marine biotechnology researchers.
In this study, adsorption characteristics of PCBs on granular activated carbon were experimentally investigated in a batch reactor and in a fixed bed reactor. Granular activated carbon removed above 98.4% of initial concentration, 1000mg/L, of PCBs. It was estabilished that the adsorption equilibrium of PCBs on granular activated carbon was more successfully fitted by Freundlich isotherm equation in the concentration range from 1 to 1000mg/L. Because Freundlich parameter, ${\beta}$ is 0.346, removall treatment of PCBs by activated carbon accounts for the fact that toxicity reduction can be achieved through this process. Appearance time of breakthrough curve is faster with the increase flow rate and inflow concentration of liquid. The utility of granular activated carbon is enhanced with the increase of bed height and with the decrease of inflow rate.
EU의 REACH 제도 도입에 따라 각종 화학물질에 대한 독성 및 활성 정보 확보를 위해 화학물질의 분자구조 정보를 기반으로 화학물질의 독성 및 활성을 예측하는 정량적구조활성관계(QSAR)에 대한 연구가 최근 활발히 진행되고 있다. QSAR 모델에 사용되는 분자표현자는 매우 다양하기 때문에 화학물질의 물성 및 활성을 잘 표현할 수 있는 주요한 분자표현자를 선택하는 과정은 QSAR 모델 개발에 있어 중요한 부분이다. 본 연구에서는 화학물질의 분자구조 정보를 나타내는 주요 분자표현자의 통계적 선택 방법과 부분최소자승법(Partial least square: PLS) 기반의 새로운 QSAR 모델을 제안하였다. 제안된 QSAR 모델은 130종의 폴리염화바이페닐(Polychlorinated biphenyl: PCB)에 대한 분배계수(log P)와 14종의 PCBs에 대한 반수 치사 농도(Lethal concentration 50%: $LC_{50}$) 예측에 사용되고, 제안된 QSAR 모델 예측 정확도는 기존의 OECD QSAR Toolbox에서 제공하는 QSAR 모델과 비교하였다. 관심 화학물질의 분자표현자와 활성정보 간의 높은 상관관계를 갖는 주요 분자표현자를 선별하기 위해서, 상관계수(r)와 variable importance on projections (VIP)기법을 적용하였으며, 화학물질의 독성 및 활성정보를 예측하기 위해 선별된 분자표현자와 활성정보를 이용해 부분최소자승법(PLS)를 사용하였다. 회귀계수($R^2$)와 prediction residual error sum of square (PRESS)을 이용한 성능평가결과, 제안된 QSAR 모델은 OECD QSAR Toolbox의 QSAR 모델보다 PCBs의 log P와 $LC_{50}$에 대하여 각각 26%, 91% 향상된 예측력을 나타내었다. 본 연구에서 제안된 계산독성학 기반의 QSAR 모델은 화학물질의 독성 및 활성정보에 대한 예측력을 향상시킬 수 있고 이러한 방법은 유독 화학물질의 인체 및 환경 위해성 평가에 기여할 것으로 판단된다.
Pollutants that are persistent, bioaccurnulative, and toxic have been linked to numerous adverse effects in human and animals, PBTs include heavy metals, polychlorinated biphenyls (PCBs), dioxins, polycyclic aromatic compounds (PACs) in addition to pesticides. This study focuses on toxic effects of the PBTs except pesticides on insects. Eight PBTs were selected from subgroups: three heavy metals (Pb, Hg, and Cd), two PCB mixtures (Aroclor mixtures 1 and 2), 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, two monophenols (4-octylphenol and 4-nonylphenol), and tetrabutyltin, Beet armyworm, Spodoptera exigua, was used as test target insect species. Three physiological markers (metamorphosis, immune reaction, and follicle patency) were assessed in each exposure to different doses of the PCBs. Heat-shock proteins as molecular markers were also analyzed in response to the PCBs. All tested PBTs were toxic to metamorphosis from larvae to pupae when they were applied with diet. Two PCB mixtures were the most toxic compounds in this assay by giving significant toxicity at 0.005 ppm, while others had from 10 to 1000 ppm. Dioxin (0.1 ppb), tetrabutyltin (0.1 ppb), Pb (10 ppb), and Hg (0,01 ppb) were potent to inhibit immune reactions analyzed by inducing phenoloxidase activity and blocked phospholipase $A_2$ enzyme, Tetrabutyltin and dioxin significantly induced follicle cell patency, but their effects were lower than that of endogenous juvenile hormone, Dioxin, Pb, Hg, and Cd could induce the expression of heat shock proteins that were detected by immunoblotting against human HSP70 monoclonal antibody. HSP78 and HSP80 were upregulated in response to the PBTs. This expression was detected from the fat body and epidermis at as fast as 4h after injection. All these results clearly suggest that PBTs give significant ecotoxicity to insects that are valuable organisms in our environment.
본고에서는 현재 시행중인 해양오염퇴적물질 관리용 유해화학물질 정화지수($CI_{HC}$)를 대상으로, $CI_{HC}$은 동일하나 유해 물질별 함량이 다른 해저퇴적물들이 같은 생물위험을 보이는가를 판단하려 하였다. 이를 위해 5개의 가상 오염퇴적물을 설정하고, 퇴적물 위험평가를 위한 트로픽트레이스 모형($TrophicTrace^{(R)}$ model)을 이용하여, 이 가상 퇴적물이 쥐노래미(Hexagrammos otakii)에 대해 미치는 생물위험을 최대무작용량에 기반한 독성지수(NOAEL TQ)와 최소작용량에 기반한 독성지수(LOAEL TQ)로 평가하였다. 쥐노래미에 대한 NOAEL TQ의 합계는 5개 가상 오염퇴적물에서 0.69~1.54의 범위였고, LOAEL TQ의 합계는 0.111~0.261로 약 2배 이상의 차이가 났다. 이는 퇴적물 유해물질 환경기준이 해양저서무척추동물군집에 대한 영향만을 고려하고 사람으로 연결되는 식용의 쥐노래미에 대한 영향을 반영하지 않기 때문으로 사료된다. 인체에 대한 비발암위험지수(HI) 값은 PCB의 경우 9.8~47.1로 매우 위험한 것으로 나타났다. PCB의 발암위험도는 5개 퇴적물에서 $39{\sim}190{\times}10^{-5}$으로 높게 나타났으며 As의 경우에도 $8.1{\sim}18.0{\times}10^{-5}$으로 높게 나타났다. 유해화학물질정화지수가 8로 동일한 5개 가상 오염퇴적물에서 비발암위험지수(HI) 및 발암위험도가 서로 매우 다르게 나타난 것은 각 오염물질별로 인체에 악영향을 미치는 정도가 다르기 때문이다.
양식산 넙치를 대상으로 아치사 만성농도의 PCBs가 자어기의 원시생식소와 신장의 발달에 미치는 영향을 살펴보았다. 원시생식소 발달 과정은 4단계; 원시생식세포(primodial germ cell, PGC) 단계, 생식융기 (genital ridge type, GRT) 단계, 원시생식소 I형(primitive gonad type I, PGT I) 단계 및 원시생식소 II형(primitive gonad type II, PGT II) 단계로 구분할 수 있었다. 시원생식세포는 부화 후 3일에 발견되었고, 원시 생식소는 대조구에서 부화 후 24일에 나타나며 처리구에서는 부화 후 22일에 나타났다. 신장 발달과정은 4단계; 단일관형 중신관(unitubular type of mesonephric duct, UTMD) 단계, 분지형 중신관(the branched mesonephric duct, BMD) 단계, 세뇨관 형성(convoluted tubule formation CTF) 단계 및 사구체 출현(glomerulus appearance, GA) 단계로 구분할 수 있었으며, 신장의 구조적 완성시기는 대조구와 처리구 모두 부화 후 25∼30일로 나타났다. 하지만 원시 생식소와 신장 모두 대조구와 처리구에서 유의한 차를 보이지 않았다 (P>0.05). 그러므로, 넙치 자어기의 원시 생식소와 신장의 발달에 따른 PCBs(3.0 $\mu\textrm{g}$/L)의 영향은 없었다.
Nowadays, mankind is suffering from serious pollutions. In proportion to industrial modernization, polltional problems have been increased and arised new one endlessly. Todays, we are cope with a newkind pollution materials threatening the life of mankind with root out. It is Environmental Hormon, that is, Endocrine Disrupting Chemical(EDs). EDs was made by dioxin, PCB, DDT, cadmium, lead, ether and even diethylstillbestrol(DES) that used to contraceptive pill etc. These EDs makes changing from normal human hormon to abnormal one and it kill off or fade out spermatozoa. Then the spermatozoa was infected with EDs makes man imposex, sexual malformations and infertility also. It is the more critical phenomenons that EDs invade into the field of wild-life; birds, invertebrate animals, fishes, mammalia especially. England TV(BBC) journalist Cadury, D. introduced a lot of case studies that many kind of male animals was changed feminization by EDs in her book (The Feminization of Nature;1997). Otherwise, Gibbs, P.E. and Bryan, G. W. reported about dog-whelk snail (a sort of sea shell) was changed gender from male to female by EDs in their study. Briefly speaking, Environmental Hormon (EDs) stem from polluted materials maloperate human and animal informational codes of hormon. It is a significant event to an individual ontogeny and ecological system. To overcome these problem WHO, OECD, UNEP held many work-shops, international seminars and researches but it is not enough yet. On May of 1997, the International Meeting of Environmental Administrators makes a $\ulcorner$Declaration on EDs Problems$\lrcorner$ for solving it fortunately and NHK(japan) reported Super Critical Fluid as a new materials for decrease toxicity of dioxin in recent. Key Words : Environmental Hormon, EDs, imposex feminization, gender, DES, spermatozoa. Super Critical Fluid.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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