Par-4는 다양한 세포사멸 자극에 세포 사멸을 조절하고, 종양 억제기능을 가지고 있다. 그러나, Par-4에 의한 암세포의 이동 및 침윤에 대한 연구는 수행되지 않았다. 본 연구에서 Par-4단백질의 과발현이 인간 신장암 Caki세포에서 MMP-2의 활성화를 억제하지만 MMP-9 활성에는 영향을 주지 않았다. Par-4에 의한 MMP-2의 활성 억제는 leucine zipper domain이 결실된 Par-4 에서는 확인되지 않았다. Par-4 siRNA를 이용한 knock-down 실험에서 PMA 처리 시 세포이동 및 침윤 증가함을 확인하였다. Par-4의 과발현과 knock-dwon에서 MMP-2 mRNA 발현의 변화를 확인 할 수 없었다. 이 점은 Par-4 매개의 MMP-2 활성 억제는 전사 후 조절을 통하여 야기됨을 추측 할 수 있다.
대부분의 알려진 알러젠들은 단백분해효소의 성격을 가지고 있고 이는 알레르기 반응에서 Th2 면역 반응을 일으키는 데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이러한 단백분해효소들과 반응하는 것으로 알려진 protease activated receptor (PAR) 는 4가지 종류가 있으며, 이 중 PAR2의 경우 알레르기 질환과 많은 상관관계를 보여 많은 연구가 되고 있다. 본 연구는 Aspergillus protease 알러젠에 의한 초기 및 만성 Th2 면역반응에서 PAR2 의 역할을 규명하기 위해 Aspergillus protease 알러젠으로 정상쥐와 PAR2 유전자 결핍쥐 모두 Th2 반응을 유도한 후 면역세포의 침윤 정도 및 Th2 관련 cytokine 및 chemokine 유전자들의 발현 정도를 비교하였다. 그 결과 Aspergillus protease 알러젠으로 비강내로 1회 처리했을 경우 중성구의 침윤이 두드러지는데, 이때 PAR2 결핍 마우스는 이러한 면역세포의 침윤이 유의적으로 감소하였다. 또한, 이와 관련된 IL-25, TSLP, Eotaxin 유전자들의 발현 역시 PAR2 결핍 마우스에 현저히 감소하였다. 한편, Aspergillus protease 알러젠으로 비강내로 6회 처리했을 경우 중성구 대신 호산구의 침윤이 두드러지지만 PAR2 결핍 마우스에서 그 정도가 유의적으로 낮았다. OVA 특이 IgE와 IgG1 농도 역시 현저하게 PAR2 결핍 마우스에서 낮았고, CCL21의 발현이 PAR2 결핍마우스 MEF cells에서 현저히 감소하였다. Th2 초기 면역반응에서 가장 중요한 IL-25의 발현에 MAKP p38 pathway가 관여한다는 것을 이번 연구에서 알 수 있다. 본 연구를 통해 Aspergillus protease 알러젠으로 유도된 알러지성 기관지 염증 반응에서 초기 반응뿐만 아니라 만성반응에서도 PAR2가 중요한 것을 알 수 있다.
Kim, Young-Hwan;Ahn, Duck-Sun;Kim, Myeong Ok;Joeng, Ji-Hyun;Chung, Seungsoo
Molecules and Cells
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제37권11호
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pp.804-811
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2014
The protease-activated receptor (PAR)-2 is highly expressed in endothelial cells and vascular smooth muscle cells. It plays a crucial role in regulating blood pressure via the modulation of peripheral vascular tone. Although several mechanisms have been suggested to explain PAR-2-induced hypotension, the precise mechanism remains to be elucidated. To investigate this possibility, we investigated the effects of PAR-2 activation on N-type $Ca^{2+}$ currents ($I_{Ca-N}$) in isolated neurons of the celiac ganglion (CG), which is involved in the sympathetic regulation of mesenteric artery vascular tone. PAR-2 agonists irreversibly diminished voltage-gated $Ca^{2+}$ currents ($I_{Ca}$), measured using the patch-clamp method, in rat CG neurons, whereas thrombin had little effect on $I_{Ca}$. This PAR-2-induced inhibition was almost completely prevented by ${\omega}$-CgTx, a potent N-type $Ca^{2+}$ channel blocker, suggesting the involvement of N-type $Ca^{2+}$ channels in PAR-2-induced inhibition. In addition, PAR-2 agonists inhibited $I_{Ca-N}$ in a voltage-independent manner in rat CG neurons. Moreover, PAR-2 agonists reduced action potential (AP) firing frequency as measured using the current-clamp method in rat CG neurons. This inhibition of AP firing induced by PAR-2 agonists was almost completely prevented by ${\omega}$-CgTx, indicating that PAR-2 activation may regulate the membrane excitability of peripheral sympathetic neurons through modulation of N-type $Ca^{2+}$ channels. In conclusion, the present findings demonstrate that the activation of PAR-2 suppresses peripheral sympathetic outflow by modulating N-type $Ca^{2+}$ channel activity, which appears to be involved in PAR-2-induced hypotension, in peripheral sympathetic nerve terminals.
Passive auto-catalytic recombiners (PARs) are widely used to mitigate a hydrogen hazard. The first step to evaluate the hydrogen safety by PARs is to obtain qualified test data of the PARs for validation of their analytical model. SPARC PAR tests SP8 and SP9 were conducted to evaluate the hydrogen recombination characteristics of a honeycomb-shaped catalyst PAR. To obtain the hydrogen recombination rate from the PAR test data, two methods, Method-1 and Method-2, introduced by the THAI project, were applied. Since a large gradient of hydrogen concentration developed during hydrogen injection can cause a large error in the hydrogen mass obtained by integrating the measured hydrogen concentrations, a gate was installed at the PAR inlet to homogenize hydrogen in the test vessel before the PAR operation in the tests. A computational fluid dynamics (CFD) code with a PAR model was also applied to evaluate the characteristics of the PAR recombination according to the PAR inlet conditions, and the results were compared with those from Method-1 and Method-2. It was confirmed that the recombination rates from Method-1 require a correction factor to be compatible with results from Method-2 and the CFD simulation in the case of the SPARC-PAR tests.
아세토니트릴용액 중에서 4-(2-pyridylazo)-resorcinol(PAR)의 폴라그래프법적 성질을 연구하였다. 아세토니트릴에서 PAR은 두 개의 환원파를 나타내었다. 각 환원파의 환원전류가 어떤 유형인가를 조사하기 위하여 수은기둥의 높이, 용액의 온도, PAR의 농도에 따른 한계전류의 변화를 측정하였다. 결과, 환원전류는 확산에 의한 것임을 알았다. 그리고 PAR의 직류폴라그램에 대한 양성자주게인 물과 페놀의 첨가에 따른 영향과 가역성 등을 조사하였다. 이상의 실험결과로부터 아세노니트릴용매 중에서 PAR의 환원은 1전자 2단계임을 알 수 있었다.
광조건을 달리하였을 때 양파의 pyruvic acid와 당함량 및 생육에 미치는 영향을 구명코자 하였다. 보광처리에 따른 양파의 수확 시 생육과 pyruvic acid 및 당 함량을 비교해 본 결과, 무처리구에 비해 보광처리구가 생육이 좋았으며 pyruvic acid 함량은 낮고 당 함량은 높았다. 품종 및 보광정도에 따른 수확 시 생육은 조생종은 광량이 증가할수록 좋았으나 만생종은 $12{\mu}mol{\cdot}m^{-2}{\cdot}s^{-1}$ PAR 이상에서는 차이가 없었으며, pyruvic acid와 당 함량은 조생종에 비해 만생종이 훨씬 높았다. Pyruvic acid 함량은 조생종은 $24{\mu}mol{\cdot}m^{-2}{\cdot}s^{-1}$ PAR 처리에서 가장 낮았고 만생종은 $12{\mu}mol{\cdot}m^{-2}{\cdot}s^{-1}$ PAR 이상의 처리구에서 차이가 없었다. 당 함량은 조생종은 $18{\mu}mol{\cdot}m^{-2}{\cdot}s^{-1}$ PAR 이상의 처리에서, 만생종은 $12{\mu}mol{\cdot}m^{-2}{\cdot}s^{-1}$ PAR 이상에서 큰 차이가 없었다. 단 양파 육종을 위한 개체선발에 있어 지향하는 지표는 pyruvic acid 함량이 낮으면서 감미도가 높은 개체를 선발하는 것인데, 이러한 관점에서 볼 때 조생종 품종은 $18{\mu}mol{\cdot}m^{-2}{\cdot}s^{-1}$ PAR 이상으로 보광처리를 해주고 만생종 품종은 $12{\mu}mol{\cdot}m^{-2}{\cdot}s^{-1}$ PAR 이상으로 보광처리를 해 주게 되면 총당 함량에 대한 pyruvic acid 함량(PA/TS rate) 비율이 낮아지므로 단 양파 생산에 유용하게 이용될 것으로 생각된다.
Solanum melongena L. (Solanaceae) has anti-oxidant, analgesic, and hypolipidemic effects. We previously showed that Solanum melongena (SM) aqueous extract inhibits mast cell-mediated allergic reactions. The activation of protease-activated receptor-2 (PAR-2) induces acute inflammation in rat hindpaw. In the present study, we investigated the effects of the SM aqueous extract on mouse paw edema induced by PAR2 agonists. Trypsin or trans-cinnamoyl-LIGRLO-NH$_2$ (tc-NH$_2$), PAR-2 agonists, was injected into the hind paw of mice to induce paw edema. SM aqueous extract (1, 5, 10, and 100 mg/kg) was orally administered 1 hr before induction of paw edema. SM aqueous extract (5, 10, and 100 mg/kg) significantly inhibited both paw edema and vascular permeability in the dose-dependent manner. Furthermore, SM aqueous extract (10 mg/kg) significantly inhibited PAR-2 agonist-induced myeloperoxidase (MPO) activity and tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$ expression in paw tissue compared to that of saline. These results suggest that SM aqueous extract may be useful for treatment of PAR-2-mediated inflammation.
제 I급 부정교합 환자에서 PAR지수가 교정치료기간 및 측모두부방사선 계측 항목과 관계가 있는지를 규명하고자 100명의 교정 환자의 치료 전후 석고모형에서 PAR지수를 구하고, 측모두부방사선사진에서 12개의 계측치를 측정하여 분석한 후 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 치료 기간은 발치 여부 및 치료전 PAR지수와 상관관계를 보였다. 2. ANB, FMA, FMIA, IMPA는 치료전 PAR지수와 치료전 측모두부방사선 계측치에서 순상관관계를 보였다. 3. $\underline{1}$ to FP는 치료후 PAR지수와 치료후 측모두부방사선 계측치에서 순상관관계를 보였고 $\overline{1}$ to FP는 역상관관계를 보였다. 4. $\underline{1}$ to SN, IIA, $\bar{1}$ to FP는 ${\%}\;PAR$와 치료전후 측모두부방사선 계측치의 변화량과의 관계에서 순상관관계를 보였고 FMA, FMIA, WITS, UL은 역상관관계를 보였다. 이상의 결과는 석고모형상의 치아관계에서 측정한PAR지수가 측모두부방사선 계측치 중 상하 전치와 관련된 항목과 연관이 있으며, 제I급 구치 관계를 보이는 환자중 ANB 값이 크고 hyperdivergent한 안모를 갖는 경우 치료전 PAR 지수가 큰 경향을 나타냄을 시사하였다.
교정치료의 결과를 평가하는 방법에는 두부방사선계측이나 석고모형을 이용하는 방법등이 있다. 교합지수는 석고 모형을 이용한 평가방법 중 하나로, 교합 상태를 하나의 수치로 표현하기 때문에 정량적으로 평가할 수 있고 계측이 객관적이며 교정치료의 결과를 평가하는데 있어서 표준화가 가능하다는 장점이 있다. 이 연구는 PAR지수를 이용하여 경희대학교 치과대학 교정과에서 시행되는 교정치료의 결과를 평가하고, 교정치료 증례들의 교정치료 전과 추적 관찰기의 교합 변화를 평가하며, 교정치료 전후의 결과가 치료 전 증례의 Angle 분류와 상관성이 있는지를 평가하기 위해 시행되었다. 영구치열기에 교정치료를 시작하여 고정식 교정장치로 치료하였고, 교정장치를 제거한 후 최소 24개월이 경과한 I급 부정교합 9 증례, II급 1류 부정교합 8 증례, III급 부정교합 8 증례 등 총 25 증례의 교정치료 전, 교정치료 종료 시, 추적 관찰기의 석고모형을 대상으로 PAR (Peer Assessment Rating) 지수를 이용한 교정치료의 결과 및 재발에 관한 연구를 시행하여 다음의 결론을 얻었다. 1. 교정치료 종료 시 평균 85.05%의 가중된 PAR 점수의 개선을 보였으며, 이는 'high standard of treatment'에 해당된다. 2. 추적 관찰기에는 교정치료 전과 비교하여 평균 75.40%의 가중된 PAR점수 개선을 보였으며 교정치료 종료 시와 비교하여 추적 관찰 기간동안 9.65%의 가중된 PAR 점수의 증가가 있었다. 3. 교정치료 전 Angle 분류와 치료 전후의 PAR 지수 변화량 간에는 상관관계가 없었다.
Par-4는 종양 억제 유전자로 암세포 선택적으로 세포사멸을 증진하는 기능을 가진다. Par-4 유전자는 nuclear localization sequences (NLS), leucine zipper (LZ), nuclear export sequence (NES), selective for apoptosis in cancer cells (SAC)의 네 가지 도메인을 가지고 있다. 이 중에서도 SAC 도메인이 Par-4에 의한 세포사멸에 중요한 역할을 하며, 이러한 Par-4의 활성화는 세포 내 경로와 세포 외 경로로 나누어진다. 세포질 내의 Par-4는 핵 내로 이동하여 NF-κB 매개의 세포 성장 경로를 억제하고 세포 밖으로 분비된 Par-4는 세포 표면에 존재하는 수용체인 GRP78과 결합하여 세포 사멸을 유도한다. 따라서 Par-4의 발현을 증가시키는 물질에 의한 세포 사멸뿐만 아니라 암세포에서 발현이 낮은 Par-4의 과발현을 통하여 세포사멸 민감화가 증진된다. 따라서 Par-4는 암 치료의 강력한 표적으로의 가능성을 가지고 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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