Leptin is an adipocyte-secreted hormone and its plasma levels correlate with total body fat mass, however, it also plays a regulatory role in immunity, inflammation, and hematopoiesis. Chemokine is known as a chemoattractant cytokine in inflammatory reaction, but its role in leptin reaction has not been well studied. In this study, the direct effect of leptin on the expression of chemokine mRNAs and lipopolysaccharide (LPS)-induced chemokine KC mRNA in mouse peritoneal macrophages was investigated. Leptin did not induce the expression of lymphotactin, RANTES, eotaxin, MIP-1$\beta$, MIP-1$\alpha$, MIP-2, MCP-1, IP-10, TCA-3, and KC mRNA in mouse peritoneal macrophages, and had no direct effect on the expression of these LPS-induced chemokine mRNAs except KC mRNA. The synergistic effect of leptin on the expression of LPS-induced KC mRNA occurred late in the time course of response to LPS. The increased expressions of Ob-Rb mRNA and leptin receptor protein were detected during the LPS treatment. Leptin produced a substantial increase in the stability of the LPS-induced KC mRNA, and the synergistic effect of leptin on LPS-induced KC mRNA expression was further augmented by cycloheximide (CHX). Pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) did not block the synergistic effect of leptin on LPS-induced KC mRNA expression in mouse peritoneal macrophages. These data suggest that although leptin has no direct effect on the expression of lymphotactin, RANTES, eotaxin, MIP-1$\beta$, MIP-1$\alpha$, MIP-2, MCP-1, IP-10, TCA-3, and KC mRNA in mouse peritoneal macrophages, the synergistic effect of leptin on the expression of LPS-induced KC mRNA has the possibility that LPS might induce the expression of the Ob-Rb receptor or an unknown gene(s) that sensitizes macrophages to the synergistic function of leptin. Therefore, further studies are necessary to examine leptin as a regulatory factor of chemokine production.
Objective: To evaluate the effects of recombinant FSH (rFSH) and urinary FSH (uFSH) on the gene expressions of human endometrial stromal cells in vitro. Methods: Endometrial tissue was obtained from a pre-menopausal women undergoing hysterectomy. Primary endometrial stromal cells were isolated and in vitro cultured with FBS-free DMEM/F-12 containing 0, 10, 100, and 1, 000 mIU/ml of rFSH and uFSH for 48 hours, respectively. Total RNA was extracted from the cultured cells and subjected to real time RT-PCR for the quantitative analysis of progesterone receptor (PR), estrogen receptor $\alpha/\beta$ (ER-$\alpha/\beta$), cyclooxygenase 2 (Cox-2), leukemia inhibitory factor (LIF), homeobox A10-1 and -2 (HoxA10-1/-2). Results: Both hormone treatments slightly increased (< 3 folds) the expressions of PR, ER-$\beta$ and HoxA10-1/-2 gene. However, ER-$\alpha$ expression was increased up to five folds by treatments of both FSH for 48 hours. The LIF expression by the 10 mIU/ml of uFSH for 12 hours was significantly higher than that of rFSH (p<0.01). After 24 hours treatment of two kinds of hormones, the expression patterns of LIF were similar. The 100 and 1, 000 mIU/ml of rFSH induced significantly higher amount of Cox-2 expression than those of uFSH, respectively (p<0.05). Conclusion: This study represents no adversely effect of exogeneous gonadotropins, rFSH and uFSH, on the expression of implantation related genes. We suggest that rFSH is applicable for the assisted reproductive technology without any concern on the endometrial receptivity.
인간은 에너지 섭취와 소모에 있어 변동이 심한 편이지만 비교적 일정한 체중을 유지하고 적절하게 섭식행동을 조절한다. 그러나 이러한 조절기전에 문제가 발생하면 비만이나 그 이외의 다른 섭식장애를 일으키게 되며 다양한 후유증을 야기한다. 본 논문에서는 최근에 소개되기 시작한 호르몬인 leptin이 섭식의 조절과 에너지의 항상성을 조절하는데 있어 어떻게 중요한 작용을 하게되는지 조사하여 주로 정신과 영역에서 관심을 기울일 만한 부분에 대해 고찰하고자 한다. Leptin이 처음 발견되었을 때 그 역할은 주로 음식의 섭취를 제한하고 에너지의 소모를 증가시키는 호르몬으로 소개되었지만, 점차 그 이외의 다른 신체 기능 즉, 생식주기나 신경대분기계에도 영향을 미치는 것으로 보고되면서 정선과 영역에서 차지하는 비중도 확대되고 있다. 그러나 leptin의 작용기전은 매우 복잡하며 많은 부분이 아직도 불분명한 상태에 있다. 이에 저자들은 중추신경계에서 현재까지 알려진 leptin의 작용기전에 대해 살펴보고 섭식과 관련된 그 밖의 다른 신경전달물질들과의 상호작용 그리고 섭식장애와의 관련성에 대해서 최근 문헌들을 조사하여 함께 고찰하고자 한다.
This study was performed to find antibacterial substances contained in Scutellariae Radix (SR) using a systems pharmacological analysis method and to establish an effective strategy for the prevention and treatment of infectious diseases. Analysis of the main active ingredients of SR was performed using Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology (TCMSP) Database and Analysis Platform. 36 active compounds were screened by the parameter values of Drug-Likeness (DL), Oral Bioavailability (OB), and Caco-2 permeability (Caco-2), which were based on the drug absorption, distribution, metabolism, and excretion indicators. The UniProt database was used to obtain information on 159 genes associated with active compounds. The main active compounds with antibacterial effects were wogonin, β-sitosterol, baicalein, acacetin and oroxylin-A. Target proteins associated with the antibacterial action were chemokine ligand 2, interleukin-6, tumor necrosis factor, caspase-8,9 and mitogen-activated protein kinase 14. In the future, systems pharmacological analysis of traditional medicine will be able to make it easy to find the important mechanism of action of active substances present in natural medicines and to optimize the efficacy of medicinal effects for combinations of major ingredients to help treat certain diseases.
Hong, Bok Sil;Baek, Suji;Kim, Myoung-Ryu;Park, Sun Mi;Kim, Bom Sahn;Kim, Jisu;Lee, Kang Pa
운동영양학회지
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제25권4호
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pp.38-44
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2021
[Purpose] Exercise can prevent conditions such as atrophy and degenerative brain diseases. However, owing to individual differences in athletic ability, exercise supplements can be used to improve a person's exercise capacity. Schisandra chinensis (SC) is a natural product with various physiologically active effects. In this study, we analyzed SC using a pharmacological network and determined whether it could be used as an exercise supplement. [Methods] The active compounds of SC and target genes were identified using the Traditional Chinese Medicine Database and Analysis Platform (TCMSP). The active compound and target genes were selected based on pharmacokinetic (PK) conditions (oral bioavailability (OB) ≥ 30%, Caco-2 permeability (Caco-2) ≥ -0.4, and drug-likeness (DL) ≥ 0.18). Gene ontology (GO) was analyzed using the Cytoscape software. [Results] Eight active compounds were identified according to the PK conditions. Twenty-one target genes were identified after excluding duplicates in the eight active compounds. The top 10 GOs were analyzed using GO-biological process analysis. GO was subsequently divided into three representative categories: postsynaptic neurotransmitter receptor activity (53.85%), an intracellular steroid hormone receptor signaling pathway (36.46%), and endopeptidase activity (10%). SC is related to immune function. [Conclusion] According to the GO analysis, SC plays a role in immunity and inflammation, promotes liver metabolism, improves fatigue, and regulates the function of steroid receptors. Therefore, we suggest SC as an exercise supplement with nutritional and anti-fatigue benefits.
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), especially including non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is one of the common diseases with 25% of prevalence globally, but there is no thera-peutic access available. Amomum villosum var. xanthioides (Wall. ex Baker) T.L.Wu & S.J.Chen (AX), which is a medicinal herb and traditionally used for treating digestive tract disorders in Asia countries. We aimed to examine pharmacological effects of ethyl acetate fraction of AX (AXEF) against ER stress-induced NASH mice model using C57/BL6J male mice by tunicamycin (TM, 2 mg/kg) injection focusing on the oxidative stress. Mice were orally administrated AXEF (12.5, 25, or 50 mg/kg), silymarin (50 mg/kg) or distilled water daily for 5 days, and outcomes for fatty liver, inflammation, and oxidative stress were measured in serum or liver tissue levels. AXEF drastically attenuated hepatic ER stress-induced NASH which were evidenced by decreases of li-pid droplet accumulations, serum liver enzymes, hepatic inflammations, and cell death signals in the hepatic tissue or serum levels. Interestingly, AXEF showed potent antioxidant effects by quenching of reactive oxidative stress and its final product of lipid peroxide in the hepatic tissue, specifically increase of metallothionein (MT). To confirm underlying actions of AXEF, we ob-served that AXEF increase MT1gene promoter activities in the physiological levels. Collectively, AXEF showed antioxidant properties on TM-induced ER stress of NASH by enhancement of MTs.
Objective: Embryonic stem (ES) cells could be differentiated into the specific cell types by alternation of culture condition and modification of gene expression. This study was performed to evaluate the differentiation protocol for mouse and human ES cells to insulin secreting cells. Methods: Undifferentiated mouse (JH-I) and human (Miz-hESI) ES cells were cultured on STO feeder layer, and embryoid bodies (EBs) were formed by suspension culture. For the differentiation, EBs were cultured by sequential system with three stage protocol. The differentiating ES cells were collected and marker gene expressions were analyzed by seIni-quantitative RT-PCR in each stage. Amount of secreted insulin levels in culture media of human ES cells were measured by human insulin specific RIA kit. Results: During the differentiation process of human ES cells, GATA-4, a-fetoprotein, glucose transporter-2 and Ngn-3 expression were increased whereas OctA was decreased progressively. Insulin and albuInin mRNAs were expressed from stage IT in mouse ES cells and from stage III in human ES cells. We detected 3.0~7.9 IlU/rnl secretion of insulin from differentiated human ES cells by in vitro culture for 36 days. Conclusion: The sequential culture system could induce the differentiation of mouse and human ES cells into insulin secreting cells. This is the fIrst report of differentiation of human ES cells into insulin secreting cells by in vitro culture with serum and insulin free medium.
1. Objectives: Leptin is ob-gene originated hormone that is concerned with energy metabolism, obesity and asthma which features are supposed to related with Sasangin's 4 viscera physiological theory of Sasang constitutional medicine(SCM). This study aims to investigate whether serum leptin concentration is associated with Sasangin. 2. Methods: Two Way ANOVA analysis was used on the constitution and serum leptin concentration corresponding with BMI among 1054 cases drawn from the Constitutional Information Bank, which was a database with clinically confirmed constitution cases collected from 21 oriental medical institutes in Korea starting from November 2007 to May 2009. The measurement of serum leptin concentration is implemented through radioimmunoassay by request to SCL. 3. Results: Male subjects showed notable difference(p=0.033) in the comparison between constitution and serum leptin concentration corresponding to BMI levels. Tae-eumins showed the highest serum leptin concentration levels in the normal and overweight groups, followed by Soyangin and Soeumin. As the groups changed from overweight to obese, there was an interaction phenomenon in the order of serum leptin concentration levels(p=0.040). As a result, Soeumins showed the highest serum leptin concentration levels and Tae-eumins and Soyangins followed in place. Female subjects did not show statistically notable differences in comparison between constitution and serum leptin concentration corresponding to BMI levels(p=0.239). Serum leptin concentration levels among overweight and obese groups, resulted in the order of Soeumins, Tae-eumins, and Soyangins. But in the as groups changed from overweight to normal the order resulted in Tae-eumin, Soyangin, and Soeumin(p=0.660). 4. Conclusion: Due to a number of limitations in this study, the examination of the relation between constitution and leptin, a main hormone responsible for the digestion, appetite, and energy metabolism, resulted to be uncertain. But statistically notable differences were confirmed in male Tae-eumins with the consideration of BMI. Further examination of the relation between constitution and leptin is necessary through prospective studies with the restriction of confusion variables in the future.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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