Kim, Han Sol;Oh, Ha-Na;Kwak, Ah-Won;Kim, Eunae;Lee, Mee-Hyun;Seo, Ji-Hye;Cho, Seung-Sik;Yoon, Goo;Chae, Jung-Il;Shim, Jung-Hyun
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제31권4호
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pp.559-569
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2021
As one of the major types of lung cancer, non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for the majority of cancer-related deaths worldwide. Treatments for NSCLC includes surgery, chemotherapy, and targeted therapy. Among the targeted therapies, resistance to inhibitors of the epidermal growth factor receptor (EGFR) is common and remains a problem to be solved. MET (hepatocyte growth factor receptor) amplification is one of the major causes of EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance. Therefore, there exists a need to find new and more efficacious therapies. Deoxypodophyllotoxin (DPT) extracted from Anthriscus sylvestris roots exhibits various pharmacological activities including anti-inflammation and anti-cancer effects. In this study we sought to determine the anti-cancer effects of DPT on HCC827GR cells, which are resistant to gefitinib (EGFR-TKI) due to regulation of EGFR and MET and their related signaling pathways. To identify the direct binding of DPT to EGFR and MET, we performed pull-down, ATP-binding, and kinase assays. DPT exhibited competitive binding with ATP against the network kinases EGFR and MET and reduced their activities. Also, DPT suppressed the expression of p-EGFR and p-MET as well as their downstreat proteins p-ErbB3, p-AKT, and p-ERK. The treatment of HCC827GR cells with DPT induced high ROS generation that led to endoplasmic-reticulum stress. Accordingly, loss of mitochondrial membrane potential and apoptosis by multi-caspase activation were observed. In conclusion, these results demonstrate the apoptotic effects of DPT on HCC827GR cells and signify the potential of DPT to serve as an adjuvant anti-cancer drug by simultaneously inhibiting EGFR and MET.
PURPOSE: This study examined the effects of wall-squat with short-foot exercise on pain, dysfunction, and pelvic alignment in chronic low back pain patients. METHODS: Thirty outpatients diagnosed with chronic low back pain and pronated foot were enrolled in this study. The patients were divided randomly into a wall-squat with short-foot exercise group (WS; n = 15) and a normal wall-squat exercise group (NW; n = 15). These groups performed their respective exercises 15 times, for three sets, three times a week over six weeks. The visual analogue scale (VAS) was used to measure the subjects' pain, and the Roland-Morris disability questionnaire (RMDQ) was used to measure the subjects' dysfunction. A navicular drop test (NDT) was used to measure the subjects' arch height. To assess the patients' pelvic alignment, their lordosis, sacral tilt, lumbar width, sacral width, ilium length, and ilium width were measured by X-ray imaging. RESULTS: Both the WS and NW groups exhibited significant decreases in their VAS and RMDQ scores after exercise (p < .05). The WS group exhibited significant increases in their arch height (p < .05). Significant differences in the VAS, sacral tilt, sacral width, and ilium length were observed between the WS and NW groups (p < .05). CONCLUSION: These results suggest that wall-squat exercise is effective in decreasing the level of pain and dysfunction in chronic low back pain patients. In addition, the wall-squat with short-foot exercise is considered more effective in improving the pelvic alignment than without short-foot exercise. This can be an effective method for the non-pharmacological and non-surgical treatment of chronic low back pain
Small molecule tyrosine kinase inhibitors targeting HER 2 receptors have emerged as an important therapeutic approach in inhibition of downstream proliferation and survival signals for the treatment of breast cancers. Recent drug discovery efforts have demonstrated that naturally occurring polyphenolic compounds like delphinidin have potential to inhibit proliferation and promote apoptosis of breast cancer cells by targeting HER2 receptors. While delphinidin may thus reduce tumour size, it is associated with serious side effects like dysphonia. Owing to the narrow therapeutic window of delphinidin, the present study aimed to identify high affinity compounds targeting HER2 with safer pharmacological profiles than delphinidin through virtual screening approaches. Delphinidin served as the query parent for identification of structurally similar compounds by Tanimoto-based similarity searching with a threshold of 95% against the PubChem database. The compounds retrieved were further subjected to Lipinski and Verber's filters to obtain drug like agents, then further filtered by diversity based screens with a cut off of 0.6. The compound with Pubchem ID: 91596862 was identified to have higher affinity than its parent. In addition it also proved to be non-toxic with a better ADMET profile and higher kinase activity. The compound identified in the study can be put to further in vitro drug testing to complement the present study.
Inguinal hernia repair can result in paresthesia and/or pain in the inguinal region. Pharmacological and surgical management often yield inconsistent results associated with considerable risks and side effects. Radiofrequency thermocoagulation (RF) is a neuro-destructive treatment for severe pain, but associated with hypoesthesia, neuritis-like reactions, and occasional neuroma formation. Pulsed radiofrequency (PRF), unlike RF, delivers high intensity currents in pulses, is non-neurodestructive, and therefore less painful, without the potential complications. Here we report on PRF in chronic postoperative inguinal pain. A 23-year-old male who received right inguinal hernia repair and complained of right sided groin pain for approximately 10 years underwent PRF at the L1 and L2 dorsal root ganglia (DRG). He then reported a decrease in pain from 80-90/100 mm to 15-30/100 mm on a visual analogue scale (VAS), which lasted for twelve months.
Background: Dental anxiety is a matter of serious concern to pediatric dentists as it may impede the efficient delivery of dental care. If not adequately resolved, a persistent negative response pattern may emerge. Thaumaturgy, commonly known as magic trick, has become popular recently. It is a tool that distracts and relaxes the child by using magic trick while the dentist performs necessary treatment. Hence, the aim of this study was to evaluate the effectiveness of Thaumaturgic aid in alleviation of anxiety in 4-6 - year-old children during administration of local anesthesia using the inferior alveolar nerve block (IANB) technique. Methods: Thirty children aged between 4-6 years with dental anxiety requiring IANB were included in this study. Patients were divided equally into two groups: Group I, thaumaturgic aid group and Group II, conventional non-pharmacological group using randomization. Anxiety was measured before and after using the intervention with Raghavendra Madhuri Sujata-Pictorial scale (RMS-PS), Venham's anxiety rating scale, and pulse rate. All the data were tabulated and compared using statistical analysis. Results: Children in thaumaturgy group (Group- I) exhibited significantly lower anxiety during IANB in comparison with children in the conventional group (Group- II) and the difference was statistically significant. Conclusion: Magic tricks are effective in reducing anxiety among young children during IANB; Moreover, it expands the arsenal of behavior guidance techniques for treatment of children with anxiety and plays an important role in shaping the behavior of a child in pediatric dentistry.
Averagely 80% to 90% of breastfeeding women experience the nipple pain and fissures. The important factor for successful breastfeeding is to treat this problem. This study has done as a review with the aim of analysis of the clinical trials in the field of the prevention and treatment of the nipple fissures and pain due to the importance of breastfeeding. For this purpose, the key words of sore, nipples, fissure, trauma, wound, prevention, treatment, therapeutics, therapy, clinical trial, breastfeeding and their Persian synonyms and all of their possible combinations were searched in the national databases: SID and Iran Medex and Magiran, and in the international databases: PubMed, Scopus, Medline, Science direct by May 2017. The Jadad criterion was used to assess the quality of the articles and the articles with a score of 3 or more were included in this study. Finally, 48 clinical trials were reviewed that 17 of them (sample size 1801) scored 3 or more based on the Jadad criterion. Seven articles were also in the non- drug treatment group (sample size 491) and 2 articles in the drug treatment group (sample size 337) and 8 articles in the herbal treatment group (sample size 973).The results show that menthol and warm water compress as well as teaching the correct breastfeeding methods are effective treatments to prevent and treat the nipple pain and fissures. Moreover, applying the herbal medicine for prevention and treatment of the issues raised from breastfeeding may have beneficial such as Aloe vera, Portulaca olearacea. However, more studies with a great methodology are necessary to obtain more accurate evidence.
As an effective non-pharmacological method of pain relief, hydrotherapy was widely used. And bath additive has been used for enhancing the efficacy of hydrotherapy, In the present study, as a bath additive, the analgesic activity of HAC, which composed of Corydalis turtschaninovii, Atractylodes japonica, and Harpagophytum procumbens(HAC), was investigated in the ventrolateral periaqueductal gray (VIPAG), lateral PAG (IPAG), central nuclei of amygdala (CeA), and the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN) in mice, using writhing test and immunohistochemistry for c-Fos. Male C57BU6 mice weighing $25{\;}{\pm}{\;}2g$ (8 weeks of age) were used for this experiment. The animals were divided into five groups: the control group, the acetic acid treatment group, the acetic acid treatment and 0.01 g/L HAC-immersed group, the acetic acid treatment and 0.1 g/L HAC-immersed group, and the acetic acid treatment and 1.0 g/L HAC-immersed group. To induce somato-visceral pain in the experimental animals, a single intraperitoneal (i.p.) injection of acetic acid was administrated to each animal, and the animals of the control group received injections of equivalent doses of normal saline. The animals of the HAC-immersed groups were immersed the water with HAC powder at the respective doses deep enough to cover the mice body, and those of the control group and the acetic acid treatment group immersed the water without HAC powder at 10 min immediately after the acetic acid injection. Our present study has shown that the HAC reduced the acetic acid-induced abdominal constrictions and the acetic acid-Induced increase of numbers of c-Fos-positive cells in the VIPAG, IPAG, PVN, and CeA. The most potent analgesic effect appeared with the treatment of 1.0 g/L KB-immersed group. Based on our present results, it is very possible that HAC can be a potent therapeutic bath additive for alleviating pain without the fear of addiction to the drugs and side-effects associated with the prescription of multiple analgesic drugs.
Although BinSo-San(BSS), a mixed herbal formula consisted of 11 types of medicinal herbs and have been used as anti-inflammatory agent, In the present study, the acute toxicity (single oral dose toxicity) of lyophilized BSS aqueous extracts was monitored in male and female mice after oral administration according to Korea Food and Drug Administration (KFDA) Guidelines (2005-60, 2005). In order to observe the 50% lethal dose ($LD_{50}$), approximate lethal dosage (ALD), maximum tolerance dosage (MTD) and target organs, test articles were once orally administered to female and male ICR mice at dose levels of 2000, 1000, 500, 250 and 0 (control) mg/kg (body wt.) according to the recommendation of KFDA Guidelines (2005-60, 2005). The mortality and changes on body weight, clinical signs and gross observation were monitored during 14 days after dosing according to KFDA Guidelines (2005-60, 2005) with organ weight and histopathology of 12 types of principle organs. We could not find any mortality, clinical signs and changes in the body weights except for dose-independent increases of body weight and gains restricted in 1000 mg/kg of BSS extracts-dosing female group. Hypertrophic changes of lymphoid organs.thymus, spleen and popliteal lymph nodes were detectedat postmortem observation with BSS extracts dose-dependent increases of lymphoid organ weights, and hyperplasia of lymphoid cells in these all three lymphoid organs at histopathological observations. These changes are considered as results of pharmacological effects of BSS extracts or their components, immunomodulating effects, not toxicological signs. In addition, some sporadic accidental findings such as congestion spots, cyst formation in kidney, atrophy of thymus and spleen with depletion of lymphoid cells, and edematous changes of uterus with desquamation of uterus mucosa as estrus cycles were detected throughout the whole experimental groups including both male and female vehicle controls. The significant (p<0.01) increases of absolute weights of kidney and pancreas detected in BSS extracts 1000 mg/kg-treated female group are considered as secondary changes from increases of body weights. The results obtained in this study suggest that the BSS extract is non-toxic in mice and is therefore likely to be safe for clinical use. The LD50 and ALD of BSS aqueous extracts in both female and male mice were considered as over 2000 mg/kg because no mortalities were detected upto 2000 mg/kg that was the highest dose recommended by KFDA and OECD. In addition, the MTD of BSS extracts was also considered as over 2000 mg/kg because no BSS extracts-treatment related toxicological signs were detected at histopathological observation except for BSS or their component-related pharmacological effects, the immunomodulating effects detected in the present study.
Kim, Minjoo;Kim, Eun-Mi;Oh, Phil-Sun;Lim, Seok Tae;Sohn, Myung-Hee;Song, Eun-Kee;Park, Keon Uk;Kim, Jin Young;Won, Kyoung Sook;Jeong, Hwan-Jeong
The Korean Journal of Pain
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제34권4호
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pp.427-436
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2021
Background: Pharmacological and non-pharmacological therapies have been used to treat patients with chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). However, the effect of therapies in cancer patients has yet to be investigated comprehensively. We hypothesized that cyclic thermal therapy would improve blood flow and microcirculation and improve the symptoms driven by CIPN. Methods: The criteria of assessment were blood volume in region of interest (ROI) in the images, and European Organization for Research and Treatment of Cancer-Quality of Life Questionnaire-Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy 20 questionnaire scores. The blood volume was quantified by using red blood cell (RBC) scintigraphy. All patients were treated 10 times during 10 days. The thermal stimulations, between 15° and 41°, were repeatedly delivered to the patient's hands. Results: The total score of the questionnaires, the score of questions related to the upper limbs, the score of questions closely related to the upper limbs, and the score excluding the upper limbs questions was decreased. The blood volume was decreased, and the variance of blood volume was decreased. During cooling stimulation, the blood volume was decreased, and its variance was decreased. During warming stimulation, the blood volume was decreased, and its variance was decreased. Conclusions: We suggest that cyclic thermal therapy is useful to alleviate CIPN symptoms by blood circulation improvement. RBC scintigraphy can provide the quantitative information on blood volume under certain conditions such as stress, as well as rest, in peripheral tissue.
섬유근통은 피로, 수면장애, 기분변화, 인지장애 및 만성 전신통증을 핵심 증상으로 하는 질환이다. 섬유근통은 유전적 취약성, 통증 처리과정 및 스트레스 반응 체계의 변화 등을 포함하는 생물학적 요인과 불안, 우울, 분노, 스트레스 등의 심리적 요인, 그리고 감염, 발열 질환, 외상 등의 환경적 요인이 함께 작용하여 발생하는 것으로 알려져 있으며, 핵심 병인으로 감각 자극이 인식되는 과정에서 증폭되어 통증이 증진되는 중추성 감작의 역할이 강조되고 있다. 가이드라인들은 개별 환자의 필요에 따라 선택된 다원적 접근을 권고하며, 임상의는 충분한 교육을 통해 지적 이해의 틀을 제공하고 자기 관리의 중요성을 강조해야 한다. 섬유근통에서 정신건강 문제의 유병률은 일반인구집단의 7~9배로 유의하게 높으며, 특정 정신병리 및 수면장애와의 관련성도 제기되고 있다. 정신과적 상태는 섬유근통과 양방향성 상호작용을 하며 경과에 영향을 주고, 취약성을 공유하며 서로의 위험 요인으로 작용할 수 있으므로, 동반질환을 면밀히 평가하여 보다 통합적인 관리가 필요할 것이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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